Revlimid(R) (Lenalidomide) Les données cliniques de l'analyse préliminaire de la phase III des essais menés en conformité avec la procédure d'évaluation de protocole spécial pour le myélome déjà traité présentées au 10ème Séminaire International sur le Myélome Multiple

SYDNEY, Australia, April 13 /PRNewswire/ --

- Importante différence statistiquement significative (p st égal à ou plus petit que 0,00001) dans le Temps médian jusqu'à progression (période précédant la progression de la maladie). Taux validés par deux essais de la phase III menés en conformité avec la procédure d'évaluation de protocole spécial.

- Après plus de 15 mois de suivi, le critère primaire de durée de progression de la maladie avec REVLIMID plus dexaméthasone de l'essai américain phase III (MM-009) n'a pas été atteint comparé à la moyenne de 5 mois de durée de progression de la maladie avec dexaméthasone seul (p est égal à ou plus petit que 0,00001). - Après plus de 11 mois de suivi, le critère primaire de durée de progression de la maladie avec REVLIMID plus dexaméthasone de l'essai international phase III (MM-010) n'a pas été atteint comparé à la moyenne de 5 mois de durée de progression de la maladie avec dexaméthasone seul (p est égal à ou plus petit que 0,00001). - Le taux total de réponse dans l'essai MM-009 avec REVLIMID plus dexaméthasone a été de 51,3 pour cent, comparé à un taux de réponse de 22,9 pour cent pour dexaméthasone seul (p est égal à ou plus petit que 0,00001). - Le taux total de réponse dans l'essai MM-010 avec REVLIMID plus dexaméthasone a été de 47,6 pour cent, comparé à un taux de réponse de 18,4 pour cent pour dexaméthasone seul (p est égal à ou plus petit que 0,00001). - Le taux complet de réponse de REVLIMID plus dexaméthasone a été de 19,5 pour cent, comparé à 3,8 pour cent pour dexaméthasone seul dans l'essai MM-009 basé sur l'évaluation des investigateurs. - Le taux complet de réponse de REVLIMID plus dexaméthasone a été de 9,1 pour cent, comparé à 1,2 pour cent pour dexaméthasone seul dans l'essai MM-010 basé sur l'évaluation des investigateurs. - Dans les deux essais, l'association de REVLIMID(R) et dexaméthasone a été bien tolérée.

La Celgene Corporation (Nasdaq: CELG) a annoncé les résultats cliniques initiaux des essais de la procédure d'évaluation de protocole spécial (SPA) de la phase III en utilisant REVLIMID (lenalidomide) comme une nouvelle approche dans le traitement des patients lourdement prétraités ayant un myélome multiple réfractaire ou ayant subi une rechute. Les études ont révélé une importante différence statistiquement significative (p est égal à ou plus petit que 0,00001) dans le taux de temps médian jusqu'à progression- le critère primaire des deux essais - qui n'a pas été atteint grâce à l'association des thérapies. Au moment des analyses préliminaires, le taux médian pour l'essai américain (MM-009) a été d'au moins quinze mois et pour l'essai international (MM-010) de plus de onze mois. C'est à mettre en opposition avec le temps médian de dexaméthasone qui dans les deux essais a été de 5 mois. Ces données cliniques ont été présentées au 10ème Séminaire International sur le Myélome Multiple, un des plus grands meetings sur le cancer du sang dans le monde, à Sydney, en Australie, du 10 au 14 avril 2005.

Le myélome multiple est le second cancer le plus répandu. Il représente environ un pour cent de tous les cancers et deux pour cent de tous les décès dus au cancer avec une incidence mondiale d'environ 200 000 cas. En 2004, on estime avoir relevé 74 000 nouveaux cas de myélome multiple dans le monde. Le nombre estimé de décès dus au myélome multiple était en 2005 de 60 000 dans le monde.

<< Les essais nord-américains et internationaux de la phase III du myélome multiple confirment une amélioration clinique significative des patients traités avec REVLIMID et dexaméthasone. Pour les patients ayant un myélome multiple résistant, REVLIMID et dexaméthasone ont plus que doublé le taux de réponse comparé au dexaméthasone seul, ce qui confirme que REVLIMID a le potentiel pour être un nouvel agent important pour le myélome multiple, >> a expliqué Donna Weber, M.D., professeur associé, Lymphome/Myélome de l'Université du Texas MD Centre de cancérologie Anderson.

Le Dr. Weber a conduit l'essai américain de la phase III (MM-009), impliquant des patients atteints de myélome multiple réfractaire ou en rechute. Randomisés, les patients ont reçu soit du REVLIMID et du dexaméthasone, soit du dexaméthasone seul. Cette étude a concerné 354 patients de 47 sites cliniques à travers les États-unis avec des données disponibles provenant de 170 patients qui ont reçu REVLIMID et dexaméthasone et 170 patients qui ont reçu dexaméthasone seul. L'âge moyen des patients était de 63 ans. Un comité indépendant d'évaluation des données (IDMC) a revu les analyses préliminaires et a déterminé que l'essai américain de la phase III avait dépassé le critère de p est plus petit que 0.0015 qui avait été préétabli pour stopper les essais. Le comité IDMC a trouvé un prolongement important de la période précédant la progression de la maladie - le critère principal de ces essais phase III. Les données de réponse de MM-009 ont été disponibles pour 340 des 354 patients admissibles ce qui a confirmé les résultats de l'analyse préliminaire, avec des réponses obtenues pour 51,3 % des patients traités avec REVLIMID et dexaméthasone, comparé au 22,9 % de patients traités avec dexaméthasone seul (p est égal à 0,001; Test de Fisher unilatéral).

<< Le myélome multiple est une maladie à l'issue décourageante, mais, aujourd'hui, avec des avancées telles que REVLIMID(R), il existe une possibilité pour que le myélome devienne une maladie chronique pour la majorité des patients à travers le monde, >> a expliqué Meletios Dimopoulos, M.D., Professeur de thérapeutique à l'Université de médecine d'Athènes en Grèce.

Le Dr. Dimopoulos a conduit les essais internationaux de la Phase III (MM-010), impliquant des patients atteints de myélome multiple réfractaire ou en rechute. Randomisés, les patients ont reçu soit du REVLIMID et du dexaméthasone, soit du dexaméthasone seul. Cette étude a concerné 351 patients de 50 sites cliniques à travers le monde avec des données disponibles provenant de 176 patients qui ont reçu REVLIMID et dexaméthasone et 176 patients qui ont reçu dexaméthasone seul. L'âge moyen des patients était de 62,5 ans. Un comité indépendant d'évaluation des données (IDMC) a revu les analyses préliminaires et a déterminé que l'essai international de la phase III avait dépassé le critère de p est plus petit que 0,0015 qui avait été préétabli pour stopper les essais. Le comité IDMC a trouvé un prolongement important de la période précédant la progression de la maladie le critère principal de ces essais phase III. Les données de réponse de MM- 010 ont été disponibles pour tous les 351 patients admissibles ce qui a confirmé les résultats de l'analyse préliminaire, avec des réponses obtenues pour 47,5 % des patients traités avec REVLIMID et dexaméthasone, comparé au 18,4 % de patients traités avec dexaméthasone seul (p est égal à 0,001; Test de Fisher unilatéral).

Dans les deux cas, les patients traités avec REVLIMID et dexaméthasone ont eu une augmentation des effets secondaires comparés aux patients traités seulement avec dexaméthasone. Ces effets secondaires ont été généralement gérables et se sont présentés par une anémie, thrombocytopénie, neutropénie, fatigue, neuropathie et constipation. Une thrombose profonde de veine (DVT) est apparue dans 11,2 et 4,7 % des patients traités avec REVLIMID et dexaméthasone respectivement pour MM-009 et MM-010 comparés aux 2,9 % des patients traités avec dexaméthasone seulement dans les deux essais. Une embolie pulmonaire (PE) est survenue dans 2,4 et 3,5 % des patients traités avec REVLIMID et dexaméthasone, comparé aux 0,6 et 1,2 % des patients traités seulement avec dexaméthasone pour MM-009 et MM-010 respectivement.

À propos de la procédure d'évaluation de protocole spécial (SPA) des essais américains (MM-009) et internationaux (MM-010) de la phase III.

Ces essais phase III SPA doivent décider de l'efficacité et de la sécurité d'une dose discontinue de REVLIMID (lenalidomide) à 25 mg ajoutés à une forte dose de dexaméthasone (HDD) en comparaison avec un placebo et du HDD donnés à des patients traités précédemment pour un myélome multiple (MM). Ces essais ont concerné 705 patients et ont été menés dans 97 sites de par le monde. REVLIMID (lenalidomide) et HDD sont donnés sur des cycles de 28 jours REVLIMID (lenalidomide) 25mg une fois par jour les jours 1-21 tous les 28 jours et HDD 40mg les jours 1-4, 9-12 et 17-20 tous les 28 jours. Après quatre cycles, le programme de HDD est réduit à 40mg les jours 1-4 tous les 28 jours. Le critère principal de cette étude est la période précédant la progression de la maladie (TTP) calculée en relevant l'espace de temps écoulé entre la randomisation initiale et les premiers symptômes de progression de la maladie que l'on détecte à partir des critères de réponse de Blade. Les critères secondaires sont la réponse au traitement et la survie.

<< Nous prévoyons, sur la base des données des essais américains et internationaux de la phase III, de soumettre à la FDA et aux agences internationales de régulation (EMEA compris) une demande réglementaire autorisant l'administration du REVLIMID à des patients déjà traités pour le myélome multiple >>, a déclaré le Dr Jerome B. Zeldis, Ph.D., directeur médical en chef et VP des opérations médicales de la Celgene Corporation. << Étant données les options disponibles limitées pour les patients atteints de myélome multiple dont la maladie a résisté aux traitements précédents et l'efficacité reportée dans les deux essais de phase III, Celgene prévoit d'étendre les programmes d'accès de REVLIMID(R) aux patients, aux États-unis et en Europe, atteints de myélome multiple réfractaire ou en rechute. >>

À propos de la procédure d'évaluation de protocole spéciale (SPA)

La SPA est une procédure officielle qui désigne les termes et les conditions avec lesquels Celgene conduira et analysera les données des essais phase III du myélome multiple du REVLIMID. La SPA fournit une confirmation officielle de la FDA sur la validation du protocole des essais phase III qui peuvent constituer la base pour une demande d'autorisation de mise sur le marché(NDA)qui comporterait une déclaration de label de qualité pour REVLIMID en tant que thérapie pour les patients atteints de myélome multiple ayant déjà suivi un traitement.

À propos du REVLIMID(R)

Le REVLIMID fait partie de la nouvelle classe de nouveaux médicaments immunomodulateurs, ou ImiDs(R). Celgene évalue le REVLIMID pour le traitement d'un large éventail de conditions hématologiques et oncologiques dont le myélome multiple et les désordres malins des cellules sanguines appelés syndromes myélodysplastiques (MDS) ainsi que les tumeurs cancéreuses solides. Le REVLIMID affecte de multiples voies biologiques intracellulaires. Le pipeline IMiD, qui comprend le REVLIMID, est protégé par des brevets exhaustifs de propriété intellectuelle émis aux États-unis et à l'étranger et par des demandes de brevet en instance, notamment des brevets de composition de matières et des brevets d'utilisation.

Le REVLIMID (lenalidomide) n'a pas été approuvé par la FDA ni par une autre agence de régulation pour le traitement d'une condition. L'efficacité et la sécurité du médicament sont actuellement évaluées dans le cadre d'essais cliniques en vue de futures demandes réglementaires.

À propos du myélome multiple

Le myélome multiple (également appelé myélome ou myélome des cellules plasmatiques) est un cancer du sang dans lequel il y a prolifération des cellules plasmatiques dans la moelle osseuse. Les cellules plasmatiques sont des cellules blanches produisant des anticorps appelés immunoglobulines qui combattent les infections et les maladies. Chez la plupart des patients atteints du myélome multiple, apparaissent des cellules qui produisent une forme d'immunoglobuline appelée paraprotéine (ou protéine M) qui nuit au corps. De plus, les cellules plasmatiques malignes remplacent les cellules plasmatiques normales et d'autres cellules blanches importantes pour le système immunitaire. Les cellules du myélome multiple peuvent aussi s'attacher à d'autres tissus du corps, tels que les os, et produire des tumeurs. Les causes de la maladie restent inconnues.

À propos de Celgene

Basée à Summit dans le New Jersey, la Celgene Corporation est une compagnie pharmaceutique internationale intégrée spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de thérapies innovantes pour le traitement du cancer et des maladies inflammatoires au moyen de la régulation génique et protéinique. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter le site de la compagnie à http://www.celgene.com.

Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs qui impliquent des risques connus et inconnus, des délais, des incertitudes et d'autres facteurs que la compagnie ne contrôle pas et qui peuvent faire en sorte que les résultats, la performance et les réalisations de la compagnie soient matériellement différents des résultats, de la performance et des autres anticipations sous-entendus dans ces énoncés prospectifs. Ces facteurs comprennent les résultats de la recherche actuelle ou à venir et les activités de développement, les actions de la FDA ou des autres autorités de régulation et les facteurs détaillés dans les rapports de la compagnie déposés auprès de la commission des valeurs mobilières (SEC), notamment les rapports 10K, 10Q et 8K.

Site Web: http://www.celgene.com