Vidéo : Une injection de thérapie génique suffit pour redonner la vue à des enfants souffrant de cécité congénitale
PHILADELPHIE, October 26 /PRNewswire/ --
Né avec une maladie rétinienne qui l'a rendu légalement aveugle et qui l'aurait un jour totalement privé de la vue, le petit garçon de neuf ans s'asseyait généralement au fond de la classe, dépendant de gros caractères affichés sur un écran électronique et accompagné par des aide-enseignant. À présent, après une seule injection de gènes qui produisent des pigments sensibles à la lumière à l'arrière de son oeil, il s'assoit au premier rang avec ses camarades de classe et participe à la classe sans aide supplémentaire. Dans la cour de récréation, il se joint à ses camarades pour prendre part à son premier match de softball.
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(Photo: http://www.newscom.com/cgi-bin/prnh/20091024/NY97877)
Son traitement représente le prochain pas vers l'objectif de la science médicale d'utiliser la thérapie génique pour guérir les maladies. Parachevant une étude préliminaire menée sur trois jeunes adultes et publiée l'année dernière, l'étude complète présente des résultats positifs et durables qui montrent une amélioration notable chez des enfants atteints de cécité congénitale.
L'étude, menée par des chercheurs du Centre pour les thérapies cellulaires et moléculaires de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie et de la Faculté de médecine de l'Université de Pennsylvanie, ont utilisé la thérapie génique pour améliorer sans danger la vue de cinq enfants et sept adultes souffrant d'amaurose congénitale de Leber (ACL). Les progrès les plus importants ont été observés chez les enfants, qui sont tous à présent capables de se déplacer dans un parcours d'obstacles faiblement éclairé - un résultat que les chercheurs qualifient de << spectaculaire >>.
<< Ce résultat est enthousiasmant pour l'ensemble du champ de la thérapie génique >>, a déclaré Katherine A. High, docteur en médecine, l'un des principaux coauteurs de l'étude et directrice du Centre pour les thérapies cellulaires et moléculaires, l'établissement qui a parrainé l'étude clinique à l'Hôpital pour enfants de Philadelphie. Le Dr High, une chercheuse de l'institut médical Howard Hughes et ancienne présidente de la Société américaine de la thérapie génique, a été une pionnière dans les études translationnelles et cliniques sur le traitement de maladies génétiques par des thérapies géniques. << Cette étude décrit des résultats spectaculaires dans la restauration de la vision de patients qui ne comptaient précédemment sur aucune option de traitement >>, a affirmé le Dr High. << Ces résultats vont probablement accélérer la mise au point de la thérapie génique pour des maladies rétiniennes plus courantes, telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge >>.
S'il est vrai que les patients n'ont pas atteint un niveau normal de vision, la vue de la moitié d'entre eux (6 sur 12) a néanmoins suffisamment progressé pour qu'ils ne soient plus catégorisés comme légalement aveugles. << Les avantages cliniques ont persisté pendant pratiquement deux ans après que les premiers sujets aient été traités par injection dans leurs rétines de gènes thérapeutiques>>, a affirmé Jean Bennett, docteur en médecine, Ph.D., professeur d'ophtalmologie du Centre F.M. Kirby à la Faculté de médecine de l'Université de Pennsylvanie et auteur du rapport. Pour le Dr Bennett, les résultats reposent sur 20 ans d'études géniques sur la cécité héréditaire, qui ont commencé par des travaux pionniers sur des souris et des chiens. << Ces résultats remarquables >>, a-t-elle ajouté, << ont établi les fondations de l'application de la thérapie génique, non seulement pour le traitement d'autres formes de maladies rétiniennes infantiles, mais également pour soigner des dégénérescences rétiniennes plus courantes >>.
L'équipe d'étude publie aujourd'hui ses conclusions dans un article en ligne dans The Lancet.
<< Les enfants qui ont été traités avec la thérapie génique sont à présent capables de marcher et de jouer comme tout enfant qui voit normalement >>, a affirmé Albert M. Maguire, docteur en médecine, professeur adjoint d'ophtalmologie à Penn et médecin à l'Hôpital pour enfants, un des principaux coauteurs du rapport. << Ils sont également en mesure de participer à des activités en classe sans aide visuelle >>.
Les Dr Maguire et Bennett ont mené des recherches pendant presque 20 ans sur les dégénérescences rétiniennes héritées. L'amaurose congénitale de Leber (ACL), au coeur de son étude actuelle, est un groupe de maladies congénitales aveuglantes qui endommagent les récepteurs lumineux dans la rétine. Elles commencent généralement à diminuer les capacités visuelles au cours de la petite enfance et provoquent la cécité totale lorsque le patient atteint la vingtaine ou la trentaine. Actuellement, il n'existe aucun traitement pour l'ACL.
Chez les enfants et les adultes ayant participé à l'étude, des améliorations fonctionnelles de la vision se sont manifestées à la suite d'injections uniques de gènes qui ont produit des protéines capables de faire fonctionner les récepteurs lumineux dans leurs rétines. Lorsque l'on faisait marcher les enfants dans une rue artificielle faiblement éclairée, ils étaient capables d'éviter les obstacles contre lesquels ils se cognaient avant l'intervention. Un autre enfant qui, depuis sa naissance, ne pouvait voir que la lumière et les ombres, a fixé le visage de son père et affirmé qu'il pouvait voir la couleur de ses yeux. Quelque temps après, ils ont pu jouer au football ensemble.
Les 12 sujets étaient âgés de 8 à 44 ans au moment du traitement. Quatre des enfants, âgés de 8 à 11 ans, sont les plus jeunes personnes au monde à être traitées par thérapie génique pour une maladie non mortelle (un cinquième sujet était âgé de 17 ans). À l'autre extrémité de l'échelle des âges, l'homme de 35 ans et la femme de 44 ans sont les patients les plus âgés à être traités par thérapie génique pour une dégénérescence rétinienne.
Dans le cadre de l'essai humain actuel, l'équipe de recherche a utilisé un vecteur, un virus adéno-associé modifié, pour transporter une version normale du gène, appelée RPE65, qui est mutée en une forme d'ACL, appelée ACL2, responsable de 8 à 16 % de l'ensemble des cas d'ACL. Jeannette Bennicelli, Ph.D., a cloné le gène dans le laboratoire du Dr Bennett. La réalisation du vecteur a été assurée par l'établissement de production des vecteurs cliniques du Centre pour les thérapies cellulaires et moléculaires (CCMT) de l'Hôpital pour enfants, dirigé par Fraser Wright, Ph.D.
L'essai clinique a rassemblé des sujets et des scientifiques de deux continents. Cinq patients impliqués dans l'étude ont été identifiés par le département d'ophtalmologie à la Seconde Université de Naples, un institut possédant un programme de longue date dans la recherche sur les maladies rétiniennes héritées, sous la supervision de Francesca Simonelli, docteur en médecine. Deux enfants belges ont été recrutés par l'intermédiaire de cliniques génétiques au département d'ophtalmologie de l'Hôpital de l'Université de Gand, sous la supervision de Bart Leroy, docteur en médecine, Ph.D. Jennifer Wellman, du CCMT, a dirigé l'ensemble des interactions réglementaires locales et fédérales pour l'étude.
Un autre coauteur, Edwin Stone, docteur en médecine, Ph. D., chercheur à l'institut médical Howard Hughes et directeur du centre Carver, un laboratoire d'examens génétiques dans l'Université d'Iowa, a identifié et vérifié plusieurs des mutations à l'origine de la maladie chez les sujets de l'étude.
En avril 2008, l'équipe d'étude actuelle a publié des résultats préliminaires encourageants dans le New England Journal of Medicine concernant trois jeunes adultes, les premiers à avoir reçu la thérapie génique dans le cadre de cet essai clinique en cours. Ces sujets ont manifesté des améliorations dans leur fonction visuelle aussi bien lors des examens objectifs de vision que dans les rapports subjectifs rédigés par les patients eux-mêmes. Les patients qui ne pouvaient détecter que des mouvements de mains ont acquis la capacité à lire des lignes sur un tableau d'acuité.
Après que le traitement du premier groupe de jeunes adultes se soit avéré sans risques, l'équipe a étendu l'administration de la thérapie génique à trois enfants provenant des États-Unis, d'Italie et de Belgique, ainsi qu'à quatre autres adultes. Étant donné que les résultats des études menées sur des animaux par le Dr Bennett et ses collègues avaient montré que les améliorations visuelles variaient en fonction de l'âge, les chercheurs ont testé l'hypothèse selon laquelle le traitement serait plus efficace sur les sujets les plus jeunes. << L'ACL est une maladie progressive donc, s'il était possible de la traiter, il était plausible qu'il faille intervenir avant que le dommage occasionné à la rétine ne fût sévère >> a expliqué le Dr Bennett.
En tout, 12 patients ont reçu la thérapie génique grâce à une intervention chirurgicale réalisée par le Dr Maguire à partir d'octobre 2007 à l'Hôpital pour enfants de Philadelphie. Le Dr Maguire a injecté les gènes à chacun des sujets dans un oeil, celui qui fonctionnait le moins bien. Trois groupes de patients ont été formés et ont reçu des doses faibles, moyennes ou élevées. Aucun événement indésirable grave ne s'est produit chez aucun des sujets de l'essai.
Deux semaines après les injections, les 12 patients ont tous commencé à déclarer que leur vision avec l'oeil ayant reçu l'injection s'était améliorée dans les environnements faiblement éclairés. Une analyse objective, qui consiste à mesurer la façon dont la pupille de l'oeil se contracte, a montré que l'ensemble les sujets étaient capables de détecter beaucoup plus de lumière après le traitement et a également montré, chez tous les patients, une sensibilité à la lumière plus importante dans l'oeil traité que dans l'oeil non traité. De plus, avant le traitement, neuf patients souffraient de nystagmus, un mouvement involontaire des yeux qui est courant chez les patients atteints d'ACL. Après le traitement, sept d'entre eux ont présenté d'importantes améliorations de leur nystagmus.
Certains des résultats les plus spectaculaires, filmés sur vidéo par les chercheurs, sont manifestes lorsque les sujets traversent un parcours d'obstacle standard. Avant le traitement, les patients avaient beaucoup de mal à éviter les barrières, notamment sous un faible éclairage. Après le traitement, les enfants effectuaient le parcours plus vite, avec moins d'erreurs qu'avant, même aux intensités d'éclairage les plus basses. Les adultes n'ont pas tous obtenu de meilleurs résultats sur le parcours de mobilité et chez ceux qui ont le mieux réussi, les améliorations étaient plus modestes en comparaison avec les enfants.
<< Nous allons mener des études de suivi pour continuer de suivre ces patients en vue de déterminer si ce traitement interrompt la progression de cette dégénérescence rétinienne >> a déclaré le Dr Maguire. << À l'avenir, nous espérons étudier la possibilité que cette approche thérapeutique génique soit applicable à d'autres maladies rétiniennes >>.
L'essai clinique a été parrainé et principalement financé par le Centre pour les thérapies cellulaires et moléculaires de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie. La recherche a été soutenue par le Centre pédiatrique CHOP-PENN contre les dégénérescences rétiniennes, parrainé par la fondation Fighting Blindness, Research to Prevent Blindness, la fondation Macula Vision, le Paul and Evanina Mackall Foundation Trust à l'Institut Scheie Eye et la Fondation F.M. Kirby. Un financement additionnel a été fourni par la Fondation téléthon italienne, la Regione Campania Convenzione, la Foundation for Retinal Research, l'Associazione Italiana Amaurosi Congenita di Leber, le Fonds pour la recherche scientifique et le Fonds pour la recherche en ophtalmologie. Les Dr High et Stone sont des chercheurs de l'Institut médical Howard Hughes, qui a également apporté son soutien. D'autres subventions ont été octroyées par le National Center for Research Resources.
À propos de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie
Fondé en 1855, l'Hôpital pour enfants de Philadelphie a été le premier hôpital pédiatrique de la nation. Tout au long de ses nombreuses années d'engagement pour la fourniture de soins exceptionnels aux patients, pour la formation de nouvelles générations de professionnels des soins de santé pédiatriques et pour être à l'avant-garde des grandes initiatives de recherche, l'Hôpital pour enfants a favorisé de nombreuses découvertes qui ont été bénéfiques aux enfants du monde entier. Son programme de recherche pédiatrique se situe parmi les plus vastes du pays, au troisième rang en termes de financement des National Institutes of Health. De plus, ses programmes uniques de soins et de services publics centrés sur la famille ont porté l'hôpital de 430 lits au rang de premier défenseur reconnu des enfants et des adolescents. Pour de plus amples informations, veuillez vous rendre sur http://www.chop.edu.
Le Centre pour les thérapies cellulaires et moléculaires de l'Hôpital pour enfants a été établi en 2005, avec pour mission d'encourager une approche multidisciplinaire de la mise au point de nouvelles thérapies cellulaires et géniques pour le traitement de troubles infantiles sérieux et débilitants. Le Centre conduit de la recherche de pointe dans le transfert génique, la régulation des gènes, la découverte de gènes, la biologie des cellules souches, les modèles expérimentaux de maladies et la correction de maladies génétiques. En accord avec la mission de recherche de l'Hôpital pour enfants qui vise à transformer les connaissances scientifiques en thérapies médicales améliorées, le Centre a la capacité de transformer rapidement des résultats de laboratoire prometteurs en applications cliniques, grâce à des installations pour la fabrication de vecteurs de thérapie génique pour les études cliniques et grâce à un soutien réglementaire spécialisé pour la conception et la mise en oeuvre d'essais cliniques sur de nouvelles classes de thérapies complexes.
À propos de PENN Medicine
PENN Medicine est une entreprise de 3,6 milliards USD dédiée aux missions associées d'enseignement médical, de recherche biomédicale et d'excellence dans le traitement des patients. PENN Medicine comprend la Faculté de médecine de l'Université de Pennsylvanie (première faculté de médecine de la nation, fondée en 1765) et le Système de santé l'Université de Pennsylvanie.
La Faculté de médecine de Penn est actuellement classée 3e plus grande faculté de médecine orientée vers la recherche de la nation dans l'enquête d'U.S.News & World Report et d'après les National Institutes of Health, elle a reçu plus de 366 millions USD de subventions des NIH (hors contrats) au cours de l'exercice fiscal 2008. La faculté de médecine, qui compte plus de 1700 membres du corps enseignant à temps complet et 700 étudiants, est reconnue dans le monde entier pour la qualité supérieure de son enseignement et formation de la prochaine génération de médecins scientifiques et des grandes figures de la médecine académique.
Le Système de santé de l'Université de Pennsylvanie (UPHS) comprend son hôpital vedette, l'Hôpital de l'Université de Pennsylvanie, classé dans le << groupe d'honneur >> des 10 premiers hôpitaux par l'U.S.News & World Report ; l'hôpital de Pennsylvanie, premier hôpital de la nation ; et le Centre médical presbytérien de Penn, nommé un des << 100 premiers hôpitaux >> de la nation par Thomson Reuters pour les soins cardio-vasculaires. De plus, UPHS comprend un réseau de fourniture de soins primaires, un programme d'exercice de la faculté, des soins à domicile, un hospice et une maison des soins infirmiers, trois installations satellite multi-spécialité ainsi que le campus de Penn Medicine à Rittenhouse, qui offre des installations complètes de réhabilitation pour les patients internes et des services pour les patients externes dans de multiples spécialités.
Le département d'ophtalmologie de Penn gère le traitement des adultes de l'Hôpital de Université de Pennsylvanie, de l'Institut Scheie Eye et également des enfants de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie. Le département héberge également le Centre F.M. Kirby pour l'ophtalmologie fondé en 1994. Le centre a été le premier centre de biologie moléculaire dédié au développement de la thérapie génique pour les causes héréditaires de perte de vision. Le centre héberge les laboratoires de chercheurs qui conduisent des études sur la biologie cellulaire et moléculaire des maladies de l'oeil et des fonctions visuelles.
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