SCYNEXIS prsente une tude de toxicit in vitro montrant que dans la famille des inhibiteurs de la cyclophiline, SCY-635 a un profil unique

SCYNEXIS, Inc., socit spcialise dans la dcouverte de mdicaments, a prsent aujourd'hui les rsultats de deux tudes spares du SCY-635 - un nouvel inhibiteur de la cyclophiline oral faisant l'objet d'une tude pour le traitement de l'infection par le virus de l'hpatite C (VHC) - la 45me runion annuelle de l'Association europenne pour l'tude du foie (EASL) Vienne, en Autriche. La premire prsentation est centre sur les rsultats d'une tude in vitro dmontrant que, contrairement aux autres inhibiteurs de la cyclophiline, le SCY-635 n'est pas associ une augmentation du risque d'hyperbilirubinmie comme la montre l' tude clinique de 15 jours. Ces donnes suggrent que le SCY-635 a une position unique dans la classe des inhibiteurs de la cyclophiline. La seconde prsentation est centre sur les effets du SCY-635 in vitro sur la production de collagne et sur la fibrose. Ellesuggre que le SCY-635 peut avoir un effet anti-fibrogne indpendant de l'activit anti-VHC dmontre. Le SCY-635 passera au stade des tudes de Phase 2 pour le VHC au second semestre 2010.

Les rsultats de nos tudes du transport de la bilirubine dmontrent une diffrenciation potentiellement importante parmi les candidats dans la classe des inhibiteur de la cyclophiline et renforce la position du SCY-635 comme le meilleur produit dans cette classe en cours de dveloppement pour le traitement du VHC, a dclar Yves Ribeill, PhD, prsident-directeur gnral de SCYNEXIS. Des lvations potentiellement toxiques de la bilirubine totale associes au traitement avec des inhibiteurs de la cyclophiline ont t signales sur des adultes ayant une infection chronique au VHC. A note que cet effet n'a pas t observ dans les tudes cliniques du SCY-635 effectues ce jour chez les patients atteints du VHC. Sur la base des rsultats de l'tude prsente aujourd'hui, nous pensons que le SCY-635 est un inhibiteur trs faible du principal transporteur de bilirubine conjugue le MRP2, par consquence, le traitement avec SCY-635 ne semble pas interfrer avec le transport et le traitement normal de la bilirubine dans le foie. Des tudes cliniques sur une priode plus longue complmentaires sont prvues pour confirmer ces rsultats.

Dans la prsentation intitule Modles in vitro pour l'valuation du risque relatif d'hyperbilirubinmie associ une thrapie avec un inhibiteur de la cyclophiline, SCYNEXIS a examin la relation qualitative entre l'inhibition de la protine MRP2 (multidrug resistance protein 2) par un inhibiteur et l'hyperbilirubinmie dans un modle hpatocyte chez le rongeur. Les donnes indiquent que le traitement avec le SCY-635, qui est un faible inhibiteur de la protine MRP2, contribu a la diminution du risque d'hyperbilirubinmie ? moindre accumulation dans les hpatocytes, flux plus important dans les capillaires biliaires et inhibition rduite des transporteurs du flux hpatique par rapport aux inhibiteurs de la cyclophiline bass sur la cyclosporine, NIM811 et Debio-025. L'tude suggre que la toxicit du foie par hyperbilirubinmie n'est pas un effet de classe mais pourrait tre le rsultat de l'inhibition de la protine MRP2.

SCYNEXIS a galement prsent un second poster intitule Les effets du SCY-635, un analogue de la cyclosporine non-immunodpresseur, sur la prolifration des cellules de Kupffer, la synthse du collagne, la production de TIMP-1 et de collagnase. Ces donnes dmontrent un certain nombre de proprits anti-fibrognes pour le SCY-635 dans des cellules isoles de foie humain ou de rat et suggrent que l'effet observ est lie a la voie de signalisation du TGF-bta. Les patients atteints du VHC dveloppent souvent une fibrose, ou tissu cicatriciel gnr par le collagne, sur le foie et cette tude de prcoce suggre que le SCY-635 pourrait avoir un effet anti-fibrogne indpendant de son activit anti-VHC auparavant dmontre. Les rsultats continueront d'tre explors dans des tudes de Phase 2 du SCY-635, qui devraient dmarrer au cours du deuxime semestre 2010.

propos du SCY-635 et de la plate-forme d'inhibiteur de la cyclophiline de SCYNEXIS

Le SCY-635 reprsente une nouvelle classe d'agents thrapeutiques pour le traitement des infections du VHC. Le SCY-635 est le premier candidat d'une nouvelle classe d'inhibiteurs de la cyclophiline non-immunodpresseurs appartenant SCYNEXIS. Les cyclophilines sont une famille de protines enzymatiques qui aident au repliement et au transport d'autres protines synthtises au sein d'une cellule. Les scientifiques de chez SCYNEXIS ont synthtis des drivs de la cyclosporine A dans lesquels l'activit de liaison de la cyclophiline (qui facilite l'activit anti-VHC) est spare de l'activit de liaison de la calcineurine (qui facilite l'immunodpression). Des preuves scientifiques de plus en plus nombreuses indiquent que les analogues non-immunosuppresseurs de la cyclosporine A peuvent avoir des implications dans de multiples domaines thrapeutiques. Les cyclophilines jouent un rle central dans la pathophysiologie des infections virales chroniques ainsi que des maladies neuro- et cardio-dgnratives. L'inhibition de la cyclophiline reprsente ainsi une cible attractive pour la dcouverte et le dveloppement de mdicaments.

propos de SCYNEXIS

SCYNEXIS est une entreprise de dcouverte et de dveloppement de mdicaments de premier plan offrant des solutions de mdicaments efficaces et novateurs ses partenaires pharmaceutiques et dans le domaine de la sant au niveau mondial. Notre succs est dmontr par la fourniture de 11 candidats mdicaments prcliniques et cliniques au cours des cinq dernires annes. La socit, dont le sige social se trouve Research Triangle Park, en Caroline du Nord, se consacre au dveloppement d'un pipeline propritaire interne bas sur les inhibiteurs de la cyclophiline, une classe de mdicaments possdant un potentiel significatif pour le traitement d'une vaste gamme de maladies. Veuillez visiter le site internet de la socit sur www.scynexis.com.

Le texte du communiqu issu d'une traduction ne doit d'aucune manire tre considr comme officiel. La seule version du communiqu qui fasse foi est celle du communiqu dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours tre confronte au texte source, qui fera jurisprudence.