Les donnees d'une analyse poolee montrent un profil de tolerance favorable pour Zonegran (zonisamide) chez les patients ages presentant des crises d'epilepsie partielles
HATFIELD, Royaume-Uni, July 16, 2013 /PRNewswire/ --
L'analyse poolee montre que le zonisamide constitue une alternative efficace des crises d'epilepsie partielles chez les personnes agees, comme chez les adultes
Les resultats d'une analyse groupee, publies aujourd'hui dans Acta Neurologica Scandinavica, montrent que Zonegran(R) (zonisamide) presente un profil de tolerance favorable dans le traitement des crises d'epilepsie partielles, avec ou sans generalisation secondaire, chez les personnes agees (65 ans et plus), quand il est utilise en monotherapie ou en association.
Les donnees de securite d'emploi observees chez les patients ages (n=95) ont ete du meme ordre que celles observees chez les adultes (n=1389), cependant que l'incidence des evenements indesirables rapportes comme graves et lies au traitement a ete inferieure, respectivement 56 % vs 73 % et 13 % vs. 17 %. La plupart des effets indesirables apparus sous traitement (EIAT) etaient d'intensite legere a moderee. Les seuls EIAT graves ou severes rapportes par greater than or equal to 2 % des patients ages etaient les " convulsions " (4 %). Une perte de poids de plus de 10 % chez 11 % des patients ages sous monotherapie a egalement ete observee. Le zonisamide a demontre un profil favorable en matiere de tolerabilite et d'innocuite chez les patients ages. Par ailleurs, aucun signe defavorable, nouveau ou inattendu, sur son innocuite n'a ete identifie. [1] Une analyse groupee des donnees de tolerance sur 95 sujets ages a montre une frequence d'oedemes peripheriques et de prurit relativement elevee par rapport a la population adulte. L'examen des donnees obtenues depuis la mise sur le marche du medicament suggerent que les patients ages de 65 ans et plus signalent une frequence plus importante que la population generale des evenements suivants : syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et syndrome d'hypersensibilite medicamenteuse (syndrome DRESS). Cependant, cette analyse n'a pas vraiment pu evaluer ces effets en raison du petit nombre de patients.
Par rapport a la population adulte plus jeune, chez les patients ages, l'epilepsie differe en matiere d'etiologie, de tableau clinique et de pronostic.[2] La prise en charge de l'epilepsie chez les personnes agees est complexe et difficile, particulierement en raison de comorbidites et de besoins medicamenteux associes particulierement eleves.[3]
La mortalite est particulierement elevee chez les personnes agees atteintes d'epilepsie, avec 30 pour cent de crises aigues se traduisant par un etat de mal epileptique qui peuvent mettre en jeu le pronostic vital. Ceci est particulierement vrai lorsqu'une crise se prolonge au-dela de 30 minutes, ou lorsque les crises se produisent sous forme de salves, plus courtes mais, avec peu ou pas de periodes de recuperation entre elles, ce qui entraine un risque de mortalite de 40 pour cent.[4],[5]
Un quart des cas d'epilepsie recemment diagnostiques concernent la population agee.[6] En Europe, on estime a 600 000 le nombre de personnes agees de 65 ans et plus atteintes d'epilepsie, soit 7 pour 1 000. Environ 85 000 nouveaux cas sont diagnostiques chaque annee,[7] or on estime qu'en 2060 pres d'un tiers des personnes en Europe seront agees de 65 ans ou plus.[8]
" L'analyse menee chez les personnes agees est d'un grand interet pour les professionnels de sante et pour les patients car elle porte a leur connaissance fait que le zonisamide constitue une approche therapeutique ayant un profil de tolerance favorable pour la prise en charge des personnes agees epileptiques, ce qui est egalement etaye par les connaissances deja obtenues en matiere de traitement de cette pathologie, " a commente Eugen Trinka, professeur de Neurologie, faculte de medecine Paracelse, Salzburg, Autriche.
Le zonisamide administre en monotherapie en une prise unique quotidienne, ou en tant que traitement d'association, est un antiepileptique (AE) de deuxieme generation dote de multiples mecanismes d'action et de structure chimique sans relation avec aucun autre AE.[9] Dans le cadre du recent examen effectue par la Ligue internationale contre l'Epilepsie (LICE), Zonegran a ete classe parmi les quatre AE disposant d'un niveau de preuves d'efficacite de grade A en monotherapie initiale chez les adultes presentant des crises partielles d'epilepsie. [10]
" L'epilepsie affecte un nombre considerable de personnes agees et etonnamment peu de recherches ont ete menees chez cette population de patients. Ces nouvelles donnees encourageantes ameliorent nos connaissances sur Zonegran et montrent qu'il s'agit d'un medicament au profil de tolerance favorable, dans des groupes de patients plus larges, comme celui des personnes agees, que ce soit en monotherapie en prise quotidienne unique, ou en traitement d'association en une ou deux prises par jour, " a declare Luigi Giorgi, Eisai Europe.
Le developpement continu du zonisamide souligne la mission d'Eisai dans le domaine de la sante humaine, (human health care, hhc), l'engagement du laboratoire vers des solutions innovantes en matiere de prevention, de traitement et de guerison des maladies, avec pour objectif la sante et le bien-etre des personnes a travers le monde. Eisai oeuvre dans le domaine therapeutique de l'epilepsie et cherche a repondre aux besoins medicaux insatisfaits des patients epileptiques et de leur famille. Eisai est fier de mettre a la disposition des patients et des prescripteurs, actuellement plus d'antiepileptiques que toute autre societe dans la region EMEA.
A propos du Zonegran (zonisamide)
Le zonisamide est autorise en Europe en monotherapie et prise quotidienne unique, dans le traitement de crises partielles, d'epilepsie avec ou sans generalisation secondaire, chez les adultes recemment diagnostiques. De plus, le zosinamide est indique en association, chez l'adulte, en une ou deux prises quotidiennes, dans le traitement des crises partielles d'epilepsie (avec ou sans generalisation). Il dispose d'un large spectre de modes d'action. Il n'a pas d'effet appreciable sur les concentrations plasmatiques a l'etat d'equilibre d'autres medicaments antiepileptiques, tels que la phenytoine, la carbamazepine et le valproate.[9]
Le zonisamide est disponible sous forme de gelules dosees a 25, 50 et 100 mg.
En monotherapie, la posologie quotidienne recommandee au cours des deux premieres semaines est de 100 mg. La dose peut ensuite etre augmentee a 200 mg par jour, puis a 300 mg apres les deux semaines suivantes.[1]
En association, la posologie initiale recommandee est de 50 mg en deux prises quotidiennes. Apres une a deux semaines, la dose journaliere peut etre augmentee a 100 mg, puis, en fonction de la reponse clinique et de la tolerance au traitement, la dose peut etre augmentee graduellement toutes les semaines par paliers de 100 mg, jusqu'a obtention de la dose minimale efficace. La posologie d'entretien est comprise entre 300 et 500 mg par jour. [9]
Pour de plus amples renseignements, veuillez-vous rendre sur le site Internet Eisai, http://www.eisai.co.uk
Zonegran chez les personnes agees[1]
La tolerance et la securite d'emploi chez les patients ages presentant des crises partielles d'epilepsie a ete realisee a partir d'une analyse groupee, sur 1389 adultes (18-65 ans), regroupant de 95 patients ages de 65 ans et plus.[11] Les evaluations portaient sur les EI apparus sous traitement, les analyses biologiques et le poids. Le zonisamide a montre un profil de tolerance favorable chez les patients ages par rapport aux adultes et aucune observation nouvelle ou inattendue en matiere de securite d'emploi n'a ete identifiee au cours de l'analyse.
L'incidence globale des evenements indesirables apparus sous traitement (EIAT) a ete similaire chez les personnes agees versus les patients adultes (78/95 [82%] vs. 1165/1389 [84 %]). L'incidence des EIAT graves a ete inferieure chez les personnes agees versus les patients adultes (11/95 [12 %] vs. 299/1463 [20 %]) et les EIAT conduisant a un arret du traitement ont ete de 17/95 [18 %] vs. 324/1463 [22 %]. Pour la plupart, les EIAT ont ete d'intensite legere a moderee. Les EIAT rapportes par greater than or equal to5 % des patients dans les deux cohortes et plus frequemment chez les personnes agees versus les patients adultes ont ete la fatigue (11/95 [12%] vs. 135/1389 [10 %]), les rhino-pharyngites (8/95 [8 %] vs. 100/1389 [7 %]), la constipation (7/95 [7 %] vs. 67/1389 [5 %]), les oedemes peripheriques (4/95 [4 %] vs. 18/1389 [1 %]), les prurits (6/95 [6 %] vs. 29/1389 [2 %]) et les douleurs oro-pharyngees (2/95 [2 %] vs. 3/1389 [0,2 %]).
Les seuls EIAT severes ou graves rapportes par greater than or equal to2 % des patients ages ont ete des " convulsions " (4/95 [4 %]). Trois patients ages sont decedes, mais un seul deces a ete considere comme lie au traitement (collapsus circulatoire suivant une pancreatite). Les EIAT conduisant a une interruption du traitement de greater than or equal to2 % des patients ages ont ete les sensations vertigineuses (4/95 [4 %]), les cephalees (2/95 [2 %]), la somnolence (2/95 [2 %]) et un etat confusionnel (2/95 [2 %]). Pour les patients ages, il n'a ete observe que des modifications des parametres biologiques cliniquement peu significatives. Aucun signalement d'alcalose respiratoire ou d'acidose metabolique et aucune modification significative du poids n'ont ete rapportes.
Un examen des donnees post-commercialisation a suggere une incidence plus importante des evenements indesirables de type syndrome de Stevens Johnson (SJS) et syndrome d'hypersensibilite medicamenteuse chez les patients ages de 65 ans que dans la population generale.
Cependant, cette analyse n'a pas pu evaluer les effets du zonisamide sur l'incidence de certains evenements indesirables presentant un interet particulier, comme le syndrome de Stevens Johnson, les pneumonies et les troubles osseux, qui surviennent a des frequences trop faibles pour etre deceles sur un nombre aussi faible de patients.[9]
A propos de l'epilepsie
L'epilepsie est l'une des maladies neurologiques les plus repandues dans le monde; touchant environ 8 personnes sur 1 000 en Europe, et pres de 50 millions de personnes dans le monde.[12],[13] L'epilepsie est une maladie chronique du cerveau qui affecte les personnes de tous ages. L'epilepsie se caracterise par des decharges electriques cerebrales anormales produites par les neurones et provoquant les crises epileptiques. Les crises peuvent varier en intensite, allant de breves pertes d'attention ou de petites secousses musculaires a des convulsions severes et prolongees. Suivant leur type, les crises d'epilepsie peuvent se limiter a une partie du cerveau ou a l'ensemble du cerveau. Leur frequence est egalement variable, de moins d'une fois par an a plusieurs fois par jour. L'epilepsie est une maladie dont les causes possibles sont nombreuses et souvent inconnues.
EISAI Europe et l'epilepsie
EISAI se consacre au developpement et a la mise a disposition de nouveaux traitements a forte valeur ajoutee pour ameliorer la qualite de vie des patients epileptiques. C'est pourquoi le developpement de medicaments antiepileptiques represente un defi de premiere importance pour EISAI en Europe, au Moyen-Orient, en Afrique, en Russie et en Oceanie (EMEA).
Dans la region EMEA, EISAI a deja mis a disposition les quatre medicaments suivants :
- Zonegran(R) (zonisamide) indique en monotherapie et en association chez les adultes presentant des crises d'epilepsie partielle, avec ou sans generalisation secondaire (sous licence Dainippon Sumitomo Pharma). - Zebinix(R) (acetate d'eslicarbazepine) indique chez l'adulte en association dans le traitement des crises d'epilepsie partielle avec ou sans generalisation secondaire (Zebinix est commercialise sous licence BIAL). Zebinix n'est pas approuve par Swissmedic. - Inovelon(R) (rufinamide) indique en association dans le traitement des crises d'epilepsie associees au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients ages de 4 ans et plus. (le rufinamide a ete developpe a l'origine par Novartis). - Fycompa(R) (perampanel) indique en association, dans le traitement des crises d'epilepsie partielles, avec ou sans generalisation secondaire, chez les patients epileptiques ages de 12 ans et plus.
A propos d'EISAI
Eisai est l'un des plus grands laboratoires pharmaceutiques mondiaux de recherche et developpement dont la mission consiste a " penser en priorite aux patients et a leurs familles et ameliorer les benefices offerts par les prises en charge therapeutiques", ce qu'EISAI appelle le hhc (human health care).
Eisai concentre son activite de recherche sur trois secteurs cles:
- les neurosciences, domaine comprenant la maladie d'Alzheimer, l'epilepsie, la douleur et la perte de poids; - l'oncologie, domaine comprenant les traitements des cancers par des medicaments anticancereux, de regression et suppression tumorales, anticorps, etc. - les pathologies vasculaires/immunologiques, domaine comprenant la thrombocytopenie, la polyarthrite rhumatoide, le psoriasis et la maladie intestinale inflammatoire.
Base aux Etats-Unis, en Asie, en Europe et au Japon, Eisai emploie plus de 10 000 personnes dans le monde. A partir de son siege Europeen EKC (European Knowledge Creation) base a Hatfield au Royaume-Uni, particulierement important et ayant une capacite de conditionnement pour le monde entier. Eisai a recemment etendu ses activites a l'Europe, au Moyen-Orient, a l'Afrique la Russie et a l'Oceanie (EMEA). Eisai EMEA est present sur plus de 20 territoires, notamment le Royaume-Uni, la France, l'Allemagne, l'Italie, l'Espagne, la Suisse, la Suede, l'Irlande, l'Autriche, le Danemark, la Finlande, la Norvege, le Portugal, la Republique Tcheque, la Slovaquie, les Pays-Bas, la Belgique et le Moyen-Orient.
Pour de plus amples renseignements, consulter le site Internet Eisai http://www.eisai.co.uk
References
1. 1 Trinka E, Segieth J, Patten A, Giorgi L. Safety and Tolerability of zonisamide in elderly patients with epilepsy. Acta Neurologica Scandinavica 2013
2. Ramsay RE, Rowan AJ, Pryor FM. Special considerations in treating the elderly patient with epilepsy. Neurology 2004;62(Suppl 2):S24-9
3. Trinka E. Epilepsy: comorbidity in the elderly. Acta Neurol Scand Suppl 2003;180:33 '6.
4. DeLorenzo RJ, Hauser WA, Towne AR et al. A prospective, population-based epidemiologic study of status epilepticus in Richmond, Virginia. Neurology 1996;46:1029 '35.
5. Brodie MJ, Elder AT, Kwan P. Epilepsy in later life. Lancet Neurol 2009;8:1019 '30.
6. Stephen LJ. Epilepsy in elderly people. Lancet 2000;355:1441.6.
7. Forsgren L. The epidemiology of epilepsy in Europe - a symptomatic review. Eur J Neurol 2005;12:245. 53.
8. European Commission Ageing report: Europe needs to prepare for growing older
http://ec.europa.eu/economy_finance/articles/structural_reforms/2012-05-15_ageing_repo rt_en.htm (accessed in 2012)
9. Eisai Ltd 2012. Zonegran Summary of Product Characteristics [http://emc.medicines.org.uk ]
10. Glauser T. et al. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. http://www.ilae.org/Visitors/Documents/Guidelines-epilepsia-12074-2013.pdf [accessed in April 2013]
11. Trinka E, Segieth J, Giorgi L. Tolerability and safety of zonisamide in elderly patients with partial epilepsy: results of a pooled analysis. Abstract ECE 2012 (p019)
12. Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe. http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf [accessed on 10 April 2012]
13. Pugliatti M, et al. Epilepsia 2007: 48(12) 2224 - 2233.
Job code: Zonegran-UK2486a
Date of preparation: July 2013