Eisai obtientun avis positif du CHMP pour sa demande d'extension d'indications de son medicament antiepileptique Zonegran(R) (zonisamide) en pediatrie
HATFIELD, Royaume-Uni, July 29, 2013 /PRNewswire/ --
Eisai a annonce aujourd'hui que la commission des medicaments a usage humain (CHMP) de l'agence europeenne des medicaments a emis un avis positif pour l'utilisation de Zonegran(R) (zonisamide) en association, une fois par jour, dans le traitement des crises partielles d'epilepsie (forme la plus courante d'epilepsie) avec ou sans generalisation secondaire chez les enfants ages de six ans et plus.[1] Le zonisamide est un medicament anti-epileptique (MAE) au mecanisme d'action multiple ayant une structure chimiquement non apparentee a quelqu'autre MAE.[2] Zonegran(R) est actuellement indique en association dans le traitement des crises partielles d'epilepsie chez l' adulte et, depuis juillet 2012, en monotherapie chez le patient adulte presentant des crises d'epilepsie partielle, recemment diagnostique.[2]
L'epilepsie est une maladie courante, chez les enfants les crises partielles sont le type de crise le plus frequemment observe.[3],[4]On estime a 0,9 million le nombre d'enfants et d'adolescents souffrant d'epilepsie en Europe.[5] Or, seuls les deux tiers de ces enfants et jeunes adultes sont actuellement controles pour leurs crises avec l'un des MAE presents sur le marche, il existe donc un besoin de MAE (medicaments antiepileptiques) supplementaires pour ces enfants.[6] Chez les enfants, l'epilepsie peut engendrer des problemes importants, notamment lies a l'apprentissage et au comportement, souvent synonymes d'echec scolaire. Ces problemes de comportement lies a l'epilepsie incluent l'hyperactivite, l'agression, les traits d'autisme, la depression et la manque de confiance en soi.[7]
Le dossier de demande d'extension d'indications du zonisamide chez les enfants ages de six ans et plus etait base sur l'etude CATZ de phase III controlee contre placebo, multicentrique, randomisee et en double aveugle. Cet essai a demontre que le zonisamide est plus efficace que le placebo, et presente un profil de tolerance favorable chez les enfants (6 - 17 ans) ayant une epilepsie avec des crises partielles traitees avec un ou deux autres antiepileptiques.[8]
En particulier, les resultats de cette etude ont montre que significativement plus de patients repondaient (greater than or equal to 50 % de reduction de la frequence des crises) positivement au traitement par zonisamide (50,0%) comparativement au placebo (31,0 %).[8]
Commentant l'avis positif du CHMP, Helen Cross, consultant honoraire du departement de neurologie pediatrique a Great Ormond Street a declare: " Il y a encore beaucoup d'enfants qui ne parviennent pas au controle de leurs crises et qui necessitent donc de prendre plus d'un medicament antiepileptique. Ameliorer le controle des crises tot dans la vie est d'une importance vitale pour la sante globale et le developpement d'un enfant. Le zonisamide en association et en monotherapie est deja un medicament efficace tres interessant chez les adultes et beneficiera egalement, bientot aux patients plus jeunes. "
Le zonisamide a ete autorise en Europe en 2005 comme medicament d'association dans le traitement des crises partielles d'epilepsie (avec ou sans generalisation secondaire) chez les patients adultes.
Le plan de developpement du zonisamide illustre la mission hhc (human health care) d'Eisai dans le domaine de la sante humaine, ainsi que l'engagement du laboratoire a mettre au point des solutions innovantes en matiere de prevention, de guerison et de traitement des maladies avec pour objectif la sante et le bien-etre des personnes dans le monde entier. Eisai concentre ses recherches dans le domaine therapeutique de l'epilepsie pour repondre aux besoins medicaux non satisfaits des patients epileptiques et de leurs familles. Eisai est fier d'etre le laboratoire dont le portefeuille de medicaments antiepileptiques est actuellement le plus important dans la region EMEA (Europe de l'ouest, Russie, Moyen Orient, Afrique), et est decide a devenir le premier laboratoire a lutter contre l'epilepsie en Europe (en ventes) en 2015, comme cela est declare dans son plan Hayabusa.
Remarques aux editeurs
A propos de Zonegran(R)(zonisamide)
Le zonisamide possede une autorisation de mise sur le marche en Europe en monotherapie dans le traitement des crises partielles d'epilepsie, avec ou sans generalisation secondaire, chez les adultes nouvellement diagnostiques. De plus, le zosinamide est indique en association dans le traitement des crises partielles (avec ou sans generalisation secondaire) chez les patients adultes. Il dispose d'un large spectre d'activite et d'un mode d'action antiepileptique multiple. Il n'a pas d'effet sur les concentrations plasmatiques a l'etat d'equilibre d'autres medicaments antiepileptiques, tels que la phenytoine, la carbamazepine et le valproate.[2] Zonegran(R), dans le cadre de la monotherapie initiale pour les adultes souffrant de crises partielles, est l'un des seuls medicaments antiepileptiques parmi quatre, presentant un niveau de preuve d'efficacite de grade A.[9]
Le zonisamide est presente en gelules dosees a 25, 50 et 100 mg. La posologie debute a 100 mg une fois par jour, pendant deux semaines et doit etre augmentee progressivement pour atteindre une dose comprise entre 300 et 500 mg par jour. Le delai de deux semaines a chaque palier est important afin de laisser suffisamment de temps pour permettre une stabilisation du patient, evaluer la reponse clinique et la tolerance au traitement.[2]
Pour plus d'informations, vous pouvez vous rendre sur le site Internet: http://www.eisai.co.uk [http://www.zonegran.eu ]
Etude 312 de Phase III (CATZ)[8]
L'etude 312 etait une etude multicentrique randomisee, en double aveugle, controlee par placebo (n=207), qui visait a evaluer l'efficacite et l'innocuite du zonisamide en traitement adjuvent de patients en pediatrie (6 a 17 ans). Dans l'etude, ces enfants souffrant de crises d'epilepsie partielle et traites par un ou deux medicaments antiepileptiques ont ete randomises pour recevoir soit du zonisamide en traitement adjuvent soit un placebo. La dose initiale de zonisamide se montait a 1 mg/kg/jour, pour monter a une dose cible de 8 mg/kg/jour sur 8 semaines (une diminution etait permise) pour etre maintenue pendant 12 semaines. Dans cette etude, le critere d'evaluation principal de l'efficacite etait la proportion de patients repondant au traitement (greater than or equal to 50% de reduction de la frequence des crises, par rapport aux donnees de base) apres 12 semaines de traitement d'entretien.
Les taux de reponses ont ete de 50 % pour le zonisamide contre 31 % avec le placebo (p = 0,0044). L'incidence globale d'effets indesirables apparus en cours de traitement (EIAT) a ete similaire pour le zonisamide (55,1 %) contre le placebo (50,0 %), avec des taux faibles d'EIAT graves dans les deux bras de l'etude (zonisamide 3,7 % contre placebo 2,0 %) et d'EIAT ayant entraine l'arret du traitement (0,9 % contre 3,0 %).
Les resultats de l'etude de phase III ont ete publies en juillet 2013 dans le journal Epilepsia(R).
A propos de l'epilepsie
L'epilepsie est l'une des maladies neurologiques les plus frequentes dans le monde; en Europe, elle touche environ 8 personnes sur 1 000.[10] On estime a 6 millions le nombre de personnes souffrant d'epilepsie en Europe et a 50 millions dans le monde. L'epilepsie se caracterise par des decharges electriques cerebrales anormales produites par les neurones et provoquant les crises. Suivant leur type, les crises d'epilepsie peuvent se limiter a une partie du cerveau (epilepsie partielle) ou peuvent etre generalisees a l'ensemble du cerveau. L'epilepsie est une maladie dont les causes possibles sont nombreuses et souvent inconnues.
EISAI Europe et l'epilepsie
EISAI se consacre au developpement et a la mise a disposition de nouveaux traitements hautement benefiques pour ameliorer la qualite de vie des patients epileptiques. C'est pourquoi le developpement de medicaments antiepileptiques represente un defi de premiere importance pour EISAI en Europe, au Moyen-Orient, en Afrique, Russie et Oceanie (EMEA).
Dans la region EMEA, EISAI a deja mis a disposition les quatre medicaments suivants :
- Zonegran(R) (zonisamide) indique en monotherapie et en association chez les adultes presentant des crises d'epilepsie partielle, avec ou sans generalisation secondaire (sous licence Dainippon Sumitomo Pharma). - Zebinix(R) (acetate d'eslicarbazepine) indique chez l'adulte en association dans le traitement des crises d'epilepsie partielle avec ou sans generalisation secondaire (Zebinix est commercialise sous licence BIAL). Zebinix n'est pas approuve par Swissmedic. - Inovelon(R) (rufinamide) indique en association dans le traitement des crises d'epilepsie associees au syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients ages de 4 ans et plus. Inovelon a un statut de medicament orphelin. - Fycompa(R) (perampanel) indique en association, dans le traitement des crises d'epilepsie partielles, avec ou sans generalisation secondaire, chez les patients epileptiques ages de 12 ans et plus.
A propos d'EISAI
Eisai est l'un des plus grands groupes pharmaceutiques mondiaux se consacrant a la recherche et au developpement; notre mission est de " penser en premier aux patients et a leur famille et d'ameliorer les bienfaits des soins de sante ", ce que nous appelons les soins en sante humaine (hhc).
Eisai concentre son activite de recherche sur trois secteurs cles :
- les neurosciences, domaine comprenant la maladie d'Alzheimer, l'epilepsie, la douleur et la perte de poids; - l'oncologie, domaine comprenant le traitement des cancers, par des traitements anticancereux, de regression et suppression tumorales, anticorps, etc. - les pathologies vasculaires/immunologiques, domaine comprenant la thrombocytopenie, la polyarthrite rhumatoide, le psoriasis et la maladie intestinale inflammatoire.
Base aux Etats-Unis, en Asie, en Europe et au Japon, Eisai emploie plus de 10 000 personnes dans le monde. Son centre d'excellence en Europe est situe a Hatfield au Royaume-Uni qui a recemment etendu ses activites au Moyen-Orient, en Afrique, Russie et Oceanie (EMEA). Eisai EMEA est present sur plus de 20 territoires, notamment le Royaume-Uni, la France, l'Allemagne, l'Italie, l'Espagne, la Suisse, la Suede, l'Irlande, l'Autriche, le Danemark, la Finlande, la Norvege, le Portugal, la Republique tcheque, la Slovaquie, les Pays-Bas, la Belgique et le Moyen-Orient.
Pour de plus amples renseignements, consulter le site Internet Eisai http://www.eisai.co.uk [http://www.eisai.com ].
References
1. Opinion of the Committee for Medicinal Products for Human use on a type II variation to the terms of the marketing authorsation for Zonegran, European Medicines Agency 2013
2. Eisai Ltd 2013. Zonegran Summary of Product Characteristics [ http://emc.medicines.org.uk ]
3. Berg AT, Shinnar S, Levy SR, Testa FM. Newly diagnosed epilepsy in children: presentation at diagnosis. Epilepsia 1999;40:445 '452.
4. Bergin AM. Pharmacotherapy of paediatric epilepsy. Expert Opin Pharmacother 2003;4:421 '431.
5. Forsgren L. et al. The epidemiology of epilepsy in Europe - a systematic review. European Journal of Neurology. 12(4) 245-253)
6. http://www.epilepsysociety.org.uk/AboutEpilepsy/Treatment/Medicationforchildren
7. Sabbagh S, et al. Impact of epilepsy characteristics and behavioral problems on school placement in children. Epilepsy & Behavior 9 (2006) 573-578
8. Guerrini R. et al. A randomized, phase III trial of adjunctive zonisamide in pediatric patients with partial epilepsy. Epilepsia, 2013 doi: 10.1111/epi.12233
9. Glauser T. et al. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. http://www.ilae.org/Visitors/Documents/Guidelines-epilepsia-12074-2013.pdf [Accessed April 2013]
10. Pugliatti M et al. Estimating the cost of epilepsy in Europe: A review with economic modeling. Epilepsia 2007: 48(12) 2224 - 2233.
Date de preparation : juillet 2013
Code du projet : Zonegran-UK2473b