Les données d'Ortho Biotech Oncology Research & Development seront présentées à la 51e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH)
BEERSE, Belgique, December 7 /PRNewswire/ --
- Note : ce communiqué correspond aux résumés ASH 109, 131, 1836, 2312, 3859, 3875 et 4045
Ortho Biotech Oncology Research & Development, une division de Janssen Pharmaceutica N.V., a annoncé aujourd'hui que les données concernant plusieurs de ses composés d'oncologie seront présentées à la 51e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (Société américaine d'hématologie, ASH) à la Nouvelle-Orléans, en Louisiane, du 5 au 8 décembre 2009.
<< En tant qu'organisme, nous sommes très dévoués à répondre aux besoins des patients souffrant de troubles hématologiques malins et à faire avancer la science dans ce domaine >>, a affirmé Peter Ho, chef du développement en oncologie, Ortho Biotech Oncology Research & Development. << Dans ces moments passionnants de recherche clinique, nous sommes fiers que ces données soient présentées devant l'ASH. >>
Les études cliniques suivantes, sélectionnées pour une présentation orale ou par poster, étaient sponsorisées par Ortho Biotech Oncology Research & Development ou ses filiales, y compris Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, LLC ; Centocor Ortho Biotech Inc. ; Centocor R&D ; et Janssen-Cilag GmbH. (Prenez note que ces études sont regroupées par composés et sont présentées par ordre de date dans chaque section.) :
VELCADE(R) (bortézomib)
- Le VELCADE, induction par intraveineuse de cyclophosphamide et dexaméthasone (VCD) pour myélome multiple non traité précédemment (essai allemand DSMM XIa) (résumé 131) Présentation orale : myélome - thérapie, transplantation non comprise : polythérapie pour les patients diagnostiqués avec myélome multiple, le dimanche 6 décembre 2009, à 17 h 30 HNC, hall F (Palais des congrès commémoratif Ernest N. Morial)
Auteurs : H. Einsele, P. Liebisch, C. Langer, M. Kropff, H. Wandt, W. Jung, N. Kroger, M. Engelhardt, H. Ostermann, LO. Mugge, HH. Wolf, C. Hart, B. Metzner, M. Kaufmann, M. Gramatzki, B. Hertenstein, T. Fischer, K. Weisel, G. Dolken, W. Brugger, H. Gollasch, G. Maschmeyer, M. Pfreundschuh, N. Schmitz, O. Sezer, E. Heidemann, E. Jager, C. Kahl, A. Kiani, T. Dechow, W. Rosler, J. P. Simon, H. Durk, K. H. Pfluger, M. Bentz, G. Hess, HG. Mergenthaler, C. Straka, D. Hempel, HJ. Salwender, G. Fingerle-Rowson, S. Knop; Hôpital universitaire, Würzburg, Allemagne ; Hôpital universitaire, Ulm, Allemagne; Hôpital universitaire, Munster, Allemagne; Klinikum Nord, Nuremberg, Allemagne; hématologie et oncologie, Hôpital universitaire, Göttingen, Allemagne ; Hôpital universitaire Hamburg-Eppendorf, Hambourg, Allemagne ; Hôpital universitaire, Fribourg, Allemagne ; Hôpital universitaire Grosshadern, Munich, Allemagne ; hôpital universitaire, Iéna, Allemagne ; hôpital universitaire, Halle, Allemagne; hôpital universitaire, Regensburg, Allemagne ; Klinikum Oldenburg, Oldenburg, Allemagne ; Robert Bosch-Hospital, Stuttgart, Allemagne ; hôpital universitaire, Kiel, Allemagne ; Klinikum Bremen-Mitte, Brême, Allemagne; hôpital universitaire, Magdeburg, Allemagne ; hôpital universitaire, Tübingen, Allemagne; hôpital universitaire, Greifswald, Allemagne; Schwarzwald-Baar Clinic, Villingen, Allemagne ; Helios Klinikum, Berlin-Buch, Allemagne ; département d'hématologie/ oncologie, clinique Ernst-von-Bergmann, Potsdam, Allemagne; Université de Saarland, Homburg, Allemagne; Asclepios Clinic St. Georg, Hambourg, Allemagne ; hôpital universitaire Charité, Berlin, Allemagne ; Diakonie-Hospital, Stuttgart, Allemagne; Hospital Nordwest GmbH, Francfort; Université de Rostock, Rostock, Allemagne ; hôpital universitaire, Dresde, Allemagne ; Klinikum Rechts-der-Isar, Munich, Allemagne ; hôpital universitaire, Erlangen, Allemagne; hôpital universitaire Schleswig-Holstein, Lübeck, Allemagne; Marien Hospital, Hamm, Allemagne; Diakonie Hospital, Brême, Allemagne; Klinikum Karlsruhe, Allemagne; Johannes Gutenberg-University, Mayence, Allemagne; Klinikum Stuttgart, Stuttgart, Allemagne; clinique Dr Argirov, Berg, Allemagne; centre d'oncologie, Rehling, Allemagne; clinique Asclepios Altona, Hambourg, Allemagne; Janssen-Cilag GmbH, Neuss, Allemagne
- Le bortézomib, thalidomide, et dexaméthasone (VTD) contre VTD et cyclophosphamide comme thérapie d'induction chez d'anciens patients de myélome multiple non traité éligibles pour le HDT-ASCT : un essai randomisé de phase 2 (résumé 2312) Présentation par posters : résultats cliniques - affiche II, transplantation autologue Le dimanche 6 décembre 2009, de 18 h à 20 h HNC, hall E (Palais des congrès commémoratif Ernest N. Morial), panneau d'affichage II-289
Auteurs : H. Ludwig, L. Viterbo, R. Greil, T. Masszi, I. Spicka, O. Shpilberg, R. Hajek, A. Dmoszynska, A. Cakana, C. Enny, H. Feng, H. van de Velde, JL. Harousseau; 1er département de médecine interne, centre d'oncologie et d'hématologie, Wilhelminenspital, Vienne, Autriche; institut portugais d'oncologie de Porto Francisco Gentil, Entidade Publica Empresarial (IPOPFG, EPE), Porto, Portugal; Universitatsklinik fur Innere Medizin III, Salzburg, Autriche; hôpital St Istvan et St Laszlo, Budapest, Hongrie; première faculté de médecine, 1er département de médecine - département clinique d'hématologie, université Charles, Prague, République tchèque; centre médical Rabin, Petah-Tiqva, Israël; clinique de médecine interne - faculté d'hématologie et oncologie, hôpital Brno, Brno, République tchèque ; département d'hématologie et BMT, université médicale de Lublin, Lublin, Pologne; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, High Wycombe, Royaume-Uni; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C., Raritan, New Jersey ; Johnson & Johnson Pharmaceuticals Research & Development, Beerse, Belgique ; centre Rene Gauducheau, Nantes/St Herblain, France
- Le bortézomib et le melphalane-prednisone continuent de démontrer des avantages de survie, comparativement au melphalane-prednisone en phase III. Essai VISTA pour myélome multiple non traité précédemment, après un suivi et une thérapie subséquente de 3 ans (résumé 3859) Présentation par posters : myélome - thérapie, affiche III de transplantation non comprise Le lundi 7 décembre 2009, de 18 h à 20 h HNC, hall E (centre de convention commémoratif Ernest N. Morial), tableau d'affiches III-795
Auteurs : MV. Mateos, P. G. Richardson, R. Schlag, N. K. Khuageva, M. A. Dimopoulos, O. Shpilberg, M. Kropff, I. Spicka, M. T. Petrucci, A. Palumbo, O. S. Samoilova, A. Dmoszynska, K. M. Abdulkadyrov, R. Schots, B. Jiang, DL. Esseltine, K. Liu, A. Z. Cakana, H. van de Velde, J. F. San Miguel; hôpital universitaire de Salamanque, Salamanque, Espagne ; Institut du cancer Dana-Farber, Boston, Massachusetts ; praxie pour hématologie et oncologie, Würzburg, Allemagne; département d'hématologie, SP Botkin hôpital clinique de Moscou, Moscou, Russie ; département de soins thérapeutiques cliniques, hôpital Alexandra, école de médecine de l'université d'Athènes, Athènes, 11528, Grèce ; centre médical Rabin, Petah-Tiqva, Israël ; université de Munster, Munster, Allemagne ; première faculté de médecine, 1er département de médecine - département clinique d'hématologie, université Charles, Prague, République tchèque; division d'hématologie, université La Sapienza, Rome, Italie ; division d'hématologie, Université de Turin, Turin, Italie ; hôpital clinique de la région de Nizhnii Novgorod, Russie ; hématologie et transplantation de la moelle, université médicale de Lublin, Lublin, Pologne; institut de recherche clinique d'hématologie et de transfusion de Saint-Pétersbourg, Russie ; groupe d'étude de myélome, Société hématologique belge, Bruxelles, Belgique ; hôpital populaire, Université de Beijing, Chine ; Millennium Pharmaceuticals, Inc., Cambridge, Massachusetts ; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C., Raritan, New Jersey ; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, High Wycombe, Royaume-Uni ; Johnson & Johnson, Belgique
- Analyse pharmacogénomique (PGx) de neuropathie périphérique associée au bortézomib dans l'essai VISTA de phase 3 de bortézomib et melphalane- prednisone comparativement au melphalane-prednisone dans un myélome multiple (résumé 3875) Présentation par posters : myélome - thérapie, affiche III de transplantation non comprise, Le lundi 7 décembre 2009, de 18 h à 20 h HNC, hall E (Palais des congrès commémoratif Ernest N. Morial), tableau d'affichage III-811
Auteurs : D. S. Ricci, R, Favis, Y. Sun, H. van de Velde, E. Broderick, M. Meyers, JL. Harousseau, H. Avet-Loiseau, P. G. Richardson, J. F. San Miguel; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, Raritan, New Jersey ; Johnson & Johnson Pharmaceuticals Research & Development, Beerse, Belgique; centre Rene Gauducheau, Nantes/St Herblain, France ; centre hospitalier universitaire, Nantes, France ; Institut du cancer Dana-Farber, Boston, Massachusetts ; hôpital universitaire de Salamanque, CIC, IBMCC (USAL-CSIC), Salamanque, Espagne
VELCADE(R) plus DOXIL(R) (injection de doxorubicine HCl liposome)
- Les polymorphismes dans la protéine 1 de résistance de multiples médicaments et dans le P-Glycoprotéine sont associés avec le temps pour évaluer les résultats chez les patients connaissant une rechute et/ou un myélome multiple réfractaire traité avec le bortézomib et la doxorubicine pegylated liposomale (résumé 109) Présentation orale : pharmacologie moléculaire, résistance aux médicaments, Le dimanche 6 décembre 2009, à 16 h 30 HNC, R06-R09 (Palais des congrès commémoratif Ernest N. Morial)
Auteurs : G. Buda, D. Ricci, N. Cohen, R. Favis, C. C. Huang, W. Rackoff, S. H. Zhuang, JL. Harousseau, P. Sonneveld, J. Blade, R. Z. Orlowski; département d'oncologie, de transplantation et de technologies avancées, université de Pise, Pise, Italie ; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Raritan, New Jersey ; département d'hématologie clinique, Hôpital universitaire Hotel-Dieu, Nantes, France ; hématologie, centre médical Erasmus de Rotterdam, Rotterdam, Pays-Bas ; hôpital clinique, IDIBAPS, Barcelone, Espagne ; département de lymphome et de myélome, centre du cancer M. D. Anderson de l'Université du Texas, Houston, Texas
CNTO-328
- L'inhibition d'interleukine-6 signalée avec le CNTO 328 sensibilise les cellules plasmiques dyscarsias aux effets de melphalane associée avec la suppression de signalement par la protéine kinase B/Akt (résumé 1836) Présentation par affiches : myélome - études pathophysiologiques et précliniques, affiche de thérapie I non comprise Le samedi 5 décembre 2009, de 17 h 30 à 19 h 30 HCT, hall E (Palais des congrès commémoratif Ernest N. Morial), tableau d'affichage 1-858
Auteurs : S. A. Hunsucker, V. Magarotto, J. A. Matthews, M. Wang, V. Baladandayuthapani, P. M. Voorhees, H. Xie, M. Cornfeld, J. A. Nemeth, R. Z. Orlowski; département de lymphome et de myélome, centre du cancer M. D. Anderson de l'Université du Texas, Houston, Texas ; département de biostatistiques, centre du cancer M. D. Anderson de l'Université du Texas, Houston, Texas ; centre du cancer étendu Lineberger, université de la Caroline du Nord à Chapel Hill, Chapel Hill, Caroline du Nord ; Centocor Ortho Biotech, Inc., Horsham, Pennsylvanie
- Le traitement CNTO328 (Anti-IL-6 mAb) est associé à une hausse de l'hémoglobine (Hb) et une baisse dans les niveaux d'hepcidine dans le cancer à cellules rénales (Résumé 4045) Présentation par posters : affiche II de la régulation de métabolisme du fer Le lundi 7 décembre 2009, de 18 h à 20 h HNC, hall E (palais des congrès commémoratif Ernest N. Morial), tableau d'affichage III-980
Auteurs : M. Schipperus, B. Rijnbeek, M. Reddy, X. Qin, M. J. Cornfeld; département d'hématologie, hôpital d'enseignement Haga, La Hague, Pays-Bas ; Ortho Biotech Oncology Research & Development, Leyde, Pays-Bas ; département de biomarqueurs d'oncologie, Centocor Inc., Radnor, Pennsylvanie ; Centocor Research & Development, Malvern, Pennsylvanie ; Ortho Biotech Oncology R&D, Johnson & Johnson, Raritan, New Jersey
À propos du VELCADE(R)
Le VELCADE est le premier inhibiteur de protéasome à recevoir l'approbation réglementaire mondiale pour le traitement de myélome multiple (MM). En 2005, VELCADE a été approuvée par l'Union européenne pour la rechute de MM et a désormais reçu l'approbation de la Commission européenne en combinaison avec le melphalane et la prednisone pour le traitement de patients souffrant de MM non traité précédemment qui ne sont pas admissibles à des doses élevées de chimiothérapie avec une transplantation de moelle.
Les essais cliniques essaient de trouver le potentiel du VELCADE dans des environnements supplémentaires et en combinaison avec d'autres médicaments anticancérigènes pour améliorer les effets du traitement ou pour annuler la résistance.(1)
Le VELCADE possède un profil d'innocuité bien défini et un taux bénéfice/risque favorable. Les effets indésirables les plus communs associés au VELCADE comprennent la fatigue, des troubles gastro-intestinaux indésirables, une thrombocytopénie transitoire ou une neuropathie, qui est réversible chez la plupart des patients.
Le VELCADE est un leader sur le marché dans le traitement de la rechute de myélome multiple, avec plus de 135 000 patients traités avec ce médicament à l'échelle mondiale. Le VELCADE est mis au point en collaboration par Ortho Biotech Oncology Research & Development, une filiale de Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. (J&JPRD) et Millennium: The Takeda Oncology Company. Millennium est responsable de la commercialisation de VELCADE aux États-Unis. Les sociétés Janssen-Cilag sont responsables de sa commercialisation en Europe et dans le reste du monde. Janssen Pharmaceutical K.K. est responsable de sa commercialisation au Japon.
À propos du DOXIL(R) (injection de doxorubicine HCl liposome)
Le DOXIL est prescrit pour le traitement des patients souffrant du cancer de l'ovaire, dont la maladie a connu une évolution ou une réapparition après une première thérapie basée sur la platine. Le DOXIL, combiné au VELCADE(R) (bortézomib) est prescrit pour le traitement de patients souffrant de myélome multiple qui n'ont pas reçu précédemment le VELCADE et qui ont subi au moins une première thérapie. Le DOXIL est également prescrit pour le traitement du sarcome de Kaposi lié au SIDA chez les patients qui ont connu un échec de la première chimiothérapie systémique ou une intolérance à cette thérapie.
RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS SUR LA SÉCURITÉ
ENCADRÉS :
Cardiotoxicité, réaction d'infusion, myélosuppression, insuffisance rénale, substitution
- L'emploi du DOXIL peut mener à la toxicité cardiaque. Les lésions au myocarde peuvent entraîner l'arrêt cardiaque congestif et peuvent survenir si la dose cumulative totale de doxorubicine HCl se rapproche de 550 mg/m2 - L'emploi précédent d'autres anthracyclines ou anthracènediones doit être compris dans le calcul de la dose cumulative totale - La toxicité cardiaque peut aussi survenir à des doses cumulatives plus faibles (400 mg/m2) chez les patients souffrant d'irradiation médiastinale antérieure ou qui reçoivent une thérapie de cyclophosphamide concurrente - Les réactions aiguës reliées à l'infusion comprennent, mais sans s'y limiter, les bouffées vasomotrices, l'essoufflement, les enflures faciales, les maux de tête, le frissonnement, les douleurs au dos, le serrement de la poitrine ou de la gorge et/ou l'hypotension ; elles sont survenues dans près de 10 % des patients traités au DOXIL. Chez la plupart des patients, ces réactions se sont estompées dans un délai de quelques heures ou d'une journée, lorsque l'infusion était terminée. Chez quelques patients, les réactions se sont estompées en ralentissant le débit d'infusion - Des réactions d'infusion allergiques/anaphylactiques sérieuses et parfois constituant un danger de mort ou fatales sont déjà survenues. Des médicaments pour traiter de telles réactions, ainsi qu'un matériel d'urgence, devraient être disponibles pour utilisation immédiate - Le taux initial d'infusion devrait être de 1 mg/min pour réduire le risque de réactions d'infusion - Une myélosuppression sévère pourrait survenir - Le dosage du DOXIL devrait être réduit chez les patients souffrant d' une fonction hépatique détériorée - Une substitution accidentelle s'est traduite par des effets indésirables sévères. Ne substituez pas pour du doxorubicine HCl sur une base mg par mg Contre-indications - Les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité à une formule traditionnelle de doxorubicine ou aux composantes du DOXIL - Les mères allaitantes Renseignements supplémentaires sur l'innocuité - La fonction cardiaque devrait être suivie attentivement - Un arrêt cardiaque congestif ou une cardiomyopathie pourrait survenir après l'interruption de la thérapie d'anthracycline - Pour les patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires, ou si les résultats du suivi cardiaque indiquent une possible lésion cardiaque, l'avantage de la thérapie doit être pesé contre le risque d'une lésion du myocarde - Dans l'étude randomisée du myélome multiple, 25 patients (8 %) dans le groupe du VELCADE par injection et 42 patients (13 %) dans le groupe du VELCADE plus DOXIL ont ressenti une baisse de la fraction d'éjection du ventricule gauche (définie comme une baisse absolue plus grande ou égale à 15 % sur une base de référence, ou plus grande ou égale à une baisse de 5 % sous la limite inférieure institutionnelle normale) - Une myélosuppression peut survenir ; surveillez fréquemment la numération globulaire complète (y compris la numérotation des plaquettes), au moins pour chaque dose de DOXIL administrée - Chez les patients souffrant du cancer de l'ovaire récurent ou du sarcome de Kaposi lié au SIDA, la toxicité hématologique (basée sur la numérotation des plaquettes ou sur la numérotation absolue de neutrophiles) peut nécessiter une diminution de dose ou un délai dans l'administration du DOXIL - Chez les patients souffrant de myélome multiple, la toxicité hématologique (basée sur la numérotation des plaquettes, sur la numérotation absolue de neutrophiles, sur le niveau d'hémoglobine ou sur la neutropénie avec fièvre) peut nécessiter une diminution de la dose, un délai dans l'administration ou une interruption du DOXIL et/ou du VELCADE - Une myélosuprression persistante sévère peut se traduire par une surinfection, une fièvre neutropénique ou une hémorragie - Une sepsie survenant durant la neutropénie s'est traduite par l'arrêt du traitement dans de rares cas de mort - Le DOXIL peut potentialiser la toxicité d'autres thérapies anticancéreuses, particulièrement les toxicités hématologiques, lorsqu'employé en combinaison avec d'autres thérapies qui suppriment la moelle - Le syndrome d'enflure douloureuse des mains et des pieds (HFS) peut survenir durant la thérapie au DOXIL - Basée selon le type de toxicité du HFS, la diminution de la dose, ou le délai dans l'administration, ou l'arrêt du DOXIL peut être nécessaire - Le HFS a été généralement observé après 2 à 3 cycles de traitement, mais peut survenir plus tôt - La réaction était modérée chez la plupart des patients, s'estompant en 1 à 2 semaines - La réaction peut être sévère et débilitante pour certains patients, ce qui peut causer l'arrêt de la thérapie - Le DOXIL est irritant, et non vésicant ; employez des précautions pour éviter une extravasation - Le DOXIL peut causer des lésions au foetus s'il est employé durant la grossesse - Une réaction de rappel est survenue avec l'administration de DOXIL après la radiothérapie - Le DOXIL peut interagir avec les médicaments connus pour interagir avec la formule traditionnelle de doxorubicine HCl - Chez les patients souffrant du cancer de l'ovaire récurent, les effets indésirables (EI) combinés les plus communs >20 % (DOXIL contre topotécan, respectivement) comprennent : asthénie (40 % contre 51 %), fièvre (21 % contre 31 %), nausée (46 % contre 63 %), stomatite (41 % contre 15 %), vomissements (33 % contre 44 %), diarrhée (21 % contre 35 %), anorexie (20 % contre 22 %), dyspnée (15 % contre 23 %), HFS (51 % contre 1 %) et éruption cutanée (29 % contre 12 %) - De plus, 19 % contre 52,3 % ont signalé une alopécie (combinée) - Les EI hématologiques de type 3/4 signalés chez >5 % (DOXIL contre topotécan, respectivement) étaient neutropénie (12 % contre 76 %) et anémie (6 % contre 29 %) - Chez les patients souffrant de myélome multiple, les EI les plus communs combinés >20 % (VELCADE plus DOXIL contre VELCADE, respectivement) comprennent : neutropénie (36 % contre 22 %), thrombocytopénie (33 % contre 28 %), anémie (25 % contre 21 %), fatigue (36 % contre 28 %), pyrexie (31 % contre 22 %), asthénie (22 % contre 18 %), nausée (48 % contre 40 %), diarrhée (46 % contre 39 %), vomissement (32 % contre 22 %), constipation (31 % contre 31 %), inflammation de la muqueuse/stomatite (20 % contre 5 %), neuropathie périphérique (42 % contre 45 %), névralgie (17 % contre 20 %) et éruption cutanée (22 % contre 18 %) - De plus, 19 % contre <1 % ont manifesté un HFS - Chez les patients souffrant du sarcome de Kaposi lié au SIDA, les EI signalés à plus ou égal à 5 % des patients traités au DOXIL étaient : neutropénie (ANC <1000/mm3, 46 %; <500/mm3, 11 %), anémie (Hb <10 g/dL, 58 %; <8 g/dL, 16 %), thrombocytopénie (<150 000 plaquettes/mm3, 61 %), nausées (18 %), asthénie (7 %), fièvre (8 %), alopécie (9 %), vomissements (8 %), diarrhée (5 %) et stomatite (5 %)
Veuillez consulter le site http://www.doxil.com/common/prescribing_information/DOXIL/PDF/DOXIL_PI_Bookle t.pdf pour obtenir les informations posologiques, y compris les ENCADRÉS.
Le DOXIL est commercialisé aux États-Unis par Centocor Ortho Biotech Products, L.P., et en Israël par Janssen-Cilag. Schering-Plough Corporation, sous un contrat de licence, possède les droits exclusifs pour commercialiser le médicament sous le nom de CAELYX à travers le reste du monde, non incluant le Japon et l'Israël. Pour de plus amples renseignements sur le DOXIL, veuillez consulter le site www.DOXIL.com.
À propos de l'Ortho Biotech Oncology Research & Development (ORD)
L'Ortho Biotech Oncology Research & Development est un organisme de recherche et développement dédié à l'oncologie, l'hématologie et aux soins de soutien. ORD travaille étroitement avec ses filiales à travers le monde pour amener des traitements d'oncologie et des soins médicaux de soutien aux patients à l'échelle mondiale. ORD est basée à Raritan, dans le New Jersey, et possède des établissements à travers l'Europe et les États-Unis.
(1) Chiechanover A, Schwartz AL. The ubiquitin system: pathogenesis of human diseases and drug targeting (Le système de l'ubiquitine: pathogénèse des maladies humaines et ciblage par medicaments). Biochim Biophys Acta 2004;1695(1-3) : 3-17.