Les présentations effectuées lors du 14e Congrès de l'Association Européenne d'Hématologie montrent que le VIDAZA®est bénéfique pour les patients atteints de syndromes myélodysplasiques

Celgene International Sàrl (NASDAQ: CELG) a annoncé que les données présentées lors du 14e Congrès de la Société Européenne d'Hématologie montrent que le traitement à base de VIDAZA permet de prolonger considérablement la survie générale et aide les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à devenir ou à rester indépendant des transfusions de globules rouges. Les patients ayant bénéficié de ce traitement comprenaient ceux présentant un risque élevé de contracter des SMD ou une leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec 20-30% de blastes, selon la définition de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS).

"Les présentations effectuées cette année, lors de l'Association Européenne d'Hématologie (EHA), continuent de soutenir l'avantage clinique du VIDAZA dans le traitement des SMD, notamment une prolongation de la survie des patients, et de s'ajouter aux données en provenance de l'étude internationale AZA-001 relative à la survie, publiée en début d'année dans le magazine "The Lancet Oncology"," a déclaré Jean-Pierre Bizzari, Vice-Président sénior et Responsable du Groupe, Oncologie et l'Hématologie globales, chez Celgene. "Par ailleurs, ces données renforcent l'indépendance considérable et durable apportée par le VIDAZA, qui garantit une amélioration de la survie générale dans ce groupe de maladies difficiles à traiter."

L'Azacitidine (AZA) améliore la survie générale dans le cadre du traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) chez les patients âgés dont la moelle osseuse possède un faible pourcentage de blastes

Une sous-analyse de l'essai AZA-001 relatif à la survie a cherché à confirmer et à analyser la tendance positive de survie générale d'un sous-ensemble de patients, constatée dans le cadre d'une étude précédente de phase III (CALGB 9221), comparant le traitement à base de VIDAZA par rapport à un traitement symptomatique optimal "Best supportive care" (BSC) chez des patients atteints de LAM dont le pourcentage de blastes est inférieur à 30%, selon la définition de l'OMS.

Les patients présentant un risque élevé de contracter des SMD (sous-types de SDM- français, américain et britannique (FAB): RAEB, RAEB-t, CMML et IPSS, Intermédiaire-2 ou élevé) ont été sélectionnés au hasard pour recevoir une thérapie à base de VIDAZA ou des soins conventionnels (c'est à dire, un traitement symptomatique optimal "Best supportive care", l'Ara-C à faible dose ou une chimiothérapie intensive).

Sur 358 patients, 113 (32%) satisfaisaient les critères de LAM de l'OMS (avec, en moyenne, 23% de blastes de moelle osseuse). Par la suite, 55 patients ont été choisis au hasard pour recevoir du VIDAZA et 58 - des soins conventionnels. Sur les 58 patients ayant bénéficié de soins conventionnels, 47% ont été traités par traitement symptomatique optimal ("Best supportive care"), 34% par Ara-C à faible dose et 19% par chimiothérapie intensive.

Dans cette étude, 50% des patients du groupe traité au VIDAZA étaient vivants au bout de deux ans, contre 16% de ceux du groupe traités à l'aide de soins conventionnels (p=0,0007). Pour ces deux groupes, la survie générale médiane était respectivement de 24,5 mois et de 16,0 mois (HR=0,47 [95%CI: 0,28-0,79], p=0,004).

"Comme l'indique l'étude AZA-001 sur les patients présentant un risque élevé de contracter des SMD, une amélioration du taux de survie général a également été constatée chez les patients atteints de LAM tel que défini selon l'OMS et traités au VIDAZA, par rapport au traitement à l'aide de soins conventionnels," a déclaré le Professeur Valeria Santini de la Policlinico di Careggi de Florence, en Italie. "Cette amélioration soutient également la tendance relevée lors de l'étude CALGB 9221."

Impact des agents hypométhylants Azacitidine et Décitabine sur les syndromes myélodysplasiques: Bilan systématique et méta-analyse

Afin de réaliser un examen systématique des essais randomisés contrôlés portant sur le VIDAZA et la Décitabine par rapport aux traitements symptomatiques optimaux, et en l'absence d'un essai comparatif direct, une recherche détaillée de documentation a été réalisée pour les essais randomisés contrôlés publiés avant juillet 2008 et les extraits de réunions de la Société Américaine d'Oncologie Clinique, la Société Américaine d'Hématologie et l'Association Européenne d'Hématologie entre 2006 et 2008.

Quatre essais randomisés contrôlés relatifs à l'analyse de l'efficacité des agents hypométhylants dans le traitement des SMD ont été trouvés. Deux d'entre eux comparaient le VIDAZA et les traitements symptomatiques, alors que deux autres comparaient le Décitabine et les traitements symptomatiques. La méta-analyse des essais randomisés contrôlés comparant les agents hypométhylants et les traitements symptomatiques a montré une survie générale, une survie sans évènement défavorable et un taux de réponse bien supérieurs dans le cas des agents hypométhylants, sans importante augmentation de la mortalité due au traitement. La comparaison entre le traitement à base de VIDAZA et les traitements symptomatiques a également révélé une prolongation considérable de la survie générale et de la survie sans évènement défavorable, sans risque important de mortalité due au traitement. La comparaison entre le Décitabine et les traitements symptomatiques a montré une survie sans évènements défavorables et un taux de réponse bien supérieurs avec la Décitabine, mais aucune différence n'a été constatée en matière de survie générale et de mortalité due au traitement.

L'analyse du traitement à base de VIDAZA par rapport à un traitement à base de Décitabine a souligné une survie générale bien supérieure avec le VIDAZA, mais une survie sans évènement défavorable, un taux de réponse et une mortalité due au traitement identiques.

"Les résultats de cette étude montrent que l'on constate une amélioration considérable de la survie et de la réponse des patients traités à l'aide d'agents hypométhylants. Cependant, dans le cadre de la comparaison indirecte, le traitement au VIDAZA a indiqué une prolongation de la survie générale, sans augmentation importante de la mortalité due au traitement," a déclaré le Dr. Ambuj Kumar du H. Lee Moffitt Cancer Center de Tampa, en Floride, aux Etats-Unis.

Effet de l'Azacitidine (AZA) sur l'indépendance aux transfusions et sur la survie générale des patients présentant un risque élevé de contracter des syndromes myélodysplasiques

Une seconde analyse de l'essai AZA-001 relatif à la survie a cherché à examiner la survie générale des patients présentant un risque élevé de contracter des SMD en raison de leur dépendance aux transfusions, étant donné notamment que la dépendance aux transfusions de globules rouges a montré une corrélation avec la survie générale de ces patients.

Dans cette analyse, 179 patients présentant un risque élevé de contracter des SMD et une LAM, selon la définition de l'OMS, ont été sélectionnés au hasard pour recevoir du VIDAZA^®et leur indépendance aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes a été analysée, dans le cadre d'une période sans transfusion au moins égale à 56 jours consécutifs.

Dans le groupe traité au VIDAZA, 50 patients sur 111 dépendant de transfusions de globules rouges (45%, 95% CI: 35,6; 54,8) et 16 patients sur 38 dépendant de transfusions de plaquettes (42%) sont parvenus à une indépendance des transfusions.

Par ailleurs, les patients ne dépendant pas des transfusions à un moment donné du traitement, indépendemment de leur état de transfusion initial, avaient suivi pendant plus longtemps la thérapie à base de VIDAZA et bénéficiaient d'une survie générale prolongée. Les patients dépendant de transfusions de globules rouges ou de plaquettes dès le début et qui sont parvenus à une indépendance des transfusions au cours du traitement à base de VIDAZA n'ont pas atteint la moyenne de survie générale.

"Au cours de cette étude, nous avons pu confirmer le fait que les patients devenus indépendants ou ayant conservé l'indépendance aux transfusions grâce à la thérapie à base de VIDAZA avaient suivi ce traitement pendant plus longtemps et bénéficiaient d'une survie générale prolongée par rapport à celle des patients dépendant des transfusions," a déclaré le Dr. John Seymour du Peter MacCallum Cancer Centre de East Melbourne, en Australie.

À propos de VIDAZA

En mai 2004, le VIDAZA est devenu le premier médicament approuvé par la FDA pour le traitement des patients atteints des syndromes myélodysplasiques (SMD). La FDA a approuvé le VIDAZA, premier né d´une nouvelle catégorie de médicaments appelée agents de déméthylation, pour le traitement des cinq sous-types de SMD, qui incluent les patients à faible risque et les patients à haut risque. Ces sous-types comprennent: l´anémie réfractaire (AR) ou l´anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne (ARSC) si elle est accompagnée de neutropénie ou de thrombocytopénie ou nécessite des transfusions ; l´anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB), l´anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation (AREB-T) et la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC). Par ailleurs, en décembre 2008, le VIDAZA a été homologué par la Commission Européenne pour le traitement des patients adultes non-éligibles pour une transplantation de cellules-souches hématopoïétiques, présentant un risque intermédiaire-2 et élevé de contracter des SMD, selon l'IPSS, une leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) avec 10-29% de blastes de moelle osseuse sans trouble myéloprolifératif, ou une LAM avec 20-30% de blastes et une dysplasie multilignée, selon la classification de l'OMS.

On estime que le VIDAZA exerce des effets antinéoplasiques en provoquant une hypométhylation de l'ADN et un effet cytotoxique direct sur les cellules hématopoïétiques anormales de la moelle osseuse. La concentration de VIDAZA nécessaire pour l'inhibition maximale de la méthylation de l'ADN in-vitro n'entraîne pas de suppression majeure de la synthèse de l'ADN. L'hypométhylation peut restaurer la fonction normale des gènes cruciaux pour la différentiation et la prolifération. Les effets cytotoxiques du VIDAZA ^®provoquent la mort des cellules en division rapide, y compris les cellules cancéreuses qui ne répondent plus aux mécanismes normaux de contrôle de la croissance. Les cellules non prolifératives sont relativement insensibles au VIDAZA.

On estime que le VIDAZA exerce des effets antinéoplasiques en provoquant une hypométhylation de l'ADN et un effet cytotoxique direct sur les cellules hématopoïétiques anormales de la moelle osseuse. L'hypométhylation par l'ADN des gènes méthylés impliqués dans la régulation, la différenciation et le décès des cycles cellulaires normaux peut aboutir à une ré-expression des gènes et à une restauration des fonctions anticancéreuses des cellules cancéreuses. Les effets cytotoxiques du VIDAZA ® provoquent la mort des cellules en division rapide, y compris les cellules cancéreuses qui ne répondent plus aux mécanismes normaux de contrôle de la croissance. Les cellules non prolifératives sont relativement insensibles au VIDAZA. Le VIDAZA a été approuvé pour l'administration intraveineuse en janvier 2007.

A propos des syndromes myélodysplastiques

Les syndromes myélodysplastiques (SMD) sont un groupe de tumeurs malignes qui affectent environ 300.000 personnes à travers le monde. Les syndromes myélodysplastiques se manifestent lorsque les cellules sanguines ne se développent pas normalement et restent à l'état immature ou « blastique » dans la moelle épinière. Ne devenant pas des cellules adultes, elles sont incapables d'assurer leurs fonctions. A la longue, la moelle épinière est envahie de cellules blastiques et le développement des cellules normales cesse. Selon l'American Cancer Society, on détecte chaque année entre 10.000 et 20.000 nouveaux cas de SMD aux Etats-Unis. En fonction des classifications adoptées, l'espérance de vie moyenne peut aller d'environ six mois à six ans. Les patients atteints de SMD sont souvent dépendants de transfusions sanguines afin de prendre en charge les symptômes de fatigue et d'anémie. A cause de fréquentes transfusions, ils peuvent développer une surcharge et/ou une toxicité due au fer qui met leur vie en danger, d'où un besoin urgent de nouvelles thérapies servant la cause de la condition plutôt que la simple prise en charge de ses symptômes.

A propos de Celgene International Sàrl

Basée à Boudry, en Suisse, Celgene International Sarl est une filiale à part entière de Celgene Corporation, ainsi que le siège international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, basée à Summit, dans le New Jersey, est une société pharmaceutique internationale intégrée globale spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de thérapies innovantes pour le traitement du cancer et des maladies inflammatoires au moyen de la régulation des gènes et des protéines. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter le site de la société sur www.celgene.com.

VIDAZA est une marque déposée de Celgene Corporation.

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