Takeda reçoit un avis favorable du CHMP sur l'ADCETRIS® (brentuximab vedotin) pour le lymphome cutané à cellules T CD30+

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- L'avis se base sur les résultats positifs de l'étude ALCANZA de Phase 3, qui ont fait preuve d'une amélioration statistique très significative au niveau du taux de réponse objective sur une durée d'au moins quatre mois, de la survie médiane sans progression et du taux de réponse globale, et d'une diminution de la charge symptomatique dans le groupe ADCETRIS -

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Takeda reçoit un avis favorable du CHMP sur l'ADCETRIS^® (brentuximab vedotin) pour le lymphome cutané à cellules T CD30+

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Takeda:
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Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) a annoncé aujourd'hui que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a adopté un avis favorable pour le prolongement de l'autorisation de mise sur le marché de l'ADCETRIS^® (brentuximab vedotin) et recommandé son approbation pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome cutané à cellules T CD30+ (LCCT) après au moins un traitement systémique. ADCETRIS est un conjugué anticorps-médicament (CAM) ciblant le CD30, qui s'exprime sur les lésions cutanées chez approximativement 50 pour cent des patients atteints de LCCT. ADCETRIS n'est actuellement pas approuvé pour le traitement du LCCT.

"Cet avis favorable représente une première avancée cruciale pour les patients européens atteints de LCCT, une maladie incapacitante pouvant avoir un impact notoire sur leur qualité de vie", déclare Julia Scarisbrick, D.M., du service de dermatologie au CHU de Birmingham (Royaume-Uni). "Les résultats de l'essai ALCANZA font état d'une efficacité impressionnante et d'un profil d'innocuité gérable en comparaison avec le méthotrexate et le bexarotène, des thérapies habituellement utilisées. En cas d'approbation pour l'Europe, ADCETRIS offrirait une option thérapeutique novatrice pour les patients atteints de LCCT exprimant le CD30."

"L'avis favorable du CHMP est à marquer d'une pierre blanche pour la communauté LCCT, et consolide le rôle que l'ADCETRIS pourrait jouer dans l'amélioration des résultats pour les patients atteints d'affections malignes CD30+", poursuit Jesus Gomez Navarro, D.M., vice-président, chef de la recherche et du développement clinique en oncologie, chez Takeda. "Pour les patients atteints de LCCT, il existe un véritable besoin de proposer des options thérapeutiques supplémentaires permettant d'augmenter les possibilités d'atteindre des réponses durables. Nous attendons à présent l'évaluation par la Commission européenne de l'avis favorable du CHMP pour cette nouvelle indication, et avoir la possibilité de proposer l'ADCETRIS aux patients appropriés atteints de LCCT dans l'Union européenne."

L'avis favorable du CHMP pour l'ADCETRIS sera évalué par la Commission européenne (CE), qui a l'autorité d'approuver l'utilisation de médicaments dans les 28 pays d'Union européenne (UE), en Norvège, au Liechtenstein et en Islande.

L'avis favorable du CHMP se base sur les résultats de l'étude ALCANZA de Phase 3, randomisée et ouverte, conçue pour évaluer l'ADCETRIS en agent unique par rapport à un groupe de contrôle suivant des traitements standard choisis par les chercheurs (méthotrexate ou bexarotène) chez les patients atteints de LCCT CD30+. L'essai a atteint son critère principal et le groupe traité à l'ADCETRIS a démontré une amélioration statistique très significative au niveau du taux de réponse globale sur au moins quatre mois (TRG4), en comparaison avec le groupe de contrôle, selon un organisme d'évaluation indépendant (valeur-p <0,0001). Le TRG4 est de 56,3 pour cent dans le groupe ADCETRIS, comparé à 12,5 pour cent dans le groupe de contrôle. Les critères secondaires spécifiés dans le protocole, y compris le taux de réponse complète, la survie sans progression et la réduction de la charge symptomatique durant le traitement, telle que mesurée dans le questionnaire Skindex-29¹, ont tous démontré une très forte pertinence statistique en faveur du groupe ADCETRIS. Le profil d'innocuité associé à l'ADCETRIS dans le cadre de l'étude ALCANZA est globalement cohérent avec les informations de prescription existantes. Les effets indésirables les plus communs, tout grade confondu, sont les suivants: neuropathie périphérique, nausée, diarrhée, fatigue, vomissements, alopécie, prurit, pyrexie, diminution de l'appétit et hypertriglycéridémie. Dans le groupe ADCETRIS, les manifestations de grade 3 ou 4 les plus communes sont: neuropathie sensorielle périphérique (aucune manifestation de grade 4), fatigue, diarrhée, nausée, vomissements et prurit. Pour le groupe de contrôle, les manifestations de grade 3 ou 4 les plus communes sont: hypertriglycéridémie, prurit, fatigue et pyrexie.

À propos du LCCT
Le lymphome est un terme général pour un groupe de cancers qui trouvent leur origine dans le système lymphatique. Il existe deux grandes catégories de lymphome: le lymphome hodgkinien et le lymphome non hodgkinien. Les lymphomes cutanés sont une catégorie de lymphome non hodgkinien attaquant principalement la peau. Selon la Cutaneous Lymphoma Foundation, le LCCT est le type de lymphome cutané le plus commun et se présente généralement sous forme de plaques rouges squameuses ou épaissies sur la peau qui ressemblent souvent à l'eczéma ou à la dermatite chronique. La progression depuis l'attaque cutanée limitée peut être accompagnée par la formation de tumeurs, l'ulcération et l'exfoliation, qui se compliquent par des démangeaisons et des infections. Les stades avancés sont définis par l'attaque des ganglions lymphatiques, des organes sanguins périphériques et des organes internes. Selon la littérature médicale, l'antigène CD30 est exprimé sur des lésions cutanées dans environ 50 pour cent des patients atteints du LCCT.

Le traitement standard pour les LCCT comprend des thérapies ciblant la peau, la radiothérapie et des traitements systémiques. Les traitements systémiques actuellement approuvés ont démontré des taux de réponse objective de 30 à 45 pour cent, avec un faible taux de réponse complète.

À propos d'ADCETRIS
ADCETRIS est un conjugué anticorps-médicament (CAM) comprenant un anticorps monoclonal anti-CD30 fixé par un lieur clivable par protéase à un agent perturbant les microtubules, l'auristatine monométhyle E (MMAE), médicament synthétique utilisant la technologie exclusive de Seattle Genetics. Le CAM emploie un système de liaison conçu pour être stable dans le sang mais pour libérer la MMAE lors de l'internalisation dans les cellules cancéreuses CD30+.

L'injection d'ADCETRIS par perfusion intraveineuse a reçu l'approbation de la FDA pour quatre indications: (1) approbation standard pour les patients atteints de LAGCcp et de MF exprimant le CD30, et ayant précédemment reçu une thérapie systémique, (2) approbation standard pour le traitement des patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique après l'échec d'une greffe autologue des cellules souches hématopoïétiques (auto-GCSH) ou après l'échec d'au moins deux protocoles de chimiothérapie à agents multiples chez les patients qui ne sont pas candidats à une auto-GCSH, (3) approbation standard pour le traitement des patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique présentant un risque élevé de rechute ou de progression en tant que consolidation post auto-GCSH, et (4) approbation accélérée pour le traitement des patients atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (LAGCs) après l'échec d'au moins un protocole de chimiothérapie à agents multiples. L'indication de LAGCs est approuvée dans le cadre de l'approbation accélérée sur la base du taux de réponse global. L'approbation continue pour l'indication de LAGCs peut être subordonnée à la vérification et à la description des avantages cliniques lors d'essais confirmatoires.

Santé Canada a délivré en 2013 une approbation pour l'ADCETRIS avec les conditions de lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire et de LAGCs, et une approbation non conditionnelle pour le traitement de consolidation post-AGCS pour les patients atteints de lymphome hodgkinien présentant un risque élevé de rechute ou de progression.

ADCETRIS a reçu une autorisation conditionnelle de mise sur le marché de la Commission européenne en octobre 2012 pour deux indications : (1) pour le traitement des patients adultes atteints de LH CD30+ récidivant ou réfractaire suite à une autogreffe de cellules souches (AGCS), ou suite à au moins deux thérapies antérieures lorsque l'AGCS ou la chimiothérapie à agents multiples n'est pas une option de traitement, et (2) pour le traitement des patients adultes atteints d'un LAGCs récidivant ou réfractaire. La Commission européenne a prolongé l'actuelle autorisation conditionnelle pour l'ADCETRIS et a homologué l'ADCETRIS pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien CD30+ présentant un risque accru de récidive ou de progression après une AGCS.

ADCETRIS a reçu une autorisation de mise sur le marché des autorités réglementaires dans plus de 65 pays pour le lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire et le LAGCs. Consultez ci-dessous les informations de sécurité importantes.

ADCETRIS est en cours d'évaluation générale dans plus de 70 essais cliniques, y compris une étude de Phase 3 sur le lymphome hodgkinien en première intention (ECHELON-1), et une autre étude de Phase 3 sur les lymphomes T périphériques CD30+ en première intention (ECHELON-2), ainsi que des essais sur d'autres types d'affectations malignes CD30+.

Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS. Selon les modalités de l'entente de collaboration, Seattle Genetics possède les droits de commercialisation aux États-Unis et au Canada, et Takeda possède les droits de commercialisation d'ADCETRIS dans le reste du monde. Seattle Genetics et Takeda financent conjointement les coûts de développement d'ADCETRIS, à proportions égales, sauf au Japon, où Takeda assume l'entière responsabilité des coûts de développement.

À propos de Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited est une société pharmaceutique mondiale axée sur la recherche et le développement, dont la mission est d'améliorer la santé et l'avenir des patients en traduisant la science en médicaments susceptibles de changer la vie. Takeda concentre ses efforts de R&D sur les domaines thérapeutiques de l'oncologie, de la gastroentérologie et du système nerveux central, ainsi que sur les vaccins. Takeda réalise sa R&D à la fois en interne et avec des partenaires en vue de se maintenir à l'avant-garde de l'innovation. Ses nouveaux produits innovants, notamment en oncologie et en gastroentérologie, ainsi que sa présence sur les marchés émergents, stimulent la croissance de Takeda. Plus de 30 000 employés de Takeda s'engagent à améliorer la qualité de vie des patients en collaborant avec nos partenaires du secteur des soins de santé dans plus de 70 pays. Pour de plus amples informations, visitez http://www.takeda.com/news.

De plus amples renseignements sur Takeda sont disponibles sur le site de la société www.takeda.com, et des informations additionnelles au sujet de Takeda Oncology, la marque de l'unité commerciale mondiale d'oncologie de Takeda Pharmaceutical Company Limited, sont disponibles sur son site www.takedaoncology.com.

Informations importantes de sécurité relatives à ADCETRIS (brentuximab vedotin) dans l'Union européenne

CONTRE-INDICATIONS

ADCETRIS est contre-indiqué pour les patients atteints d'hypersensibilité au brentuximab vedotin et à ses excipients. En outre, l'utilisation combinée d'ADCETRIS avec la bléomycine est contre-indiquée car elle provoque une toxicité pulmonaire.

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX ET PRÉCAUTIONS

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP): une réactivation du virus John Cunningham (JCV) entraînant une LEMP et le décès peut survenir chez les patients traités par ADCETRIS. Il a été rapporté des cas de LEMP chez des patients ayant reçu ADCETRIS après avoir reçu de multiples protocoles de chimiothérapie antérieurs.

Surveiller attentivement les patients pour détecter l'apparition ou l'aggravation de signes ou de symptômes neurologiques, cognitifs ou comportementaux, qui pourraient suggérer une LEMP. L'évaluation suggérée de la LEMP comprend une consultation neurologique, une imagerie par résonance magnétique au gadolinium du cerveau, et une analyse du liquide céphalorachidien pour détecter le virus JC à ADN par réaction en chaîne par polymérase ou une biopsie du cerveau avec confirmation du virus JC. Suspendre la prise d'ADCETRIS si l'on soupçonne une LEMP et interrompre le traitement sitôt le diagnostic confirmé.

Pancréatite: des cas de pancréatite aiguë ont été observés chez des patients traités par ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées. Les patients doivent être surveillés de près pour vérifier l'apparition ou l'aggravation de douleurs abdominales, qui pourraient laisser penser à une pancréatite aiguë. L'évaluation du patient peut inclure un examen physique, une évaluation en laboratoire pour l'amylase et la lipase sériques, ainsi qu'une imagerie abdominale comme l'échographie et d'autres mesures diagnostiques appropriées. La prise d'ADCETRIS doit être suspendue pour tout cas suspecté de pancréatite aiguë. La prise d'ADCETRIS doit être arrêtée si un diagnostic de pancréatite aiguë est confirmé.

Toxicité pulmonaire: des cas de toxicité pulmonaire, dont certains avec une issue fatale, ont été signalés chez des patients traités par ADCETRIS. Bien qu'aucune association causale avec ADCETRIS n'ait été établie, le risque de toxicité pulmonaire ne peut être écarté. En cas d'apparition ou d'aggravation des symptômes pulmonaires, il convient de faire une évaluation rapide et de traiter ceux-ci de manière appropriée.

Infections graves et opportunistes: des infections graves telles la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la septicémie/le choc septique (y compris des cas mortels) et le zona, ainsi que des infections opportunistes comme la pneumonie à Pneumocystis jiroveci et la candidose orale, ont été signalées chez des patients traités par ADCETRIS. Les patients doivent être surveillés de près pendant le traitement pour vérifier l'apparition possible d'infections graves ou opportunistes.

Réactions liées à la perfusion: des réactions liées à la perfusion, immédiates et retardées, ainsi que des cas d'anaphylaxie, sont survenus avec ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant et après une perfusion. Si une anaphylaxie se manifeste, l'administration d'ADCETRIS doit être interrompue immédiatement et de manière permanente, et un traitement médical approprié doit être administré. En cas de réaction liée à la perfusion, la perfusion doit être interrompue et une prise en charge médicale appropriée doit être mise en place. La perfusion peut être redémarrée avec un débit plus lent après disparition des symptômes. Les patients ayant subi une réaction liée à la perfusion antérieure doivent faire l'objet d'une prémédication lors des perfusions ultérieures. Les réactions liées à la perfusion sont plus fréquentes et plus graves chez les patients ayant des anticorps contre ADCETRIS.

Syndrome de lyse tumorale (SLT): une incidence de syndrome de lyse tumorale a été signalée au cours d'un traitement par ADCETRIS. Les patients présentant une tumeur à prolifération rapide et une charge tumorale élevée présentent un risque de développer un syndrome de lyse tumorale. Surveiller attentivement ces patients et appliquer les meilleures pratiques médicales.

Neuropathie périphérique (NP): un traitement à l'ADCETRIS peut provoquer une NP, à la fois sensorielle et motrice. Une NP provoquée par ADCETRIS est généralement cumulative et réversible dans la plupart des cas. Surveiller attentivement les patients pour détecter des symptômes de NP, tels une hypoesthésie, une hyperesthésie, une paresthésie, une gêne, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou une faiblesse. En cas d'apparition ou d'aggravation de la NP, envisager de retarder une prise, de réduire les doses ou d'interrompre la prise d'ADCETRIS.

Toxicités hématologiques: une anémie de niveau 3 ou 4, une thrombocytopénie, et une neutropénie prolongée (une semaine ou plus) de niveau 3 ou 4 peuvent se produire au cours d'un traitement par ADCETRIS. Effectuer un hémogramme complet avant l'administration de chaque dose.

Neutropénie fébrile: une incidence de neutropénie fébrile a été signalée. Surveiller attentivement les patients pour détecter des signes de fièvre et appliquer les meilleures pratiques médicales si une neutropénie fébrile se développe.

Syndrome de Stevens-Johnson (SJS): une incidence de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (TEN) a été signalée avec ADCETRIS. Des issues fatales ont été signalées. En cas de SJS ou de TEN, interrompre le traitement à l'ADCETRIS et administrer un traitement médical adapté.

Complications gastro-intestinales: des complications gastro-intestinales, dont certaines avec une issue fatale, ont été signalées. Elles incluent des cas d'occlusion intestinale, d'iléus, d'entérocolite, de colite neutropénique, d'érosion, d'ulcère, de perforation et d'hémorragie. En cas d'apparition ou d'aggravation des symptômes gastro-intestinaux, il convient de réaliser une évaluation rapide et de les traiter de manière appropriée.

Hépatotoxicité: des élévations des taux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ont été signalées. Des cas graves d'hépatotoxicité, notamment avec des issues fatales, se sont également produits. Tester la fonction hépatique avant d'entamer le traitement et effectuer une surveillance de routine des patients recevant ADCETRIS. Les patients présentant une hépatotoxicité peuvent nécessiter un report, une modification de dose ou l'abandon d'ADCETRIS.

Hyperglycémie: une incidence d'hyperglycémie a été signalée durant les essais chez les patients avec un indice de masse corporelle (IMC) élevé, avec ou sans antécédents de diabète sucré. Surveiller toutefois attentivement le glucose sérique de tout patient souffrant d'un événement d'hyperglycémie. Administrer un traitement anti-diabétique le cas échéant.

Insuffisance rénale et hépatique: nous possédons une expérience limitée de ce traitement chez les patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique. Les données disponibles indiquent que la clairance de la MMAE pourrait être affectée par une insuffisance rénale grave, une insuffisance hépatique et par des concentrations faibles d'albumine sérique. La dose initiale recommandée pour les patients atteints d'insuffisance hépatique ou d'insuffisance rénale grave est de 1,2 mg/kg par voie intraveineuse sur une durée de 30 minutes toutes les 3 semaines. Surveiller attentivement les patients atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique pour détecter les événements indésirables.

Teneur en sodium des excipients: ce médicament contient une teneur maximale de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Prendre en compte cette teneur pour les patients suivant un régime pauvre en sodium.

INTERACTIONS
Les patients recevant un puissant inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P simultanément au traitement par ADCETRIS peuvent présenter un risque accru de neutropénie et doivent être étroitement surveillés. L'administration conjointe d'ADCETRIS avec un inducteur du CYP3A4 n'a pas modifié l'exposition plasmatique d'ADCETRIS, mais il est apparu qu'elle réduisait les concentrations plasmatiques des métabolites MMAE ayant pu être analysées. ADCETRIS ne devrait pas modifier l'exposition à des médicaments qui sont métabolisés par les enzymes CYP3A4.

GROSSESSE: les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception efficaces durant le traitement par ADCETRIS et jusqu'à 6 mois après celui-ci. Il n'existe pas de données relatives à l'utilisation d'ADCETRIS chez la femme enceinte. Cependant, des études réalisées sur des animaux ont démontré une toxicité reproductive. Ne pas utiliser ADCETRIS pendant la grossesse, à moins que les avantages pour la mère ne l'emportent sur les risques pour le f½tus. Si une femme enceinte doit être traitée, elle doit être informée clairement des risques potentiels pour le f½tus.

LACTATION (allaitement): il n'existe pas de données sur l'excrétion éventuelle d'ADCETRIS ou de ses métabolites dans le lait maternel humain. Le risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut donc être exclu. En raison de ce risque potentiel, la décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre/renoncer au traitement par ADCETRIS.

FERTILITÉ: dans des études non-cliniques, le traitement par ADCETRIS a présenté une toxicité testiculaire, susceptible d'altérer la fertilité masculine. Il est conseillé aux hommes traités par ce médicament de ne pas avoir d'enfant au cours du traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES

Les réactions indésirables graves ont été les suivantes: pneumonie, syndrome de détresse respiratoire aiguë, céphalée, neutropénie, thrombocytopénie, constipation, diarrhée, vomissements, nausée, pyrexie, neuropathie motrice périphérique, neuropathie sensorielle périphérique, hyperglycémie, polyneuropathie démyélinisante, syndrome de lyse tumorale et syndrome de Stevens-Johnson.

Dans les études cliniques portant sur ADCETRIS, les réactions indésirables très courantes (>=1/10) étaient les suivantes: infection, infection des voies respiratoires supérieures, neutropénie, neutropénie périphérique sensorielle et motrice, toux, dyspnée, diarrhée, nausée, vomissements, constipation, douleurs abdominales, alopécie, prurit, myalgie, arthralgie, fatigue, frissons, pyrexie, réactions liées à la perfusion et perte de poids. Les réactions indésirables courantes (>=1/100 à <1/10) étaient: septicémie/choc septique, herpès zoster, pneumonie, herpès simplex, anémie, thrombocytopénie, hyperglycémie, vertiges, polyneuropathie démyélinisante, élévation des concentrations d'ALT/AST, éruptions cutanées et douleurs dorsales.

Informations importantes de sécurité relatives à ADCETRIS (brentuximab vedotin) aux États-Unis

AVERTISSEMENT ENCADRÉ: LEUCOENCÉPHALOPATHIE MULTIFOCALE PROGRESSIVE (LEMP)
une infection au virus JC provoquant une LEMP et la mort peut se produire chez les patients traités à l'ADCETRIS.

Contre-indication
Administration concomitante d'ADCETRIS avec du bléomycine, en raison d'une toxicité pulmonaire (ex. infiltration et/ou inflammation interstitielle).

Avertissements et précautions

• Neuropathie périphérique (NP): ADCETRIS cause une neuropathie périphérique de type avant tout sensoriel. Des cas de NP motrice ont également été rapportés. Une NP induite par l'ADCETRIS est cumulative. Les patients doivent être surveillés pour vérifier l'apparition de symptômes tels que l'hypoesthésie, l'hyperesthésie, la paresthésie, une gêne, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique ou des faiblesses. Modifier les doses en fonction.
• Anaphylaxie et réactions liées à la perfusion: des réactions liées à la perfusion, y compris l'anaphylaxie, ont été constatées avec l'ADCETRIS. Surveiller les patients pendant une perfusion. En cas de réaction liée à la perfusion, la perfusion doit être interrompue et une prise en charge médicale appropriée doit être mise en place. Si une anaphylaxie se manifeste, interrompre immédiatement et définitivement la perfusion, et administrer un traitement médical approprié. Les patients ayant subi une réaction liée à une précédente perfusion doivent faire l'objet d'une prémédication lors des perfusions ultérieures. La prémédication peut se faire avec de l'acétaminophène, un antihistaminique, et un corticostéroïde.
• Toxicités hématologiques: ADCETRIS est susceptible de provoquer une neutropénie grave prolongée (>=1 semaine) et une thrombocytopénie ou une anémie de grade 3 ou 4. Une neutropénie fébrile a été signalée avec l'ADCETRIS. La numération sanguine complète doit être contrôlée avant l'administration de chaque dose d'ADCETRIS. Envisager un monitoring plus fréquent pour les patients présentant une neutropénie de grade 3 ou 4. Surveiller la température des patients. Si une neutropénie de grade 3 ou 4 se développe, envisager un report, une réduction, l'arrêt ou une prophylaxie par G-CSF avec des doses ultérieures.
• Infections graves et opportunistes: des infections telles que la pneumonie, la bactériémie, la septicémie ou le choc septique (y compris des cas mortels) ont été signalées chez les patients traités à l'ADCETRIS. Surveiller de près les patients durant le traitement pour détecter d'éventuelles infections bactérienne, fongique ou virale.
• Syndrome de lyse tumorale: les patients avec une tumeur proliférant rapidement ou une masse tumorale élevée doivent être surveillés de près.
• Toxicité accrue en présence d'une insuffisance rénale grave: la fréquence d'effets indésirables >= au grade 3 et de décès était plus élevée chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale grave, en comparaison avec les patients présentant une fonction rénale normale. Éviter l'utilisation avec les patients atteints d'une insuffisance rénale grave.
• Toxicité accrue en présence d'insuffisance hépatique modérée ou grave: la fréquence d'effets indésirables >= au grade 3 et de décès était plus élevée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée ou grave, en comparaison avec les patients présentant une fonction hépatique normale. Éviter l'utilisation avec les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée ou grave.
• Hépatotoxicité: des cas graves, dont certains avec une issue fatale, sont survenus chez les patients traités à l'ADCETRIS. Les cas étaient cohérents avec les lésions hépatocellulaires, y compris les élévations de la transaminase et/ou de la bilirubine, et se sont produits après la première dose d'ADCETRIS ou à la réexposition. Une maladie du foie préexistante, un niveau de base élevé des enzymes hépatiques, et la prise concomitante de médicaments peuvent augmenter le risque. Surveiller les enzymes hépatiques et la bilirubine. L'apparition, aggravation ou récidive de l'hépatotoxicité peut nécessiter un report, une modification du dosage ou l'arrêt de la prise d'ADCETRIS.
• LEMP: une infection au virus JC débouchant sur une LEMP et un décès a été signalée chez les patients traitées à l'ADCETRIS. La première apparition de symptômes s'est produite à divers stades de l'initiation du traitement par ADCETRIS, certains cas se produisant dans les 3 mois après l'exposition initiale. Parmi les autres facteurs contributifs autres que l'ADCETRIS figurent des traitements antérieurs et une maladie sous-jacente qui pourrait provoquer une immunosuppression. Envisager un diagnostic de LEMP chez les patients présentant une apparition de signes et symptômes d'anomalies du système nerveux central. Interrompre la prise d'ADCETRIS en cas de LEMP suspectée, et abandonner la prise d'ADCETRIS si la LEMP est confirmée.
• Toxicité pulmonaire: des manifestations de toxicité pulmonaire non infectieuse ont été constatées, y compris de pneumonite, de maladie pulmonaire interstitielle, et de syndrome de détresse respiratoire aiguë, certains avec des issues fatales. Surveiller les patients pour détecter d'éventuels signes et symptômes, y compris la toux ou la dyspnée. En cas d'apparition ou d'aggravation des symptômes pulmonaires, interrompre la prise d'ADCETRIS durant l'évaluation et jusqu'à amélioration des symptômes.
• Réactions dermatologiques graves: des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et de nécrolyse épidermique toxique (NET), y compris avec des issues fatales, ont été signalés avec l'ADCETRIS. En cas de SSJ ou de NET, arrêter la prise d'ADCETRIS et administrer des soins médicaux appropriés.
• Complications gastro-intestinales: des cas de pancréatite aiguë, y compris avec des issues fatales, ont été signalés chez les patients traités à l'ADCETRIS. D'autres complications gastro-intestinales graves et fatales, y compris des cas de perforation, hémorragie, érosion, ulcère, occlusion intestinale, entérocolite, colite neutropénique et iléus ont été signalées chez les patients traités à l'ADCETRIS. Un lymphome préexistant et impliquant la région gastro-intestinale peut augmenter le risque de perforation. En cas d'apparition ou d'aggravation des symptômes gastro-intestinaux, effectuer une évaluation diagnostique rapide et traiter de manière adaptée.
• Toxicité embryonnaire et f½tale: sur la base de son mécanisme d'action et des résultats obtenus sur des animaux, l'ADCETRIS peut nuire au f½tus. Informer les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le f½tus et éviter la grossesse durant un traitement à l'ADCETRIS et pendant au moins 6 mois après la dose finale d'ADCETRIS.

Réactions indésirables les plus courantes (>=20%): neuropathie sensorielle périphérique, fatigue, nausée, diarrhée, neutropénie, infection des voies respiratoires supérieures et pyrexie.

Interactions médicamenteuses
L'utilisation concomitante de puissants inhibiteurs ou inducteurs de CYP3A4, ou d'inhibiteurs de P-gp, est susceptible d'affecter l'exposition à l'auristatine monométhyle E (AMME).

Utilisation chez des populations spécifiques
Insuffisance hépatique modérée ou grave, ou insuffisance rénale grave : l'exposition à l'AMME et les réactions indésirables sont accrues. Éviter l'utilisation.

Conseiller aux hommes ayant des partenaires sexuelles féminins en âge de procréer d'utiliser un moyen de contraception efficace durant et pendant au moins 6 mois après la dose finale du traitement à l'ADCETRIS.

Conseiller aux patients de signaler immédiatement toute grossesse et d'éviter d'allaiter pendant la prise d'ADCETRIS.

Pour des informations importantes de sécurité complémentaires, y compris l'AVERTISSEMENT ENCADRÉ, veuillez vous référer aux informations de prescription complètes relatives à l'ADCETRIS à l'adresse ou .

¹ Très largement utilisé, le Skindex-29 est un questionnaire d'évaluation de la qualité de vie tridimensionnel spécifique à la dermatologie. Vingt-neuf éléments sont combinés pour constituer trois catégories: symptômes, émotions et fonctionnement. Les scores par catégorie et le score général sont exprimés sur une échelle de 100 points. Les scores élevés signalent des niveaux inférieurs de qualité de vie. https://doi.org/10.1038/jid.2009.404

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