Résultats d'efficacité et de tolérance du second essai de Phase III (RADIANCE(TM) partie B) d'Ozanimod, administré par voie orale, versus un comparateur actif dans la sclérose en plaques rémittente présentés à la 7ème réunion conjointe...
L'ozanimod a démontré sa supériorité en comparaison à l'interféron bêta-1a (Avonex®) au bout de deux ans, sur la réduction des taux annualisés de rechute et les lésions cérébrales mises en évidence par IRM
L'incidence des évènements indésirables et des évènements indésirables graves est similaire à celle d'Avonex®
Le profil de sécurité et de tolérance est conforme à celui constaté lors des études de phases II et III
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Résultats d'efficacité et de tolérance du second essai de Phase III (RADIANCE(TM) partie B) d'Ozanimod, administré par voie orale, versus un comparateur actif dans la sclérose en plaques rémittente présentés à la 7ème réunion conjointe ECTRIMS - ACTRIMS au MSParis2017
Celgene France, une filiale à part entière de Celgene Corporation (NASDAQ :CELG) a annoncé aujourd'hui les résultats détaillés de la Partie B de l'étude RADIANCE(TM), phase III, évaluant l'efficacité et la tolérance d'ozanimod, un nouveau modulateur sélectif des récepteurs à la sphingosine 1-phosphate 1 (S1PR1) et 5 (S1PR5), par voie orale, comparé à un traitement de première intention, Avonex® (interféron bêta-1a) (IFN), chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente. Les résultats ont été présentés lors du MSParis2017 - 7ème réunion conjointe d'ECTRIMS - ACTRIMS, qui s'est tenue à Paris, du 25 au 28 octobre 2017.
« En tant que médecins, nous reconnaissons le besoin accru d'options thérapeutiques additionnelles, efficaces et bien tolérées pour une utilisation plus précoce dans le traitement de la sclérose en plaques rémittente », a déclaré Bruce Cree, Professeur associé en Neurologie Clinique au Weill Institute of Neurosciences à l'Université de Californie à San Francisco et un des auteurs de l'abstract. « Sur la base de ces données, l'ozanimod peut fournir aux patients atteints de sclérose en plaques rémittentes, et à leurs médecins, une nouvelle option thérapeutique administrée par voie orale pour cette maladie dégénérative. »
La partie B de l'étude RADIANCE(TM) a évalué deux doses (1 mg et 0,5 mg) d'ozanimod par voie orale en comparaison à l'IFN chez 1 320 patients atteints de sclérose en plaques rémittente dans 21 pays et traités pendant deux ans. Une réduction significative du taux annualisé de rechute a été démontrée pour l'ozanimod à 1 mg (0,17 ; p < 0,0001) et pour l'ozanimod à 0,5 mg (0,22 ; p = 0,0167) en comparaison à l'IFN (0,28) avec deux ans de traitement.
Une réduction significative des lésions nouvelles ou en expansion en T2 a été démontrée avec l'ozanimod à la dose de 1 mg (42% ; p<0,0001) et à la dose de 0,5 mg (34% ; p=0,0001) en comparaison à l'IFN. Une réduction significative des lésions réhaussées par le gadolinium en IRM a également été démontrée pour l'ozanimod 1 mg (53% ; p=0,0006) et l'ozanimod 0,5 mg (47% ; p=0,0030) en comparaison à l'IFN.
Dans la partie B de l'étude RADIANCE(TM), une réduction de la perte de volume cérébral, mesure associée à la progression de la sclérose en plaques, a été observée pour les groupes recevant l'ozanimod en comparaison avec le groupe l'IFN. La perte de volume cérébral a été réduite de 27% avec la dose d'ozanimod 1 mg (médiane du pourcentage de variation à 2 ans par rapport à la valeur basale : - 0,69, p<0,0001) et de 25% avec la dose d'ozanimod 0,5 mg (-0,71, p<0,0001) par rapport à l'IFN (-0,94).
Dans une analyse poolée pré-spécifiée des études SUNBEAM(TM) et Partie B de RADIANCE(TM), l'ozanimod n'a pas atteint la significativité statistique en comparaison à l'IFN sur la progression du handicap confirmée à 3 mois. Un taux très faible de progression du handicap a été observé dans tous les groupes de traitement. Sur les 2659 patients évalués, le nombre de patients présentant une progression du handicap confirmée à 3 mois à la fin de l'étude était de 67 (7,6%) dans le groupe ozanimod 1 mg et de 58 (6,5%) dans le groupe ozanimod 0,5 mg en comparaison avec 69 (7,8%) dans le groupe IFN. Dans la partie B de RADIANCE(TM), le nombre de patients ayant une progression du handicap confirmée à 3 mois à la fin de l'étude était de 54 (12,5%) dans le groupe ozanimod 1 mg et de 41 (9,3%) dans le groupe ozanimod 0,5 mg en comparaison à 50 patients (11,3%) dans le groupe IFN.
Des évènements indésirables sous traitement ont été observés chez 75% des patients du groupe ozanimod 1 mg, 74% dans le groupe ozanimod 0,5 mg et 83% dans le groupe IFN. La plupart des évènements indésirables était modéré. Les évènements indésirables les plus fréquents pour tous les groupes de patients ont été les rhinopharyngites, les céphalées, une élévation de l'alanine-aminotransférase, les syndromes pseudo-grippaux, l'hypertension, une élévation de gamma-glutamyl-transférase, des pharyngites et les infections des voies urinaires. Les événements indésirables type élévation de l'alanine-aminotransférase ont été faibles, transitoires et généralement résolus sans interruption de prise du traitement étudié. Les incidences globales des évènements indésirables graves ont été faibles et similaires dans les divers groupes de traitement (ozanimod 1 mg, 6,5% ; 0,5 mg, 7,1% ; IFN, 6,4%). Le pourcentage de patients qui ont interrompu la prise du traitement étudié en raison d'évènements indésirables étaient de 3% pour l'ozanimod 1 mg, de 3,2% pour l'ozanimod 0,5% et de 4,1% pour l'IFN.
Aucun bloc auriculo-ventriculaire du second degré ou supérieur n'a été observé. Les évènements indésirables cardiaques graves étaient de 0,0% pour l'ozaminod 1 mg, de 0,7% pour l'ozaminod 0,5 mg et de 0,5% pour l'IFN. Les taux d'infection ont été similaires pour tous les groupes de traitement ; les taux d'infections graves ont été faibles et similaires pour tous les groupes de traitement, sans apparition d'infections opportunistes graves.
Le profil général de sécurité et de tolérance a été conforme à celui constaté dans les études SUNBEAM(TM), Phase III et la Partie A de RADIANCE(TM), Phase II dans la sclérose en plaques rémittente.
« Compte-tenu de l'ensemble des données concernant l'ozanimod, nous pensons que le profil bénéfice/risque permet de proposer l'ozanimod comme nouvelle option thérapeutique administrée par voie orale et nous prévoyons de procéder aux soumissions réglementaires aux États-Unis, fin 2017 et dans l'UE au premier semestre de 2018 », a déclaré Terrie Curran, Présidente de Celgene Inflammation et Immunologie.
À propos de SUNBEAM(TM)
SUNBEAM(TM) est une étude pivot, de phase III, multicentrique, en double aveugle, double placebo, contrôlée, randomisée, évaluant l'efficacité, la sécurité et la tolérance de deux doses d'ozanimod administré par voie orale (1 mg et 0,5 mg) en comparaison à une dose hebdomadaire intramusculaire d'interféron bêta-1a (Avonex®) sur une période de traitement de 12 mois. L'étude a inclus 1 346 personnes atteintes de sclérose en plaques rémittente, répartis dans 152 sites et 20 pays.
Le critère principal de l'essai était le taux annualisé de rechute durant la période de traitement. Les critères secondaires étaient le nombre de lésions cérébrales nouvelles ou en expansion hyper-intenses pondérées en T2, détectées par IRM, sur une période de 12 mois, le nombre de lésions cérébrales réhaussées au gadolinium en IRM à un an et la variation en pourcentage par rapport à la valeur basale en termes de volume cérébral à un an.
Une analyse du délai d'apparition de la progression du handicap confirmée à 3 mois a été pré-spécifiée grâce à des données poolées issues des études de phase III SUNBEAM(TM) et RADIANCE(TM) partie B.
À propos de RADIANCE(TM)
RADIANCE(TM) partie B est une étude pivot, de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, double placebo, contrôlée, randomisée, évaluant l'efficacité, la sécurité et la tolérance de deux doses d'ozanimod par voie orale (1 mg et 0,5 mg) en comparaison à la prise hebdomadaire intramusculaire d'interféron bêta-1a (Avonex®) sur une période thérapeutique de 24 mois. L'étude a inclus 1 320 personnes atteintes de sclérose en plaques rémittente réparties sur 147 sites dans 21 pays.
Le critère principal de l'essai était le taux annualisé de rechute sur 24 mois. Les critères secondaires étaient le nombre de lésions cérébrales nouvelles ou en expansion hyper-intenses pondérées en T2, détectées par IRM, sur une période de 24 mois, le nombre de lésions cérébrales réhaussées au gadolinium en IRM à 24 mois et la variation en pourcentage par rapport à la valeur basale en termes de volume cérébral à 24 mois.
Une analyse du délai d'apparition de la progression du handicap confirmée à 3 mois a été pré-spécifiée grâce à des données poolées issues des études de phase III SUNBEAM(TM) et RADIANCE(TM) partie B.
À propos de l'ozanimod
L'ozanimod est un nouveau modulateur sélectif des récepteurs à la sphingosine 1-phosphate 1 (S1PR1) et 5 (S1PR5) administré par voie orale en cours de développement pour les maladies immuno-inflammatoires, y compris la sclérose en plaques rémittente, la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn. On estime que la liaison sélective avec le S1PR1 inhibe un sous-ensemble spécifique de lymphocytes activés provenant de la migration vers des sites d'inflammation. Le résultat est une réduction des lymphocytes T et B en circulation, qui conduit à l'activité anti-inflammatoire. Il est important de noter que la surveillance immunitaire est maintenue.
On estime que la liaison sélective avec le S1PR5 active des cellules spécifiques au sein du système nerveux central. Cela pourrait améliorer la remyélinisation et prévenir les lésions synaptiques. Finalement, les dommages neurologiques pourraient être évités.
L'ozanimod est une molécule expérimentale qui n'est encore autorisée dans aucun pays.
À propos de la sclérose en plaques
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque la myéline, la gaine protectrice qui entoure les fibres nerveuses. Les lésions causées à la myéline interfèrent dans la communication entre le cerveau et le reste du corps. Les nerfs eux-mêmes peuvent finalement se détériorer, un processus actuellement irréversible. Les signes et symptômes peuvent considérablement varier, en fonction de l'ampleur des lésions et des nerfs touchés. Certaines personnes atteintes de SEP peuvent perdre la capacité de marche autonome, alors que d'autres peuvent connaître des périodes prolongées de rémission durant lesquelles elles ne développent pas de nouveaux symptômes. La sclérose en plaques touche 87 000 personnes en France et 2,5 millions de personnes dans le monde.
La sclérose en plaques rémittente se caractérise par des attaques clairement définies dégradant la fonction neurologique. Ces attaques, souvent appelées rechutes, poussées épisodiques ou exacerbations, sont suivies de périodes de récupération partielle ou complète (rémissions), durant lesquelles les symptômes s'améliorent partiellement ou complètement, sans progression apparente de la maladie. La sclérose en plaques rémittente est la forme pathologique la plus commune au moment du diagnostic. Environ 85% des patients présentent un diagnostic initial de sclérose en plaques rémittente en comparaison aux 10 ou 15% de patients présentant une forme progressive de la maladie.
À propos de Celgene
Celgene Corporation, basée à Summit, dans l'Etat du New Jersey, est une entreprise pharmaceutique internationale intégrée qui se consacre principalement à la découverte, au développement et à la commercialisation de médicaments innovants dans le traitement du cancer et des maladies inflammatoires notamment par la régulation des gènes et des protéines. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur www.celgene.fr
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