L'essai select de phase III du lenvatinib satisfait a son critere principal: l'amelioration de la survie sans progression dans le traitement du cancer de la thyroide differencie refractaire a l'iode radioactif
HATFIELD, Royaume-Uni, February 4, 2014 /PRNewswire/ --
Eisai a annonce aujourd'hui que l'etude SELECT de phase III (etude 303) concernant le lenvatinib,[1] un inhibiteur multiple de la tyrosine kinase (ITK), dont le mode de liaison est totalement nouveau, a satisfait a son critere principal: par rapport au placebo, le lenvatinib a montre une amelioration statistiquement significative de la survie sans progression (SSP) chez des patients atteints d'un cancer de la thyroide differencie refractaire a l'iode radioactif (CTD-RR). Par ailleurs, les premieres evaluations de securite d'emploi ont montre que les effets indesirables les plus frequents etaient une augmentation de la tension arterielle, des diarrhees, une diminution de l'appetit, une perte de poids et des nausees.
L'etude SELECT (Study of (E7080) LEnvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid; essai clinique sur le lenvatinib (E7080) dans le cancer de la thyroide differencie) est un essai de phase III multicentrique, randomise, en double aveugle, controle contre placebo, dont l'objectif etait de comparer la Survie Sans Progression de la maladie (SSP) chez les patients atteints d'un CTD-RR et qui presentaient des preuves radiographiques de progression de la maladie au cours des 12 mois precedents l'inclusion. Les patients etaient traites par une prise orale quotidienne de lenvatinib (24 mg) ou par placebo. Les criteres secondaires de l'etude incluaient le taux de reponse globale (TRG), la survie globale (SG) et la securite d'emploi. L'etude a inclus 392 sujets et a ete realisee sur plus de 100 sites en Europe, en Amerique du Nord et du Sud et en Asie; elle a ete menee par Eisai en collaboration avec le SFJ Pharmaceuticals Group.
Compte tenu de ces derniers resultats cliniques, Eisai va maintenant deposer des demandes d'Autorisation de Mise sur le Marche pour le lenvatinib aupres des autorites de sante aux Etats-Unis, au Japon et en Europe.
" Ces resultats montrent le potentiel du lenvatinib sur ce cancer rare et difficile a traiter ", a commente Kenichi Nomoto, PhD, President de l'Oncology Product Creation Unit, Eisai Product Creation Systems. " Le CTD-RR reste une maladie pour laquelle il n'a ete jusqu'ici pas vraiment trouve de solution et pour laquelle le nombre d'options therapeutiques est limite. "
Le cancer de la thyroide est la tumeur maligne endocrinienne la plus frequente et les chiffres, au niveau mondial, montrent que son incidence a considerablement augmente au cours des 50 dernieres annees.[2] En Europe, pres de 63 000 cas de cancer de la thyroide ont ete diagnostiques en 2012.[3] Le cancer de la thyroide differencie represente environ 90 % de tous les cancers de la thyroide.[4] Pour la majorite des patients le pronostic est favorable, avec un taux de survie de 85 % a dix ans.[5] En revanche, pour les patients dont le cancer est refractaire au traitement par l'iode radioactif, le pronostic est pejoratif avec un taux de survie a dix ans de seulement 15 %.[4]
En avril 2013, la Commission europeenne a octroye au lenvatinib, molecule issue de la recherche Eisai, le statut de medicament orphelin (ODD) pour le traitement du cancer de la thyroide folliculaire et papillaire. Ce meme statut lui a deja ete accorde aux Etats-Unis pour le traitement du cancer de la thyroide folliculaire, medullaire, anaplasique et metastatique ou papillaire avance localement, ainsi qu' au Japon (cancer de la thyroide).
Eisai a egalement demarre une etude de phase III au niveau mondial, du lenvatinib dans le carcinome hepatocellulaire (CHC) et mene actuellement des etudes de phase II sur plusieurs autres types de tumeurs. Eisai s'est engage dans la determination et la comprehension des benefices cliniques potentiels du lenvatinib, afin de mieux venir en aide aux patients atteints d'un cancer, notamment ceux atteints d'un CTD-RR, ainsi qu'a leurs familles.
Le developpement du lenvatinib est une nouvelle preuve de l'engagement d'EISAI dans sa mission human health care dont l'objectif est de mettre au point des solutions innovantes en matiere de prevention, de traitement et de soin des maladies, pour la sante et le bien-etre des personnes a travers le monde. Eisai oeuvre dans le domaine therapeutique de l'oncologie et cherche a repondre aux besoins medicaux non couverts des patients et de leurs familles.
Remarques aux editeurs
Lenvatinib (E7080)
Le lenvatinib, molecule active par voie orale, est un inhibiteur selectif des recepteurs de la tyrosine kinase (RTK), dont les recepteurs KDR (VEGFR-2), Flt-1 (VEGFR-1), FGFR1, PDGFR-beta et c-kit qui sont impliques dans l'angiogenese et la proliferation tumorale.[6],[7] Cette molecule est egalement a l'etude en tant que traitement des tumeurs thyroidiennes, hepatocellulaires, endometriales et d'autres types de tumeurs solides. Eisai a lance une etude mondiale de phase III avec le lenvatinib dans le carcinome hepatocellulaire (CHC) et mene des etudes de phase II sur plusieurs autres types de tumeurs avec cette meme molecule.
A propos du cancer de la thyroide
Le cancer de la thyroide se forme dans la glande thyroide, situee a la base du cou pres de la trachee.[8] Il touche plus frequemment les femmes que les hommes et la plupart des patients sont diagnostiques vers la quarantaine ou la cinquantaine.[2]
Les cancers de la thyroide les plus frequents, papillaires et folliculaires (y compris les cancers a cellules de Hurthle), sont du type " cancers de la thyroide differencies " (CTD), ils representent environ 90 % des cancers de la thyroide.[9] Les autres sont classes comme medullaires (5-7 % des cas) ou anaplasiques (1-2 % des cas).[10] Tandis que la plupart des patients atteints de CTD sont curables par des interventions chirurgicales et un traitement a base d'iode radioactif, cependant, dans le cas des patients qui n'y repondent pas, le pronostic est mediocre.[5] Les options therapeutiques pour cette forme de cancer difficile a traiter, potentiellement mortel et refractaire au traitement, sont limitees.[11]
Eisai en oncologie
Base sur une expertise scientifique particulierement solide, notre engagement dans l'avancee significative de la recherche en oncologie repose d'abord sur notre capacite globale a mener des decouvertes et des recherches avant les phases cliniques, pour developper des molecules de petite taille, des vaccins therapeutiques, des agents biologiques et des soins de soutien dans de multiples indications de cancerologie.
A propos d'EISAI
Eisai est l'un des plus grands groupes pharmaceutiques mondiaux se consacrant a la recherche et au developpement de nouveaux medicaments. La mission d'Eisai est de " penser en premier aux patients et a leurs familles et d'augmenter les benefices des soins en matiere de sante ", ce qu'Eisai appelle le human health care (hhc).
Eisai concentre son activite de recherche sur trois secteurs cles :
- l'oncologie, domaine comprenant traitements anticancereux, regression et suppression tumorale, anticorps monoclonaux, etc. - les neurosciences, domaine comprenant la maladie d'Alzheimer, l'epilepsie, la douleur et la perte de poids - les reactions vasculaires/immunologiques, domaine comprenant la thrombopenie, la polyarthrite rhumatoide, le psoriasis et la maladie intestinale inflammatoire
Base aux Etats-Unis, en Asie, en Europe et au Japon, Eisai emploie plus de 10 000 personnes dans le monde. A partir de son centre d'excellence de Hatfield au Royaume-Uni, Eisai a recemment etendu ses activites a l'Europe, au Moyen-Orient, a l'Afrique, a la Russie et a l'Oceanie (EMEA). Eisai EMEA est present sur plus de 20 territoires, notamment le Royaume-Uni, la France, l'Allemagne, l'Italie, l'Espagne, la Suisse, la Suede, l'Irlande, l'Autriche, le Danemark, la Finlande, la Norvege, le Portugal, la Republique Tcheque, la Slovaquie, les Pays-Bas, la Belgique, la Russie et le Moyen-Orient.
Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter le site Internet Eisai http://www.eisai.co.uk
A propos du SFJ Pharmaceuticals Group
Le SFJ Pharmaceuticals Group, qui comprend SFJ Pharma Ltd., est une entreprise mondiale de developpement de medicaments dont le modele est celui de partenariats uniques de co-developpement, notamment avec quelques-unes des plus importantes societes de pharmacologie et de biotechnologie. SFJ utilise ses moyens financiers et son equipe centrale d'experts en developpement pharmaceutique; il finance et supervise le developpement clinique necessaire pour permettre aux societes specialisees dans la pharmacologie et la biotechnologie d'obtenir les enregistrements necessaires aux programmes de developpement de medicaments particulierement prometteurs.
References
1. Data on file, Eisai.Co.Ltd
2. Brito J et al. Thyroid cancer: zealous imaging has increased detection and treatment of low risk tumours. BMJ 2013; 347
3. Thyroid Cancer. International Agency for Research on Cancer. http://eco.iarc.fr/eucan/Cancer.aspx?Cancer=35 (last accessed: October 2013)
4. Deshpande H, et al. Axitinib: The evidence of its potential in the treatment of advanced thyroid cancer. Core Evidence 2009; 4: 43-48
5. Gild M et al. Multikinase inhibitors: a new option for the treatment of thyroid cancer. Nature Reviews Endocrinology. 2011; 7: 617-624
6. Matsui J, Funahashi Y, Uenaka T et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph node and lung metastases of human mammary breast tumour MDA-MB-231 via inhibition of vascular endothelial growth factor-receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res 2008; 14: 5459-65
7. Matsui J, Yamamoto Y, Funahashi Y, et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent anti-tumour activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer 2008; 122: 664-71
8. National Cancer Institute at the National Institute of Health http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/thyroid/Patient/page1/AllPages#1 (last accessed: January 2014)
9. Cooper DS et al. Thyroid. 2009;19(11):1167-1214
10. Thyroid Cancer Basics. 2011. http://www.thyca.org
11. Bible K, Suman V, Molina J et al. Efficacy of pazopanib in progressive, radioiodine-refractory metastatic differentiated thyroid cancers: results of a phase 2 consortium study. Lancet Oncology 2010; 11(10): 962-972
Code du projet : lenvatinib-UK0019 Date de preparation : janvier 2014