Le SCY-635 de SCYNEXIS montre un profil unique de resistance contre le VHC

SCYNEXIS, Inc., socit spcialise dans la mise au point de mdicaments, a prsent aujourd'hui des donnes montrant le profil unique de rsistance au SCY-635, un nouvel inhibiteur oral de la cyclophiline faisant l'objet d'une tude pour le traitement de l'infection par le virus de l'hpatite C (VHC). Dans cette tude, SCYNEXIS a dmontr que le virus de l'hpatite C devait muter plusieurs fois travers deux protines spares afin de dvelopper une rsistance au SCY-635. La majorit des mdicaments contre le VHC prsents sur le march et en cours de dveloppement requirent une seule mutation virale cible pour tablir une rsistance. Les rsultats ont t prsents lors d'une sance orale intitule Slection de rsistance aprs 15 jours de monothrapie avec le SCY-635, un inhibiteur de la cyclophiline non immunosuppresseur possdant une forte action anti-VHC, la 45me runion annuelle de l'Association europenne pour l'tude du foie (EASL) Vienne, en Autriche.

Ces derniers rsultats renforcent les promesses du SCY-635, qui apparat comme un futur nouveau mdicament essentiel dans le traitement du VHC, a dclar Sam Hopkins, PhD, directeur scientifique de SCYNEXIS. Au cours de l'anne, nous avons pu tablir que le traitement en monotherapie du SCY-635 procure une rduction significative au point de vue clinique de la charge virale et des effets secondaires mineur. Nous avons montr que le SCY-635 synergise lorsqu'il est combin d'autres agents antiviraux la fois approuvs ou en cours de developement, et nous avons maintenant dmontr que le SCY-635 semble prsenter face au virus de l'hpatite C une barrire bien plus importante la rsistance que les thrapies actuellement en cours de dveloppement.

Les prcdentes tudes de Phase 1b ont dmontr que SCY-635 administre seul tait associ un dclin significatif au point de vue clinique de la charge virale dans le plasma (une baisse moyenne et maximale de 2,3 log10) et que le dclin maximal a t observ le dernier jour de l'tude, le 15me jour, suggrant ainsi une forte barrire au dveloppement de la rsistance virale. Pour les tudes de rsistance prsentes l'EASL, SCYNEXIS a ralis une analyse approfondie d'chantillons de virus d'individus ayant particip l'tude de Phase 1b afin d'valuer dans quelle mesure le traitement prolong par monothrapie avec SCY-635 tait associ des marqueurs de rsistance au produit.

Les participants ont reu soit un placebo (n=3), soit 900 milligrammes par jour de SCY-635 (n=6). Les chantillons ont t obtenus trois tapes de l'tude ? le 1er jour (immdiatement avant le traitement), le 15me jour (le dernier jour du traitement) et le 22me jour (sept jours aprs la fin du traitement). L'ARN spcifique au VHC a t extrait du plasma des patients et la mthode RT-PCR a t pratique pour amplifier les rgions gntiques NS5A et NS5B, qui encodent les protines cls de la rplication virale. Les PCR rsultants ont t squences et les squences obtenues au 15me et au 22me jour ont t compares aux donnes de la squence du 1er jour afin d'valuer l'apparition de mutations de rsistance. Aucune mutation dans NS5A lie au traitement n'a t dtecte dans les chantillons. Deux sujets ont connu des mutations dans NS5B lies au traitement, mais aucun patient n'a prsent d'vidence de rebond virologique durant le traitement. Ces donnes sont cohrentes avec les prcdentes tudes in vitro qui indiquent galement que de multiples mutations dans NS5A et NS5B sont ncessaires pour confrer au virus un haut niveau de rsistance au SCY-635.

Il existe un besoin important pour des traitements plus efficaces contre le VHC qui puisse atteindre une plus large population de patients et qui aident surmonter les problmes de rsistance, a dclar Yves J. Ribeill, PhD, prsident-directeur gnral de SCYNEXIS. Nous sommes persuade que le SCY-635 pourrait jouer un rle important dans la mise au point d'un traitement permettant d'inclure un nombre plus important de patients atteints du VHC et nous poursuivons les tudes dans ce but. SCYNEXIS dmarrera une tude de Phase 2a du SCY-635 pour les patients atteints du gnotype 1 du VHC ne suivant aucun traitement en association avec le traitement actuel au cours du deuxime trimestre 2010, et nous attendons de cette tude des rsultats trs positifs d'ici la fin de l'anne.

A propos de SCY-635 et de la plateforme d'inhibiteurs de la cyclophiline de SCYNEXIS

Le SCY-635 reprsente une nouvelle classe d'agents thrapeutiques pour le traitement des infections du HCV. Le SCY-635 est le premier candidat d'une nouvelle classe d'inhibiteurs de la cyclophiline non-immunodpresseurs appartenant SCYNEXIS. Les cyclophilines sont une famille de protines enzymatiques qui aident au repliement et au transport d'autres protines synthtises au sein d'une cellule. Les scientifiques de chez SCYNEXIS ont synthtis des drivs de la cyclosporine A dans lesquels l'activit de liaison de la cyclophiline (qui modifie l'activit anti-HCV) est spare de l'activit de liaison de la calcineurine (qui modifie l'immunodpression). Des preuves scientifiques de plus en plus nombreuses indiquent que les analogues non-immunosuppresseurs de la cyclosporine A peuvent avoir des implications dans de multiples domaines thrapeutiques. Les cyclophilines jouent un rle central dans la physiopathologie des infections virales chroniques ainsi que des maladies neuro- et cardio-dgnratives. L'inhibition de la cyclophiline reprsente ainsi une cible attractive pour la dcouverte et le dveloppement de mdicaments.

A propos de SCYNEXIS

SCYNEXIS est une entreprise de dcouverte et de dveloppement de mdicaments de premier plan offrant des solutions de mdicaments efficaces et novateurs ses partenaires pharmaceutiques et dans le domaine de la sant au niveau mondial. Notre succs est dmontr par la fourniture de 11 candidats mdicaments pr-cliniques et cliniques au cours des cinq dernires annes. La socit, dont le sige social se trouve Research Triangle Park, en Caroline du Nord, se consacre au dveloppement d'un pipeline propritaire interne bas sur les inhibiteurs de la cyclophiline, une classe de mdicaments possdant un potentiel significatif pour le traitement d'une vaste gamme de maladies. Veuillez visiter le site internet de la socit sur www.scynexis.com.

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