Des données publiées dans le British Journal of Dermatology montrent que ENBREL offre des avantages soutenus aux patients atteints de psoriasis malgré une réduction de dose
MADISON, New Jersey, June 29 /PRNewswire/ --
- Une dose élevée améliore la réponse au traitement
Wyeth Pharmaceuticals, une division de Wyeth (NYSE: WYE), a annoncé aujourd'hui que les données de phase III publiées dans le numéro de juin 2005 du British Journal of Dermatology montrent que ENBREL(1) (etanercept) offre aux patients atteints de psoriasis une amélioration plus rapide et une meilleure réponse au bout de 12 semaines de traitement quand la dose la plus élevée (50 mg deux fois par semaine) était utilisée, comparé à une dose continue de 25 mg deux fois par semaine. Quand la dose du groupe recevant 50 mg deux fois par semaine est réduite de moitié à partir de la semaine 12, l'efficacité est soutenue pour le reste de l'essai de 24 semaines chez la plupart des patients.
<< Ces données montrent que les patients réalisent une amélioration rapide et significative de leurs symptômes psoriasiques quand ils commencent un régime de trois mois de 50 mg d'ENBREL deux fois par semaine suivis d'une dose de maintenance de 25 mg deux fois par semaine pendant trois mois de plus, >> affirme l'investigateur de l'étude, le Docteur John Berth-Jones, FRCP, Expert Dermatologue de Walsgrave Hospital & George Eliot Hospital. << Il est important de noter que le passage à une dose de maintenance a lieu sans perte de réponse au traitement. >>
On estime que le psoriasis affecte environ deux pour cent de la population du monde. En Europe, on estime à 5,1 millions de personnes le nombre de ceux qui sont atteints de psoriasis. La maladie est caractérisée par une inflammation chronique de la peau. Cette inflammation fait apparaître des plaques de peau rouge qui démangent et qui sont souvent douloureuses et défigurantes. Les plaques psoriasiques présentent des niveaux plus élevés du facteur de nécrose des tumeurs (FNT) qui, pense-t-on, est peut-être en partie responsable de leur formation et de leur maintenance.
L'analyse a considéré les données d'une étude de 24 semaines menée sur 583 patients en Europe, aux Etats-Unis et au Canada. La population ayant participé à l'étude souffrait de psoriasis en plaque active, cliniquement stable couvrant une surface du corps médiane de 23%. De plus, les patients inscrits souffraient de psoriasis depuis une moyenne de 19 ans et avaient un score moyen de Psoriasis Area and Severity Index (PASI) de 16,4. Le PASI est une mesure clinique valide de l'étendue et de la gravité du psoriasis. Au cours des 12 premières semaines de l'étude, les patients ont été randomisés en trois groupes en double aveugle : au premier on administra 50 mg d'ENBREL deux fois par semaine en doses sous-cutanées ; au second, des doses de 25 mg deux fois par semaine ; et au dernier des injections de placebo deux fois par semaine. Au cours des 12 semaines suivantes de l'étude, tous les sujets ont reçu des injections de 25 mg d'ENBREL deux fois par semaine en label ouvert.
Efficacité soutenue au cours de la période de réduction
Les résultats furent analysés basés sur la réalisation et la maintenance du critère d'évaluation primaire, une amélioration de 75 % ou plus à partir de la ligne de base dans les lésions dermatologiques (PASI 75) mesurées à 12 semaines. Les résultats furent ensuite réévalués à 24 semaines. Au bout des 12 premières semaines, 49 % du groupe recevant 50 mg deux fois par semaine ont réalisé un PASI de 75 comparé à 34 % du groupe recevant 25 mg deux fois par semaine et 3 % dans le groupe placebo. A la semaine 24, après que tous les patients ont reçu 12 semaines supplémentaires de 25 mg d'ENBREL deux fois par semaine, 54 % des sujets dont la dose a été réduite de moitié ont réalisé un PASI de 75, comparé à 45 % de ceux qui ont continué à recevoir des doses de 25 mg deux fois par semaine et 28 % du groupe ayant reçu un placebo pendant 12 semaines suivi de 25 mg d'ENBREL deux fois par semaine. De plus, 77 % des patients qui ont réalisé un PASI de 75 à la semaine 12 grâce à un régime de 50 mg deux fois par semaine ont maintenu une réponse PASI de 75 à la semaine 24 de l'étude.
Amélioration rapide
Dès la deuxième semaine de l'étude, le pourcentage moyen de l'amélioration à partir de la ligne de PASI de base montrait une différence significative dans le groupe recevant 50 mg d'ENBREL deux fois par semaine comparé au groupe placebo. De plus, l'étude a prouvé que la réponse des patients recevant ENBREL dépendait de la dose, avec des différences statistiques significatives de la réponse du PASI 75 observée dès la semaine 4 entre le groupe recevant 50 mg d'ENBREL deux fois par semaine (10 %) et le groupe placebo (2 %). Des différences de réponse furent observées dès la huitième semaine entre les patients recevant 25 mg d'ENBREL deux fois par semaine (20 %) et ceux qui recevaient un placebo (3 %). De plus, à la semaine 12, une différence statistique significative fut observée dans la réponse PASI 75 entre les groupes recevant 50 mg deux fois par semaine et 25 mg deux fois par semaine (P = 0,004).
Généralement bien toléré
Le nombre et le type d'événements indésirables et d'infections rencontrés au sein des groupes recevant ENBREL furent semblables à ceux du groupe placebo. La réaction au site de l'injection fut l'événement signalé le plus souvent (18 et 13 % dans les groupes prenant 50 mg et 25 mg d'ENBREL respectivement, comparé à 6 % dans le group placebo). Les investigateurs de l'étude ont signalé qu'ENBREL continuait à être bien toléré au cours des 12 semaines supplémentaires de l'étude.
A propos d'ENBREL
Wyeth Pharmaceuticals commercialise ENBREL en dehors de l'Amérique du Nord. ENBREL a été découvert par Immunex, qui fait maintenant partie d'Amgen (Nasdaq : AMGN), et mis au point en association avec Wyeth Pharmaceuticals. Les deux firmes font la co-promotion d'ENBREL en Amérique du Nord.
Dans l'Union européenne, ENBREL est approuvé pour le traitement des adultes souffrant de psoriasis en plaque modéré à grave qui ne répondent pas, ont une contre indication ou sont intolérants aux autres thérapies systémiques y compris cyclosporine, méthotrexate, ou PUVA. ENBREL est aussi approuvé seul ou en combinaison avec le méthotrexate pour le traitment de la polyarthrite rhumatoïde chez les adultes quand la réponse aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie, y compris le méthotrexate (sauf contre indiqué), a été inadéquate. ENBREL est aussi indiqué dans le traitement de polyarthrite rhumatoïde grave, active et progressive chez les adultes qui n'ont pas été traités auparavant avec le méthotrexate. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, ENBREL utilisé seul ou en combinaison avec le méthotrexate a montré qu'il ralentissait la progression des dégâts structurels associés à la maladie tels que mesurés par rayons X. ENBREL est également approuvé pour le traitement de la polyarthrite chronique juvénile chez les enfants de 4 à 17 ans qui ont eu une réponse insuffisante ou qui se sont montrés intolérants au méthotrexate. ENBREL est également approuvé pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif et progressif chez les adultes quand la réponse aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie a été insuffisante et pour le traitement des adultes atteints de spondylarthrite ankylosante active grave qui ont eu une réponse insuffisante aux thérapies conventionnelles.
Les médecins connaissent bien les avantages et le profil de tolérance à long terme d'ENBREL depuis qu'il a été commercialisé, il y a presque six ans. Plus de 280 000 patients ont été traités dans le monde entier pour des indications approuvées. ENBREL (etanercept) agit en liant le facteur de nécrose des tumeurs (FNT), l'une des cytokines ou protéines régulatrices dominantes qui jouent un rôle important dans la fonction immunitaire normale et la série de réactions qui causent le processus inflammatoire du psoriasis, du rhumatisme psoroasique et de l'arthrite rhumatoïde. Le fait de lier ENBREL à FNT rend le FNT lié inactif biologiquement, ce qui réduit sensiblement l'inflammation.
Depuis que le produit a été introduit, des infections graves, voire mortelles, ont été signalées chez les patients qui utilisent ENBREL. Les patients doivent mentionner à leur médecin s'ils ont une infection ou s'ils sont prédisposés aux infections. Les patients ne doivent pas commencer à prendre ENBREL s'ils ont une infection, quelle qu'elle soit, ou une allergie à ENBREL ou à ses composants. ENBREL doit être utilisé avec prudence chez les patients qui sont enclins à avoir des infections.
De nombreux troubles du système nerveux tels que sclérose en plaque et/ou inflammation des nerfs oculaires ont été signalés. Les patients doivent prévenir leur médecin s'ils sont sujets à n'importe lequel de ces troubles ou s'ils les développent après avoir commencé ENBREL. Les patients doivent aussi prévenir leur médecin s'ils ont déjà été traités pour insuffisance cardiaque. Il y a aussi eu des rapports de troubles sanguins graves dont certains ont causé la mort.
Les patients doivent prendre contact immédiatement avec leur médecin traitant s'ils développent des symptômes tels que fièvre persistante, hémorragie, ecchymoses ou pâleur. Il n'apparaît pas clairement que ce soit ENBREL qui ait causé ces troubles du système nerveux ou ces troubles sanguins. Si le médecin d'un patient confirme des problèmes sanguins graves, le patient risque de devoir arrêter d'utiliser ENBREL.
Les événements indésirables rencontrés le plus souvent dans le groupe contrôlé par placebo, en double aveugle, de trois essais cliniques chez des patients atteints de psoriasis sont les infections (27 %-29 % des patients), les réactions au site de l'injection (14 %-16 %), les maux de tête (9 %-12 %), et les ecchymoses au site de l'injection (6 %-8 %). Il n'existe aucun rapport d'infection à germes opportunistes ou de tuberculose sur les 662 années d'exposition des patients.
Vingt-trois (23) tumeurs malignes ont été signalées chez des patients atteints de psoriasis en plaque traités avec ENBREL dans des études en double aveugle et label ouvert de jusqu'à 15 mois, impliquant 1 261 patients traités avec ENBREL.
Les événements indésirables rencontrés le plus souvent dans le groupe contrôlé par placebo, en double aveugle, de cinq essais chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (RA) furent des infections (49 % des patients), des réactions au site de l'injection (31 %), des maux de tête (12 %) et des troubles respiratoires (10 %). Les tumeurs malignes furent rares.
Les types d'événements indésirables observés dans les essais de rhumatisme psoriasique et de spondylarthrite ankylosante furent semblables à ceux qui ont été signalés dans les essais cliniques de polyarthrite rhumatoïde.
Dans une étude de patients atteints d'arthrite chronique juvénile (JCA), les infections (62 % des patients), maux de tête (19 %), douleurs abdominales (19 %), vomissements (13 %), et nausée (9 %) ont été rencontrés plus fréquemment que chez les adultes. Des réactions indésirables graves signalées rarement furent la varicelle (3 %), la gastro-entérite (3 %), les infections graves (2 %), la dépression/ les troubles de personnalité (1 %), les ulcères dermatologiques (1 %), l'inflammation du tube digestif supérieur (1 %), et le diabète (1 %).
A propos de Wyeth
Wyeth Pharmaceuticals, division de Wyeth, possède des produits de premier rang dans les secteurs des soins de santé des femmes, des maladies cardiovasculaires, du système nerveux central, de l'inflammation, de la transplantation, de l'hémophilie, de l'oncologie, des vaccins et de la nutrition. Wyeth possède un portefeuille divers de produits biopharmaceutiques et commercialise actuellement sept de ces produits. Wyeth est l'une des plus grandes sociétés de recherche pharmaceutique et de produits de santé du monde. Elle joue un rôle de premier plan dans la découverte, la mise au point, la fabrication et la commercialisation de produits pharmaceutiques, biotechnologiques, de vaccins et de médicaments en vente libre qui visent à améliorer la qualité de vie de la population partout dans le monde. La société compte de nombreuses divisions dont les principales sont Wyeth Pharmaceuticals, Wyeth Consumer Health Care, Wyeth Nutrition et Fort Dodge Animal Health.
Les énoncés du présent communiqué dont la nature n'est pas strictement rétrospective constituent des énoncés prospectifs reposant sur les attentes actuelles et futures de la Société. Les énoncés prospectifs sont assujettis à des facteurs de risque et d'incertitude portant notamment sur les risques associés à l'incertitude de l'opportunité et du succès de la recherche pharmaceutique ; le développement, la fabrication et la commercialisation de produits ; la conjoncture économique, y compris les fluctuations des taux d'intérêt et des taux de change; les changements des principes comptables généralement admis ; l'impact de la concurrence et des produits génériques; les tendances d'achat ; les conflits ou les actes terroristes ;la responsabilité des produits et autres poursuites ; le respect de la législation et de la réglementation et le paiement des remboursements ; l'obtention des autorisations nécessaires ; les contraintes en matière d'environnement et les brevets ainsi que d'autres risques et incertitudes, dont ceux détaillés dans les rapports périodiques de Wyeth, y compris ses rapports actuels sur formulaire 8-K, ses rapports trimestriels sur formulaire 10-Q et son rapport annuel sur formulaire 10-K, déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Les résultats réels pourraient varier considérablement des résultats escomptés. La Société rejette toute obligation de publier les mises à jour apportées aux énoncés prospectifs, que ce soit à la lumière de nouveaux renseignements, d'événements futurs ou d'autres facteurs.
(1) marque
Site Web : http://www.wyeth.com