De nouvelles preuves viennent etablir que la steatose hepatique non alcoolique constitue un facteur de risque cardiovasculaire independant
LONDON, April 10, 2014 /PRNewswire/ --
Deux nouvelles etudes presentees aujourd'hui a l'occasion de l'International Liver Congress[TM] 2014 ont fourni de nouvelles preuves clarifiant le role de la steatose hepatique non alcoolique (NASH) comme facteur de risque independant pour le developpement de maladies cardiovasculaires (MCV).
La premiere etude a long terme[i] menee aupres de patients a risque eleve de MCV montre que la NASH contribue a la progression de l'atherosclerose precoce, independamment des facteurs de risque de MCV classiques. Une deuxieme etude a long terme[ii] confirme que la NASH represente un facteur de risque significatif a long terme pour le developpement du diabete sucre (DM). Point important, les patients presentant des signes d'amelioration de l'aspect gras de leur foie en reponse au traitement etaient alors associes a un risque reduit de developper un diabete.
La NASH decrit une serie de symptomes comprenant l'accumulation de graisse dans les cellules hepatiques chez des personnes ne consommant pas de boissons alcoolisees en exces. Elle est rapidement devenue la maladie hepatique la plus repandue dans le monde, particulierement dans les regions occidentales (prevalence estimee : 20 a 30 %). Dans de nombreux cas, la NASH est liee a l'obesite ou au surpoids.
Lors de la presentation des resultats de ces deux etudes, le Professeur Jean-Francois Dufour, conseiller pedagogique aupres de l'EASL et membre de la clinique universitaire de chirurgie et de medecine viscerale de l'Universite de Berne (Suisse), a declare ce qui suit : " Nous disposons maintenant d'un faisceau de preuves demontrant que la NASH peut presenter un risque de MCV superieur a celui associe aux facteurs de risque de MCV classiques, tels que la dyslipidemie, le diabete et le tabagisme. Ce constat signifie que les prestataires de soins de sante en charge de patients atteints de NASH doivent prendre en compte ce facteur dans la stratification du risque de MCV, bien que la meilleure facon de proceder reste encore a definir ".
La NASH, un facteur predictif independant et precoce de l'atherosclerose carotidienne
Au cours d'une etude a long terme, les patients atteints de NASH ont une prevalence plus elevee de plaques carotidiennes (44 contre 37 % ; p<0,001), une epaisseur intima-media carotidienne superieure (C-IMT) (0,64plus or minus0,14 contre 0,61plus or minus0,13 ; p<0,001) et un score de Framingham plus eleve, mesurant le risque de MCV a dix ans (15plus or minus9 % contre 8plus or minus7 % ; p<0,001).
La presence de NASH a egalement permis de predire si le patient presentait un epaississement de la carotide intima-media(beta=0,037 ; p=0,005)et des signes de plaques carotidiennes precoces(OR=1,21 ; IC 95 % : 1,03 a 1,42 ; p=0,02), independamment de l'age, du sexe, de l'IMC, de l'hypertension et du tabagisme des patients.
La C-IMT a augmente de facon significative chez les patients ayant developpe des signes de NASH(0,60plus or minus0,13 a 0,64plus or minus0,14 ; p=0,01). Selon un modele de Cox, la NASH a predit initialement l'apparition de plaques carotidiennes (OR=1,27 ; IC 95 % : 1,009 a 1,613 ; p<0,05), independamment de l'age, du sexe, du diabete et de la TA elevee.
" De nombreux debats ont deja eu lieu pour tenter de determiner si la NASH est associee de maniere accessoire ou causale a l'atherosclerose carotidienne precoce ", a precise M. Dufour. " Bien qu'il existe des etudes cas-temoins ayant demontre une relation significative et independante entre la NASH et l'atherosclerose carotidienne, nous ne disposions jusqu'a present d'aucune donnee de suivi a long terme ".
Les patients recrutes pour cette etude presentaient plus de deux facteurs de risque de MCV sans antecedents ni maladie hepatique connue et buvaient moins de 50 g d'alcool/jour. La C-IMT a ete mesuree par echographie carotidienne avec plaques carotidiennes definies selon C-IMT>1 mm a la bifurcation carotidienne. Ces resultats ont ete valides dans le cadre du suivi a long terme d'une cohorte de patients, avec deux mesures de C-IMT a intervalle >1 an.
L'indice Fatty Liver (FLI), un marqueur de substitution de la steatose hepatique apres l'age de 60 ans, et le score de risque de Framingham (FRS) pour les MCV ont ete calcules.
5 671 patients ont subi au moins une mesure de C-IMT : 52 % d'hommes ; age moyen 52plus or minus11 ans ; IMC moyen = 26,1plus or minus4,7 ; NASH 33 % ; TA 39 %, C-IMT moyen 0,62plus or minus0,13 mm. 1 872 patients ont subi 2 mesures de C-IMT.
Au cours des 8plus or minus4 ans de suivi, la NASH a ete diagnostiquee chez 12 % des patients et les plaques carotidiennes chez 22 % des patients.
La regression de NASH est associee a une reduction du risque de developper un DM
Une etude longitudinale sur 10 ans a confirme que la NASH est un facteur de risque significatif pour le developpement du diabete et que la regression de la NASH par traitement est associee a une reduction du risque de developper un diabete (en cours de soumission).
Dans cette etude portant sur 3 074 patients japonais, 117 participants (16,1 %) dans le groupe NASH ont developpe un diabete au cours d'une periode de suivi sur 10 ans, comparativement a 72 participants (3,1 %) seulement dans le groupe non-NASH (p<0,001). La probabilite de regression multivariee etait de 2,82 (intervalle de confiance de 95 %) : 1,91 a 4,15) dans le groupe NASH, par rapport au groupe non-NASH.
En outre, 7 participants (6,4 %) dans le groupe ameliore ont developpe le diabete, comparativement a 110 participants (17,8 %) dans le groupe non-ameliore. Dans le groupe ameliore, la probabilite de regression multivariee etait de 0,30 (IC de 95 % : 0,13 a 0,66), par rapport au groupe non-ameliore.
" Les resultats d'etudes longitudinales anterieures ont demontre un lien evident entre la NASH et le developpement d'un DM ", a explique M. Dufour. " Toutefois, cette etude est la premiere a montrer que le DM peut etre evite si la NASH regresse ", a-t-il poursuivi.
" Une approche pluridisciplinaire s'avere donc necessaire dans le traitement de patients atteints de NASH, en considerant la presence de cette affection comme un element essentiel de la prevention et des soins du diabete. De nouveaux essais cliniques sont en cours, dans le but d'etudier les effets benefiques des medicaments antidiabetiques sur l'histologie de la NASH, et leur impact potentiel sur l'incidence du diabete et du risque cardiovasculaire chez les patients non diabetiques atteints d'une NASH precoce ", a conclu M. Dufour.
Cette etude a porte sur 8 070 participants ayant effectue un bilan de sante a deux reprises et a 10 ans d'ecart, entre 2000 et 2012. Un critere d'inclusion imposait d'avoir passe une echographie abdominale au cours de la premiere et de la deuxieme visite. Les criteres d'exclusion comprenaient l'ingestion de 20 g/jour d'alcool, la presence d'antigenes HB, d'anticorps HCV ou de DM au debut de l'etude.
Les 3 074 participants admissibles ont ete repartis entre le groupe NASH (n=728) et le groupe non-NASH (n=2 346), selon l'indice Fatty Liver, determine par echographie.
Le groupe NASH a ensuite ete divise en groupe ameliore (n=110) et non-ameliore (n=618), en fonction de la regression de la steatose hepatique constatee lors du deuxieme bilan de sante. Les probabilites de regression multivariee pour le developpement d'un DM ont ete estimees selon un modele de regression logistique.
i. R. Pais et autres. LA NASH EST UN PREDICTEUR INDEPENDANT DE L'ATHEROSCLEROSE CAROTIDIENNE PRECOCE : RESULTATS D'UNE VASTE ETUDE TRANSVERSALE ET D'UNE COHORTE DE VALIDATION PAR SUIVI A LONG TERME. Extrait presente lors de l'International Liver CongressTM 2014.
ii. H. Yamazaki et autres. DIMINUTION DU DEVELOPPEMENT DU DIABETE SUCRE AVEC AMELIORATION DE LA STEATOSE HEPATIQUE NON ALCOOLIQUE : ETUDE D'UNE COHORTE JAPONAISE SUR 10 ANS. Extrait presente lors de l'International Liver CongressTM 2014.
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