Idenix Pharmaceuticals, Inc. Présente Les Résultats Définitifs À Un An Pour Son Médicament Candidat Contre L'hépatite B, Telbivudine

BERLIN, April 16 /PRNewswire/ -- - La suppression rapide et importante de la charge virale de l'hépatite B pourrait améliorer les résultats cliniques

Idenix Pharmaceuticals, Inc. a présenté aujourd'hui les données à un an d'une étude de étude de phase IIb, multinationale, randomisée et en double aveugle, qui comparait les traitements au telbivudine seul, au telbivudine et lamivudine en association et enfin lamivudine seul chez des patients présentant une hépatite virale B chronique. Les résultats de l'étude démontrent une plus forte suppression de la réplication du virus de l'hépatite B (HBV) avec des taux plus élevés de normalisation des ALAT (mesurant l'atteinte hépatique) dans les groupes traités par telbivudine comparativement au groupe lamivudine seul. Ces données ont été présentées par Steven Han, M.D., professeur à la division des maladies digestives de la UCLA School of Medicine et l'un des investigateurs américains principaux de l'étude de IIb, à la 39e rencontre de l'European Association for the Study of the Liver (EASL- Association européenne pour l'étude du foie). Les analyses complémentaires suggèrent que l'effet antiviral puissant et précoce observé chez les patients traités par telbivudine est associé à l'amélioration des marqueurs d'efficacité clinique à un an. D'autres détails concernant ces analyses sont présentés dans une autre séance de la conférence EASL par le Dr Thierry Poynard, professeur de médecine à l'Hôpital La Pitié Salpêtrière de Paris (France).

À l'issue d'un an de traitement, les patients des groupes telbivudine présentaient une forte suppression de la réplication du virus de l'hépatite B (VHB), avec une réduction moyenne de charge virale de l'ordre de un million de fois (6 log10) à partir de la valeur initiale Il s'agit donc d'une réponse antivirale significativement plus importante que dans le groupe traité par lamivudine seul (réduction de 4,57 log10, ou 50 000 fois). En outre, le VHB sérique est devenu indétectable chez 61 % des patients sous telbivudine seul, soit près du double de la réponse obtenue dans le groupe traité par lamivudine seul (32%). Le taux des ALAT est devenu normal chez 86 % des patients traités par telbivudine seul, soit significativement plus que les 63 % observé dans le groupe traité par lamivudine seul.

Description de l'étude

Cette étude de phase IIb, randomisée et en double aveugle, comparait l'innocuité et l'activité antivirale de telbivudine, de telbivudine en association avec lamivudine et un groupe contrôle traité par lamivudine seul. Au total, 104 patients étaient inclus dans l'étude et randomisés dans l'un des cinq groupes de traitements quotidiens suivant : telbuvidine 400 mg, telbuvidine 600 mg, telbuvidine 400 mg + lamivudine 100 mg, telbuvidine 600 mg + lamivudine 100 mg, ou lamivudine 100 mg seul en traitement de référence. Tous les traitements ont été administrés en une prise quotidienne pendant un an.

Cette étude a été réalisée dans 16 centres de recherche clinique en France, à Hong Kong, à Singapour, au Canada et aux États-Unis. L'âge moyen des patients de l'étude était de 37 ans (écart : de 18 à 68 ans). La charge virale initiale des patients était en moyenne supérieure à un milliard de particules virales par ml (9,28 log10 ). Les caractéristiques démographiques et cliniques des cinq groupes étaient comparables.

Résultats de l'étude

Le tableau ci-dessous présente un résumé des données des 52 semaines de l'étude clinique de phase IIb :

    Paramètres                      Groupe de traitement
                   Telbivudine seul Telbivudine/Lamivudine Lamivudine seul
                                            en association
    Nombre de patients        44                  41                 19

    Réduction moyenne       6,01*               5,99*               4,57
    de la charge
    virale - VHB
    sérique (log10)

    Patients sous les       61 %*                49 %               32 %
    niveaux
    détectables

    Patients avec une       86 %*                78 %               63 %
    normalisation des
    ALAT

*p=<0.05 c. lamivudine seul

Les groupes associant telbivudine et lamivudine présentent un gain d'activité antivirale en comparaison au groupe lamivudine seul, mais cette association de traitements ne présente pas d'avantage par rapport aux groupes telbivudine seul aussi bien sur le critère de la charge virale que sur celui des critères cliniques.

Au cours de l'année de traitement, les cinq groupes de traitement n'ont présenté aucun problème de tolérance ni d'innocuité. Il n'y a pas eu d'évènement indésirable grave, ni de profil d'effets secondaires cliniques ou biologiques lié au traitement ou à la posologie ni d'anomalies laboratoires

À propos de Telbivudine

Telbivudine est un nucléoside spécifique et sélectif en prise orale une fois par jour qui est développé pour le traitement de l'hépatite B. Jusqu'à maintenant, les données précliniques et cliniques démontrent un profil d'innocuité favorable et une forte activité antivirale contre le VHB. Ce médicament candidat est développé par Idenix en collaboration avec Novartis Pharma AG en vertu d'une entente de développement et de commercialisation conclue en mai 2003.

Telbivudine est actuellement évalué dans le cadre d'un essai clinique de phase III internationale qui compare telbivudine avec lamivudine. L'étude porte sur plus de 1 200 patients antigènes HBe positif et négatif présentant une atteinte hépatique non décompensée. Cette étude est effectuée dans environ 135 site d'études cliniques dans 20 pays d'Europe, d'Amérique du Nord et d'Asie. Si les données de l'étude de phase III sont positives, Idenix, de concert avec Novartis, prévoit commencer la soumission de demandes de commercialisation à l'échelle mondiale, en commençant par le dépôt d'une New Drug Application aux États-Unis à la fin de 2005.

L'hépatite B

Malgré l'existence de programmes mondiaux de vaccination contre l'hépatite B, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime qu'environ 350 millions de personnes dans le monde, soit 5% de la population mondiale, souffrent d'une infection chronique due au virus de l'hépatite B. L'hépatite B chronique peut provoquer une cirrhose, une insuffisance hépatique ou un cancer du foie. L'OMS estime également que plus de 50 millions de personnes sont infectées par ce virus tous les ans et que plus de un million de personnes décéderont des complications de cette maladie. Ce tableau illustre le besoin urgent en nouveaux traitements et la nécessité d'améliorer les mesures de santé publique pour la détection des porteurs << silencieux >> du VHB souffrant de troubles hépatiques connexes.

À propos d'Idenix

Idenix Pharmaceuticals, Inc. est une société biopharmaceutique engagée dans la découverte et le développement de médicaments pour le traitement de maladies virales et infectieuses chez l'homme. La société concentre actuellement ses travaux sur le traitement des infections dues aux virus de l'hépatite B et C et à celui de l'immunodéficience humaine (VIH). Idenix a son siège social à Cambridge au Massachusetts et des activités de recherche à Montpellier (France) et à Cagliari (Italie). Pour de plus amples renseignements, consultez http://www.idenix.com.