Le recrutement des patients pour l'essai clinique REOPRO(R) (abciximab) pour le traitement de l'infarctus cérébral aigu est suspendu définitivement
HORSHAM, Pennsylvania, et INDIANAPOLIS, October 28 /PRNewswire/ -- Centocor,Inc. et Eli Lilly and Company ont annoncé aujourd'hui que le recrutement des patients pour l'essai clinique de phase 3 de REOPRO(R) (abciximab) pour le traitement de l'infarctus cérébral aigu a été suspendu de manière permanente.Après une étude détaillée des données et du profil des risques versus bénéfices, le comité indépendant de surveillance de l'innocuité et de l'efficacité (SEMC) de l'essai clinique AbESTT-II (Abciximab in Emergent Stroke Treatment Trial-II) a recommandé l'abandon du recrutement. Après avoir revu ces recommandations, les principaux chercheurs, le Comité exécutif d'AbESTT-II et les deux sociétés ont unanimement approuvé la recommandation du SEMC et, prenant effet immédiatement, ont suspendu le recrutement de manière permanente.
<< La sécurité des patients étant l'absolue priorité de tous nos programmes de développement médicamenteux, nous avons décidé de mettre fin à l'essai clinique AbESTT-II >>, a déclaré Jerome A. Boscia, M.D., vice-président, R&D clinique, Centocor, Inc. << Sachant qu'il n'y a pas de garantie que chaque étude soit un succès, Centocor et Lilly maintiennent leurs engagements de recherche et de développement de thérapies sûres et efficaces pour les patients. >>
Le 4 octobre 2005, Centocor et Lilly ont annoncé l'arrêt temporaire du recrutement pour AbESTT-II, à la suite d'une recommandation du SEMC basée sur des questions concernant la sécurité dans les données étudiées. La nouvelle recommandation de SEMC a été émise à la suite de l'analyse de données d'innocuité et d'efficacité supplémentaires provenant de la plupart des 808 patients inscrits pour déterminer si le profil de risques versus bénéfices garantissait la poursuite de l'essai. Toutes les évaluations de suivi en cours et les données de patients inscrits continueront d'être collectées aussi rapidement que possible, et l'ouverture générale de l'essai aura lieu dès que la base de données sera close, ce qui devrait se produire l'année prochaine.
REOPRO est actuellement approuvé aux États-Unis et dans de nombreux pays dans le monde comme traitement d'appoint pour une intervention coronarienne percutanée en prévention de complications ischémiques cardiaques chez les patients qui subissent une telle intervention et chez les patients qui présentent une angine instable réfractaire aux traitements médicaux traditionnels, lorsque l'intervention coronarienne percutanée est prévue dans les 24 prochaines heures. Les sociétés réitèrent clairement qu'elles n'ont pris connaissance d'aucune nouvelle donnée modifiant le profil favorable de REOPRO dans ses indications approuvées, lesquelles sont appuyées par plus de 14 essais cliniques randomisés et une décennie d'expérience clinique. REOPRO n'est pas indiqué chez les patients souffrant d'un infarctus cérébral aigu.
À propos d'AbESTT-II
AbESTT-II était une étude contrôlée par placebo en double aveugle randomisée multicentrique et internationale de phase III ; elle visait à évaluer l'innocuité et l'efficacité de REOPRO pour améliorer la fonction neurologique et réduire l'incapacité chez les patients ayant subi un infarctus cérébral aigu. Les résultats préliminaires d'autres essais ont suggéré que REOPRO pouvait être utile dans le traitement de l'infarctus cérébral au-delà de la période de 3 heures pendant laquelle le seul traitement actuellement approuvé est utilisé pour dissoudre les caillots sanguins présents lors d'un infarctus cérébral. Il faut tenir compte que la plupart des patients qui subissent un tel accident ne se présentent pas à en salle d'urgence dans les trois heures qui suivent l'apparition des symptômes. L'essai évaluait deux populations : les patients randomisés dans les 4,5 heures avec un traitement prévu dans les 5 heures qui suivent l'apparition des symptômes (principale population étudiée n=1200) et une population témoin de patients randomisés à 4,5-5,5 après l'apparition des symptômes avec un traitement prévu dans les 6 heures ou qui se sont réveillés avec les symptômes d'accident vasculaire cérébral et qui peuvent être randomisés dans les 2,5 heures qui suivent leur réveil (n=600). En mai 2005, le traitement du petit segment des patients qui se sont réveillés à la suite d'un infarctus a été interrompu en raison du risque accru d'hémorragie intracrânienne chez cette population. À cette date, le comité SEMC a recommandé la poursuite du recrutement pour les autres groupes qui participaient à cet essai.
Près de 150 sites cliniques ont participé à l'essai mondial AbESTT-II, qui a commencé en 2003. L'objectif était de recruter 1 800 participants.
À propos de l'infarctus cérébral aigu
Un infarctus aigu se produit quand un vaisseau sanguin est obstrué dans le cerveau. Cette obstruction empêche l'oxygène et les nutriments véhiculés par le sang d'atteindre une partie du cerveau, entraînant l'arrêt de ce dernier. Environ 85 % de tous les accidents vasculaires cérébraux sont ischémiques, ce qui signifie qu'ils sont causés par un caillot sanguin ou par une plaque qui bloque un vaisseau sanguin irriguant l'encéphale. L'accident vasculaire cérébral est la troisième cause de mortalité aux États-Unis, provoquant plus de 150 000 décès chaque année.
Importantes données sur la sécurité
REOPRO peut augmenter le risque de saignement, particulièrement en présence d'agents anticoagulants, comme l'héparine ou autres anticoagulants et thrombolytiques. Le risque de saignement important associé à REOPRO est accru chez les patients qui prennent des thrombolytiques ; il faut alors évaluer ce risque par rapport aux bénéfices anticipés souhaités.
Les directives pour la réduction du saignement comprennent : utilisation d'une faible dose d'héparine selon le poids, interruption de l'héparine à la fin de l'intervention avec enlèvement de la gaine artérielle dans les six heures, surveillance attentive du site d'accès vasculaire et du patient, y compris la surveillance d'autres sites de saignement potentiels, et administration d'un bolus ajusté au poids et perfusion continue de REOPRO.
Au cours des essais cliniques, le nombre de plaquettes tendait à diminuer davantage chez les patients traités avec REOPRO comparé aux patients ayant reçu un placebo, y compris une thrombopénie sévère(voir également la réadministration plus loin).
L'administration de REOPRO peut se traduire par la formation d'anticorps antichimériques humains (AACH) susceptibles de provoquer des réactions allergiques ou d'hypersensibilité (telles que l'anaphylaxie), de la thrombopénie ou une réduction des bienfaits à la réadministration du médicament. Dans le cadre d'une étude d'enregistrement de réadministration de REOPRO (1 342 traitements chez 1 286 patients), aucune réaction allergique grave ni cas d'anaphylaxie n'ont été rapportés. La thrombopénie a été observée à des taux plus élevés dans l'étude de réadministration que dans les études de phase III (lorsque le médicament a été réadministré pour la première fois), indiquant que la réadministration peut être associée à une incidence et à une importance accrues de la thrombopénie. Ce risque accru était associé à des antécédents de thrombopénie survenue à une exposition à REOPRO antérieure, à un titrage positif d'AACH au départ et à la réadministration dans les 30 jours.
De rares cas d'anaphylaxie chez les patients traités avec REOPRO ont été observés comme effet indésirable après commercialisation. En cas d'anaphylaxie, l'administration de REOPRO doit être immédiatement interrompue et les techniques de réanimation exécutées sans délai.
Étant donné que REOPRO peut augmenter le risque de saignement, son utilisation est contre-indiquée dans les cas cliniques suivants : hémorragie interne active, hémorragie gastro-intestinale (GI) ou génito-urinaire (GU) récente (au cours des 6 dernières semaines) d'importance clinique, antécédents d'accidents vasculaires cérébraux au cours des 2 dernières années ou accident vasculaire cérébral avec déficit neurologique résiduel significatif, diathèse hémorragique, administration d'anticoagulants par voie orale au cours des 7 derniers jours à moins que le temps de prothrombine soit inférieur ou égal à 1,2 fois celui du témoin, thrombopénie (moins de 100 000 cellules/microlitre), traumatisme ou opération chirurgicale majeurs (au cours des 6 dernières semaines), néoplasme intracrânien, malformation artério- veineuse ou anévrisme, hypertension non contrôlée grave, antécédents supposés ou documentés d'angéite, usage de dextran intraveineux avant une intervention coronarienne percutanée ou intention d'usage au cours de l'intervention, hypersensibilité connue à tout composant de ce produit ou aux protéines murines.
REOPRO a été mis au point par Centocor, de Malvern, en Pennsylvanie, et est fabriqué par Centocor, B.V., à Leiden, aux Pays-Bas. Eli Lilly & Company commercialise et distribue le produit dans le monde entier à l'exception du Japon.
À propos de Centocor
Centocor est une importante société biopharmaceutique qui crée, acquiert et commercialise des traitements peu coûteux et sources de bienfaits à long terme pour les patients et le monde de la santé. La société se consacre à la recherche et à la mise au point de traitements contre de nombreuses maladies telles que le cancer, les maladies infectieuses, les maladies cardiovasculaires et métaboliques et les troubles inflammatoires à médiation immunitaire, tels que l'arthrite et les maladies cutanées inflammatoires. Les produits de Centocor, mis au point principalement par technologie des anticorps monoclonaux, permettent aux médecins d'offrir des traitements innovants pour améliorer la santé et la qualité de vie des patients. Centocor est une filiale en propriété exclusive de Johnson & Johnson, fabricant mondial de produits de santé.
À propos d'Eli Lilly and Company
Lilly, importante société novatrice, développe un portefeuille de plus en plus important de produits pharmaceutiques de premier ordre et d'excellente qualité en appliquant les fruits des travaux de recherche les plus récents menés au sein de ses propres laboratoires dans le monde, et résultant de collaborations avec d'éminents organismes scientifiques. Située à Indianapolis, en Indiana, Lilly répond, via la médecine et l'information, aux besoins médicaux les plus urgents dans le monde. Pour obtenir de plus amples renseignements sur Lilly, veuillez consulter son site Web à l'adresse http://www.lilly.com.
ReoPro(R) (abciximab, Centocor), Lilly