Le Siltuximab recoit un avis favorable du CHMP pour son utilisation dans le traitement de la maladie de Castleman multicentrique, une maladie du sang tres rare
BEERSE, Belgique, March 24, 2014 /PRNewswire/ --
La societe Janssen-Cilag International NV (" Janssen ") a annonce ce jour que le Comite des medicaments a usage humain (CHMP) de l'Agence europeenne des medicaments (EMA) a emis un avis favorable recommandant l'accord d'une autorisation de mise sur le marche du Siltuximab dans le traitement de patients adultes atteints de la maladie de Castleman multicentrique (MCM) ayant teste negatif au virus VIH et au virus de l'herpes (HHV-8).[1] Si cette autorisation est octroyee, le Siltuximab sera le premier medicament dans le traitement des patients atteints de MCM a obtenir une approbation reglementaire dans l'UE.
La MCM est une maladie du sang tres rare et complexe associee a un taux eleve de mortalite. Il s'agit d'une maladie lymphoproliferative, ou les lymphocytes, une variete de globules blancs, sont en surproduction, ce qui entraine une hypertrophie des ganglions lymphatiques. La MCM peut aussi affecter le tissu lymphoide des organes et causer une hypertrophie du foie, de la rate ou d'autres organes.[2] Les infections, le dysfonctionnement de plusieurs organes et les affections malignes telles que le lymphome sont des causes frequentes de mortalite chez les patients atteints de MCM.[2],[3],[4]
L'avis favorable du CHMP a ete emis suite a l'examen de donnees issues d'une etude pivot, multinationale, randomisee en double aveugle contre placebo (MCD2001) chez 79 patients atteints de MCM, ainsi que de donnees provenant de deux etudes additionnelles non randomisees. L'etude MCD2001 a evalue la securite et l'efficacite du Siltuximab accompagne des meilleurs soins de soutien (MSS) par rapport au placebo accompagne des meilleurs soins de soutien chez les patients atteints de MCM ayant teste negatif au VIH et au HHV-8. Le principal objectif d'evaluation de l'etude etait d'obtenir une reponse tumorale et symptomatique durable, telle que la reponse de la tumeur evaluee par un examen independant et par la resolution ou la stabilisation des symptomes de MCM recueillis de facon prospective, pendant au moins 18 semaines sans echec de traitement. Les objectifs secondaires comprenaient des mesures d'efficacite et de securite pre-etablies.[5]
MCD2001 est la premiere etude MCM randomisee.[5] Les resultats ont montre que plus d'un tiers des patients du groupe Siltuximab presentaient une reponse tumorale et symptomatique durable au traitement plus MSS, comparativement a aucun des patients du groupe placebo plus MSS (34 % contre 0 % ; p = 0,0012 ; d'apres examen central). Le temps moyen avant echec therapeutique n'a pas ete atteint chez les patients ayant recu Siltuximab plus MSS au cours des 48 semaines de traitement ; les patients ayant recu placebo plus MSS ont presente un echec de traitement d'une duree moyenne de 134 jours (p = 0,0084).[5]
" Chez Janssen, nous sommes portes par notre engagement envers nos patients et la recherche et par le developpement de produits innovants ", a declare Jane Griffiths, presidente du groupe Janssen pour l'Europe, le Moyen-Orient et l'Afrique (EMOA). " Nous sommes donc tres heureux que le CHMP ait emis un avis favorable et nous sommes fiers de notre travail sur Siltuximab, qui a le potentiel de repondre a un besoin encore non satisfait chez les patients atteints de MCM, pour lesquels aucun traitement approuve n'existe encore au sein de l'UE. "
Siltuximab a obtenu le statut de medicament orphelin pour la MCM en Europe et aux Etats-Unis. La Commission Europeenne doit rendre sa decision finale a propos de Siltuximab dans les trois prochains mois.
Le 3 septembre 2013, Janssen a annonce qu'une demande de licence pour produit biologique (BLA) avait ete deposee aupres de l'office du controle pharmaceutique et alimentaire americain (FDA) pour le Siltuximab dans le traitement des patients atteints de MCM ayant teste negatif au VIH et au HHV-8. La FDA americaine a accepte la soumission et accorde a Siltuximab le statut de revue prioritaire, actuellement en cours.
A propos de Siltuximab
Siltuximab est un anticorps monoclonal chimerique contre le recepteur de l'interleukine-6 (anti-IL-6R) qui se lie a IL-6 humaine. IL-6 est un cytokine multifonctionnel produit par de nombreuses cellules, telles que les lymphocytes B et T et les cellules monocytes, fibroblastes et endotheliales. La surproduction deregulee de cellules IL-6 a partir de lymphocytes B dans les ganglions lymphatiques touches a ete impliquee dans la pathogenese, ou mecanismes a l'origine de la MCM.[6] Retrouvez de plus amples informations sur l'etude en cours du Siltuximab sur le site http://www.clinicaltrials.gov.
A propos de la maladie de Castleman multicentrique (MCM)
La MCM est une maladie proliferative qui agit en grande partie comme le lymphome (cancer de la lymphe). Cette maladie est si rare qu'il est tres difficile d'en recenser le nombre de cas.
Les signaux et symptomes de la MCM sont causes par la deregulation de la production de IL-6.[2],[6] Parmi les symptomes frequents se trouvent l'hypertrophie des ganglions lymphatiques (grosseurs sous la peau), fievre, faiblesse, fatigue, sueurs nocturnes, perte de poids ou d'appetit, nausees, vomissements et lesions nerveuses conduisant a des engourdissements et a une faiblesse.[2] Certains symptomes peuvent mettre la vie des patients en danger. Les infections, le dysfonctionnement d'organes multiples et les tumeurs malignes telles que le lymphome sont les plus importantes causes de deces chez les patients atteints de MCM.[2],[3],[4] Il n'y a actuellement aucun medicament autorise pour traiter le MCM en Europe.
Par opposition a la maladie " unicentrique " de Castleman, qui est localisee et n'affecte qu'une seule zone ou groupe de ganglions lymphatiques, chez les patients atteints de MCM, plusieurs groupes de ganglions lymphatiques sont affectes dans diverses regions anatomiques. La maladie unicentrique peut-etre traitee par ablation chirurgicale du ganglion malade, tandis qu'il est bien plus difficile de traiter la maladie multicentrique.[2],[6]
A propos de Janssen
Les societes pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson se consacrent au traitement et a la resolution de certains des besoins medicaux insatisfaits les plus importants de notre epoque, tels que l'oncologie, l'immunologie, la neuroscience, les maladies infectieuses et les maladies metaboliques et cardiovasculaires. Motivees par leur engagement envers les patients, les societes Janssen developpent des produits, des services et des solutions de sante novateurs pour aider des patients dans le monde entier. Pour plus d'informations, veuillez consulter le site http://janssen-emea.com
Janssen dans le domaine de l'oncologie
En oncologie, notre objectif est de modifier fondamentalement la facon dont le cancer est percu, diagnostique et gere, en renforcant notre engagement envers les patients qui nous inspirent. En cherchant des moyens innovants pour repondre aux defis que pose le cancer, nous concentrons nos efforts sur de nombreux traitements et solutions preventives. Ces solutions se concentrent sur les hematopathies malignes, le cancer de la prostate et le cancer du poumon, l'interception du cancer avec pour objectif de developper des produits capables d'interrompre le developpement du processus cancerigene, les biomarqueurs pouvant servir de guide dans l'utilisation individualisee de nos therapies, ainsi que l'identification et le traitement securises et efficaces des premiers changements dans le microenvironnement de la tumeur.
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(Ce communique de presse contient des " enonces prospectifs " tels que definis dans le Private Securities Litigation Reform Act de 1995, en ce qui concerne Siltuximab. Les lecteurs sont pries de ne pas se fier a ces enonces prospectifs. Ces enonces se basent sur les attentes actuelles d'evenements futurs. Si des suppositions sous-jacentes s'averent imprecises ou si des incertitudes ou risques inconnu(e)s se materialisent, les resultats reels pourraient differer sensiblement des attentes et projections de Janssen-Cilag International NV et/ou de Johnson & Johnson. Ces risques et incertitudes incluent, sans s'y limiter, les conditions generales de l'industrie et la concurrence ; les facteurs economiques, tels que les taux d'interet et les fluctuations des taux de change des devises ; les avancees technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; les defis inherents au developpement de nouveaux produits, y compris l'obtention d'approbations reglementaires ; les defis relatifs aux brevets ; les changements de comportements et des habitudes de depense ou la detresse financiere des acheteurs de services et produits de sante ; les changements de reglementations et lois gouvernementales et les reformes domestiques et etrangeres sur la sante ; les tendances en faveur d'une limitation des depenses de sante ; et l'examen de plus en plus scrupuleux de l'industrie de la sante par les agences gouvernementales. Une liste et une description plus detaillees de ces risques, incertitudes et autres facteurs est disponible dans le formulaire 10-K du rapport annuel de Johnson & Johnson pour l'exercice clos le 29 decembre 2013, y compris dans l'annexe 99 a celui-ci, et dans nos depots ulterieurs aupres de la Securities and Exchange Commission. Des copies de ces formulaires sont disponibles en ligne sur les sites http://www.sec.gov et http://www.jnj.com ou sur demande aupres de Johnson & Johnson. Ni les societes Janssen-Cilag International NV ni Johnson & Johnson ne prevoient d'actualiser des enonces prospectifs suite a l'obtention de nouvelles informations ou de developpements ou evenements futurs.
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References
1) Points forts de la rencontre du Comite des medicaments a usage humain (CHMP) du 17 au 20 mars 2014. Disponible sur la page : http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2014/03/news_detail_002044.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 2) American Cancer Society. Maladie de Castleman. Disponible sur la page : http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003093-pdf.pdf. Accessible a partir du 28 fevrier 2014. 3) Greiner T, Armitage JO, Gross TG. Maladies lymphoproliferatives atypiques. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2000:133-46. 4) Van Rhee F, Stone K, Szmania S, et al. Castleman Disease in the 21st century: an update on diagnosis, assessment, and therapy. (Maladie de Castleman au 21e siecle : une mise a jour sur le diagnostic, l'evaluation et la therapie). Clin Adv Hematol Oncol 2010;8:486-98. 5) Wong RS et al. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Of The Efficacy and Safety Of Siltuximab, An Anti-Interleukin-6 Monoclonal Antibody, In Patients With Multicentric Castleman's Disease. (Etude multicentrique, randomisee, en double aveugle, sous controle placebo de l'efficacite et la securite du Siltuximab, un anticorps monoclonal contre le recepteur de l'interleukine-6 (anti-IL-6R), chez les patients atteints de la maladie de Castleman). Blood 2013 122:505. (Presentation orale effectuee au cours de la 55e reunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting ; du 7 au 11 dec 2013, a la Nouvelle-Orleans, LA.) 6) El-Osta HE, Kurzrock R. Castleman's disease: from basic mechanisms to molecular therapeutics. (Maladie de Castleman, des mecanismes de base a la therapie moleculaire). Oncologist 2011;16:497-511.