Gilead lance un programme clinique de Phase III destin valuer un schma posologique Quad d'un seul comprim par jour contre le VIH

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) a annonc aujourd'hui avoir administrla premire dose un patient dans le cadre de son programme clinique de Phase III destin valuer son schma posologique exprimental Quad d'un seul comprim dose fixe d'elvitgravir, de cobicistat (anciennement GS 9350), d'emtricitabine et de tnofovir disoproxil fumarate. Le programme clinique de Phase III pour le schma Quad comporte deux tudes (les tudes 102 et 103) qui valueront ce dernier par rapport une prise en charge standard parmi des adultes infects au VIH-1 et nafs de traitement antirtroviral.

Nous avons le plaisir d'annoncer que le programme clinique Quad de Phase III a dbut?, a dclar Norbert Bischofberger, PhD, vice-prsident excutif, Recherche et dveloppement et directeur scientifique chez Gilead Sciences. Les rsultats d'efficacit et d'innocuit issus de l'tude de Phase II semblent indiquer que le schma Quad pourrait reprsenter une nouvelle option significative pour les patients atteints du VIH. Nous nous rjouissons l'ide de continuer dfinir le profil clinique du Quad dans un nombre plus vaste de patients au cours des essais de Phase III.

Gilead tudie galement le cobicistat en tant qu'agent amplificateur autonome pour d'autres antirtroviraux, notamment les inhibiteurs de protase. Dans le courant du trimestre, Gilead projette de lancer un essai clinique de Phase III destin valuer l'efficacit et l'innocuit de l'atazanavir amplifi par le cobicistat et la tolrance ce traitement, compar l'atazanavir amplifi par le ritonavir, chacun tant associ au Truvada (emtricitabine et tnofovir disoproxil fumarate).

Dfinition des tudes

L'tude 102 est un essai clinique randomis en double aveugle qui comparera l'efficacit et l'innocuit du Quad et la tolrance ce schma posologique contre l'Atripla (favirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/tnofovir disoproxil fumarate 300 mg) sur une priode de 96 semaines dans 130 sites d'tude aux tats-Unis et Porto Rico. Les patients pouvant y participer seront des adultes infects au VIH et nafs de traitement, prsentant des niveaux d'ARN du VIH suprieurs ou gaux 5000 copies/mL. Environ 700 participants l'essai seront choisis au hasard (1:1) afin de recevoir un comprim prise journalire unique base d'elvitgravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tnofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=350) ou Atripla (favirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/tnofovir disoproxil fumarate 300 mg) (n=350).

L'tude 103 est un essai clinique randomis en double aveugle qui comparera l'efficacit et l'innocuit du Quad et la tolrance ce schma posologique contre l'atazanavir amplifi par le ritonavir et le Truvada sur une priode de 96 semaines dans plus de 200 sites d'tude en Amrique du Nord, Amrique du Sud, Europe et Asie-Pacifique. Les patients pouvant y participer seront des adultes infects au VIH et nafs de traitement prsentant des niveaux d'ARN du VIH suprieurs ou gaux 5000 copies/mL. Environ 700 participants l'essai seront choisis au hasard (1:1) afin de recevoir un comprim prise journalire unique base d'elvitgravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tnofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=350) ou de ritonavir 100 mg et d'atazanavir 300 mg et d'emtricitabine 200 mg/tnofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=350).

Le principal critre d'valuation des deux essais sera la proportion de patients dont le niveau d'ARN du VIH atteindra moins de 50 copies/mL 48 semaines de traitement. Les objectifs secondaires valueront l'efficacit et l'innocuit de ces schmas jusqu' 96 semaines de traitement et la tolrance ces derniers.

Aprs la semaine 96, les sujets continueront prendre le mdicament assign pour l'tude en aveugle jusqu' ce que les attributions de traitement soient dvoiles, moment auquel tous les sujets auront le choix de participer une extension de renouvellement ouvert et de recevoir le schma posologique Quad d'un seul comprim dose fixe.

propos de l'elvitgravir

L'elvitgravir est un inhibiteur de l'intgrase du VIH. la diffrence des autres classes d'agents antirtroviraux, les inhibiteurs d'intgrase interfrent avec la rplication du VIH en bloquant la capacit du virus s'intgrer dans le matriel gntique des cellules humaines. L'elvitgravir a t cd Gilead par Japan Tobacco Inc. (JT) sous licence en mars 2005. En vertu de l'accord entre Gilead et JT, Gilead dtient les droits exclusifs de dveloppement et de commercialisation de l'elvitgravir dans tous les pays du monde sauf le Japon, o JT conserve les droits.

propos du cobicistat

Le cobicistat, exclusif de Gilead, est un puissant inhibiteur mcanique du cytochrome P450 3A (CYP3A), une enzyme qui mtabolise les mdicaments dans le corps. Outre son tude de cet agent dans le cadre d'un schma posologique dose fixe bas sur l'intgrase, Gilead tudie galement le rle autonome potentiel du cobicistat dans l'amplification des inhibiteurs de la protase du VIH disponibles commercialement, lesquels sont utiliss dans de nombreux traitements contre le VIH.

Le schma posologique Quadd'un seul comprim dose fixe, l'elvitgravir et le cobicistat sont des produits exprimentaux et leur innocuit et leur efficacit chez l'homme n'ont pas encore t dtermines.

Informations importantes sur l'innocuit du Truvada et de l'Atripla

Des cas d'acidose lactique et d'hpatomgalie grave avec statose, y compris des cas mortels, ont t signals avec l'utilisation d'analogues de nucloside seuls ou en association avec d'autres antirtroviraux, notamment le Viread (tnofovir disoproxil fumarate), un composant de l'Atripla et du Truvada. L'Atripla et le Truvada ne sont pas approuvs pour le traitement d'infections chroniques au virus de l'hpatite B (VHB) et l'innocuit et l'efficacit de ces mdicaments n'ont pas t tablies chez les patients coinfects par le VHB et le VIH-1. Des exacerbations aigus graves de l'hpatite B ont t signales chez des patients coinfects par les virus VIH-1 et HBV ayant arrt un traitement par Atripla ou Truvada. La fonction hpatique doit tre troitement surveille avec un suivi clinique et des analyses pendant au moins plusieurs mois chez les patients coinfects par le VHB et le VIH-1 qui arrtent le traitement par Atripla ou Truvada. Le cas chant, il pourra s'avrer ncessaire de commencer un traitement anti-hpatite B.

Il est important pour les patients de savoir que les mdicaments anti-VIH, y compris l'Atripla et le Truvada, ne gurissent pas l'infection au VIH ni le SIDA et ne rduisent pas le risque de transmettre le VIH autrui.

Informations complmentaires importantes sur le Truvada

Le Truvada est une co-formulation sous forme de comprim dose fixe contenant 200mg d'emtricitabine (Emtriva) et 300 mg de tnofovir disoproxil fumarate (Viread). Aux tats-Unis le Truvada est indiqu en association avec d'autres agents antirtroviraux, tels que les inhibiteurs de transcriptase inverse non nuclosidiques ou les inhibiteurs de protase, pour le traitement du VIH-1 chez l'adulte.

Le Truvada ne doit pas tre administr en association avec des produits contenant l'Atripla, l'Emtriva, le Viread ou la lamivudine, y compris le Combivir (lamivudine/zidovudine), l'Epivir ou l'Epivir-HBV (lamivudine), l'Epzicom (sulfate d'abacavir/lamivudine) ou le Trizivir (sulfate d'abacavir/lamivudine/zidovudine). Chez les patients dj traits, la prise de Truvada doit s'appuyer sur des analyses de laboratoire et l'historique du traitement.

L'emtricitabine et le tnofovir sont limins essentiellement par les reins. Des cas de dficience rnale, notamment des cas d'insuffisance rnale aigu et de syndrome de Fanconi (atteinte des tubules rnaux accompagne d'hypophosphatmie grave), ont t signals en association avec la prise de Viread. Il est recommand de calculer la clairance de la cratinine chez tous les patients avant le dbut du traitement par Truvada, et si cela est appropri au niveau clinique, pendant le traitement. Un contrle rgulier de la clairance de la cratinine calcule et du phosphore srique doit tre effectu chez les patients risque d'insuffisance rnale, y compris les patients ayant dj prsent des effets rnaux sous Hepsera (adfovir dipivoxil). Il est recommand de procder un ajustement des intervalles de dosage et de suivre de prs la fonction rnale chez les patients prsentant une clairance de la cratinine de 30-49 ml/min. Le Truvada doit tre vit avec la prise simultane ou rcente d'un agent nphrotoxique. Le Truvada ne doit pas tre administr en association avec l'Hepsera.

L'administration de Truvada en association avec de la didanosine ncessite une certaine prudence. Les patients doivent tre troitement surveills pour dtecter tout effet indsirable associ la didanosine et la didanosine arrte, le cas chant. Une rduction du dosage de la didanosine devra tre envisage, le cas chant. Les patients sous atazanavir et lopinavir/ritonavir plus Truvada doivent tre suivis pour dtecter tout effet indsirable associ au Truvada et le Truvada arrt, le cas chant. Lorsqu'il est administr en association avec le Truvada, il est recommand de complter l'atazanavir par du ritonavir 100mg comme agent amplificateur. L'atazanavir sans ritonavir ne doit pas tre administr en association avec le Truvada.

Une diminution de la densit minrale osseuse (DMO) a t constate au niveau du rachis lombaire et de la hanche conscutivement la prise de Viread. L'effet sur la sant osseuse long terme et le risque futur de fracture est inconnu. Une surveillance de la DMO doit tre envisage chez les patients prsentant des antcdents de fractures pathologiques ou risque d'ostopnie. Des cas d'ostomalacie (associe une tubulopathie rnale proximale et pouvant contribuer des fractures) ont t signals en association avec la prise de Viread.

Des modifications de la masse adipeuse corporelle ont t observes chez les patients prenant des mdicaments anti-VIH. Le syndrome de reconstitution immune a t signal chez des patients ayant subi une bithrapie, notamment avec le Viread et l'Emtriva, et pourra ncessiter une valuation et un traitement complmentaires.

Les effets indsirables les plus frquents (incidence ? 10%) sont la diarrhe, la nause, la fatigue, les cphales, les tourdissements, la dpression, l'insomnie, les rves anormaux et l'rythme.

La molcule parente du Viread a t dcouverte par une recherche collaborative entre le Dr Antonin Holy, de l'Institut de chimie organique et biochimie de l'Acadmie des sciences de la Rpublique tchque Prague et le Dr Erik DeClercq, de l'Institut Rega de recherche mdicale de l'Universit catholique de Louvain en Belgique. Les inventeurs du Viread ont accept de renoncer leur droit une redevance sur la vente du Viread et du Truvada dans les pays du programme Access de Gilead, afin d'assurer que le produit puisse tre vendu sans bnfice dans les parties du monde les plus frappes par l'pidmie.

Pour les informations posologiques compltes du Truvada, consultez le site www.Truvada.com.

Informations complmentaires importantes sur l'Atripla

Aux tats-Unis l'Atripla est indiqu comme thrapie unique complte ou en association avec d'autres agents antirtroviraux pour le traitement anti-VIH-1 chez l'adulte.

L'Atripla contient les composants du Truvada (emtricitabine et tnofovir disoproxil fumarate) et du Sustiva (favirenz), co-formuls en un comprim unique. En tant que tel, les informations importantes sur l'innocuit figurant dans la section Truvada ci-dessus concernent galement l'Atripla, en plus des informations importantes qui suivent sur le produit.

Dans un schma posologique dose fixe de Viread (tnofovir disoproxil fumarate), d'Emtriva (emtricitabine) et de Sustiva (favirenz), l'Atripla ne doit pas tre administr en association avec le Viread, l'Emtriva, le Truvada (emtricitabine et tnofovir disoproxil fumarate) ou le Sustiva. Du fait de similarits entre l'Emtriva et la lamivudine, l'Atripla ne doit pas tre administr en association avec des mdicaments contenant de la lamivudine, notamment le Combivir (lamivudine/zidovudine), l'Epivir ou l'Epivir-HBV (lamivudine), l'Epzicom (sulfate d'abacavir/lamivudine) ou le Trizivir (sulfate d'abacavir/lamivudine/zidovudine).

L'Atripla ne doit pas tre pris avec le bpridil, le cisapride, le midazolam, le pimozide, le triazolam et les produits drivs de l'ergot de seigle en raison d'une contre-indication avec l'favirenz. La prise d'Atripla avec le voriconazole, le millepertuis officinal (Hypericum perforatum) ou les produits contenant du millepertuis officinal est dconseille. La prise d'Atripla avec de l'atazanavir ou de l'atazanavir/ritonavir est dconseille.

L'Atripla ne doit pas tre administr aux patients dont la clairance de la cratinine est infrieure 50 ml/min.

Des pisodes psychiatriques indsirables graves, parmi lesquels une dpression profonde (2,4%), une idation suicidaire (0,7%), des tentatives de suicide (0,5%), un comportement agressif (0,4%), des ractions paranoaques (0,4%) et des ractions obsessionnelles (0,2%), ont t signals chez des patients traits par l'favirenz, un composant de l'Atripla. Outre l'favirenz, certains des facteurs identifis dans une tude clinique comme tant associs une augmentation des symptmes psychiatriques comprenaient les antcdents d'utilisation de drogues injectables, les antcdents psychiatriques et la prise de mdicaments psychiatriques. Des cas isols de suicide, de dlire et de comportement pseudo-psychotique ont t signals, mais il n'a pas t possible de dterminer si l'favirenz en tait la cause. Les patients ayant connu des pisodes psychiatriques indsirables graves devront subir une valuation immdiate pour dterminer si les risques de poursuite du traitement l'emportent sur ses avantages. Les patients doivent indiquer leur mdecin s'ils ont des antcdents de maladie mentale, consomment des stupfiants ou de l'alcool.

53% des patients d'tudes cliniques ont signal des symptmes du systme nerveux central incluant vertiges (28,1%), insomnie (16,3%), problmes de concentration (8,3%), somnolence (7,0%), rves anormaux (6,2%) et hallucinations (1,2%) lorsqu'ils prenaient de l'favirenz compar 25% chez les patients recevant des schmas tmoins. Ces symptmes commencent gnralement le premier ou le deuxime jour de la thrapie et disparaissent gnralement aprs les deux quatre premires semaines du traitement. Aprs quatre semaines de traitement, la prvalence des symptmes du systme nerveux central de gravit au moins modre tait de 5 9% chez les patients traits avec des schmas contenant l'favirenz. Les symptmes lis au systme nerveux ne sont pas annonciateurs des symptmes psychiatriques moins frquents.

Les femmes ne doivent pas tomber enceintes ou allaiter pendant la prise d'Atripla. Des malformations congnitales graves ont t constates chez les enfants de femmes traites l'favirenz au cours de la grossesse. Les femmes doivent utiliser une mthode contraceptive de barrire fiable, comme le prservatif, pendant 12 semaines aprs l'arrt de l'Atripla, mme si elles utilisent par ailleurs d'autres mthodes de contraception.

Les rythmes sont un effet secondaire courant qui disparat gnralement sans modification du traitement. Les rythmes peuvent tre un problme srieux chez certains patients.

Chez les patients prsentant des antcdents connus ou souponns d'hpatite B ou C et chez les patients traits avec d'autres mdicaments associs la toxicit hpatique, la surveillance des enzymes hpatiques est recommande.

L'Atripla doit tre utilis avec prudence chez les patients ayant des antcdents de crises convulsives. Des convulsions ont t observes chez des patients qui prennent de l'favirenz, gnralement en prsence d'antcdents mdicaux connus de crises convulsives.

L'Invirase (saquinavir) ne doit pas tre utilis comme le seul inhibiteur de protase en association avec l'Atripla.

Les effets indsirables les plus importants observs chez les patients traits avec le Sustiva sont des symptmes lis au systme nerveux, des symptmes psychiatriques et des rythmes. Les effets indsirables les plus frquemment observs (5% au moins) dans les tudes cliniques du Sustiva comprennent fatigue, douleurs, vertiges, cphales, insomnie, problmes de concentration, nauses, vomissements, diarrhes, dpression, rythmes et prurit.

Pour les informations posologiques compltes de l'Atripla, consultez le site www.Atripla.com.

propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est une socit biopharmaceutique qui dcouvre, met au point et commercialise des produits thrapeutiques innovants dans des secteurs o les besoins en mdecine restent sans rponse. La mission de la socit est de faire progresser, dans le monde entier, les soins chez les patients atteints d'affections mettant leur vie en danger. La socit Gilead, dont le sige est install Foster City en Californie, est prsente en Amrique du Nord, en Europe et en Australie.

Dclarations prvisionnelles

Le prsent communiqu de presse contient des dclarations prvisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, lesquelles sont assujetties des risques, incertitudes et autres facteurs, notamment la capacit de Gilead achever le recrutement de participants aux essais cliniques de Phase III pour le Quad et lancer l'essai clinique de Phase III du cobicistat selon le calendrier prvu l'heure actuelle. En outre, la socit pourrait tre confronte des problmes de dfinition de protocole d'essai clinique, certains rsultats des essais cliniques en cours ou de tout autre essai clinique ultrieur du Quad ou du cobicistat pourraient tre dfavorables, et Gilead pourrait devoir modifier ou retarder lesdits essais cliniques. Gilead pourrait en fin de compte ne pas tre en mesure d'obtenir les autorisations de l'agence amricaine des mdicaments (U.S. Food and Drug Administration) et d'autres organes de rglementation, et par consquent, la commercialisation du Quad ou du cobicistat pourrait ne pas se matrialiser. Qui plus est, Gilead pourrait prendre la dcision stratgique d'arrter le dveloppement du Quad ou du cobicistat si, par exemple, la socit pense que la commercialisation sera difficile par rapport aux autres opportunits dans son pipeline. Ces risques, incertitudes et d'autres facteurs pourraient donner lieu des diffrences substantielles entre les rsultats rels et ceux auxquels il est fait rfrence dans les dclarations prvisionnelles. Le lecteur est averti de ne pas se fier ces dclarations prvisionnelles. Gilead recommande ses lecteurs de consulter son rapport annuel sur formulaire 10-K pour l'exercice clos au 31 dcembre 2009. Gilead invoque la protection de la rgle refuge contenue dans la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 en ce qui concerne les dclarations prvisionnelles. Toutes les dclarations prvisionnelles sont bases sur des informations dont Gilead dispose actuellement, et la socit rejette toute obligation de mise jour de ces dclarations prvisionnelles quelles qu'elles soient.

Les informations posologiques compltes pour le Truvada aux tats-Unis sont disponibles sur .

Les informations posologiques compltes pour l'Atripla aux tats-Unis sont disponibles sur .

Les informations posologiques compltes pour le Viread aux tats-Unis sont disponibles sur .

Les informations posologiques compltes pour l'Emtriva aux tats-Unis sont disponibles sur .

Les informations posologiques compltes pour l'Hepsera aux tats-Unis sont disponibles sur.

Truvada, Viread, Emtriva et Hepsera sont des marques dposes de Gilead Sciences, Inc.

Atripla est une marque dpose de Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la socit l'adresse ou appeler le service Relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou 1-650-574-3000.

Le texte du communiqu issu d'une traduction ne doit d'aucune manire tre considr comme officiel. La seule version du communiqu qui fasse foi est celle du communiqu dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours tre confronte au texte source, qui fera jurisprudence.