Halaven(R) (eribuline) ameliore la survie globale des patientes atteintes d'un cancer du sein au stade avance: resultats de l'analyse groupee de deux essais de phase III
HATFIELD, Angleterre, June 2, 2014 /PRNewswire/ --
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JOURNALISTES SUISSES
Amelioration significative de la survie des femmes presentant un cancer du
sein HER2 negatif
Les donnees d'une analyse groupee presentees aujourd'hui lors du 50e congres annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) demontrent une nouvelle fois qu'Halaven(R) (eribuline) ameliore la survie globale (SG) chez les femmes atteintes d'un cancer du sein au stade avance comparativement aux autres traitements standards (15,2 mois contre 12,8 mois, HR : 0,85 [IC a 95 %, 0,77-0,95] ; p=0,003).[1] En particulier, une amelioration significative de la SG a ete observee chez les femmes atteintes d'un cancer du sein negatif pour le recepteur 2 du facteur de croissance epidermique humain (HER2 negatif) (15,2 mois contre 12,3 mois, HR : 0,82 [IC a 95 % : 0,72-0,93] ; p = 0,002), un sous-type present chez environ 85 % des femmes ayant un cancer du sein.[1]
Cette amelioration de SG a aussi ete constatee chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple negatif (CSTN), (12,9 mois contre 8,2 mois, HR : 0,74 [IC a 95 %, 0,60-0,92] ; p=0,006), alors que chez celles presentant un cancer du sein HER2 positif il n'y avait pas de difference (13,5 mois contre 12,2 mois, HR: 0,82 [IC a 95 %, 0,62-1,06] ; p=0,135). L'etude 301 n'a pas montre pas de difference en termes de tolerance et de securite d'emploi avec les donnees obtenues precedemment dans l'etude EMBRACE.[1]
" L'eribuline reste la seule molecule de chimiotherapie en monotherapie ayant fait la preuve d'une amelioration significative de la survie globale chez les femmes atteintes d'un cancer du sein localement avance apres un traitement adjuvant, ou d'un cancer du sein metastatique prealablement traite par anthracycline et taxane. Ces nouvelles donnees confirment nettement les effets positifs de l'eribuline chez ces femmes. L'amelioration de la survie globale observee chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 negatif ou triple negatif est particulierement interessante, puisque ces patientes sont tres souvent traitees de facon inadequate etant donne le peu d'options therapeutiques efficaces a ce jour ", a commente le Dr Chris Twelves, professeur de pharmacologie clinique du Cancer et d'Oncologie, et consultant honoraire en oncologie medicale a l'Universite de Leeds et au St James's Institute of Oncology (Leeds, R.-U.).
L'analyse cumulee a regroupe les donnees de deux essais cliniques pivots de Phase III menes aupres de plus de 1 800 femmes[2]: EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Treatment of Physician's Choice Versus Eribulin)[3] et l'etude 301. L'objectif de cette analyse demandee par l'Agence europeenne des medicaments (EMA) etait d'evaluer la SG dans population globale en intention de traiter (ITT) et dans les sous-groupes de patientes en fonction de leur statut HER2 et aux recepteurs hormonaux.
Un total de 12 abstracts portant sur le developpement clinique en cours de l'eribuline chez les femmes presentant des sous-types de cancer du sein metastatique difficiles a traiter, en association avec d'autres agents et dans differents domaines therapeutiques, ont ete acceptes cette annee au congres ASCO.
Le 27 mai 2014, le Comite des medicaments a usage humain (CHMP) de l'EMA a donne un avis favorable a l'extension de l'indication de l'eribuline dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avance ou metastatique (CSM) qui a continue a progresser apres au moins un protocole de chimiotherapie pour maladie avancee ; le traitement anterieur adjuvant ou du cancer metastatique devant avoir comporte une anthracycline et un taxane, sauf si ces traitements n'etaient pas appropries.
Eisai travaille a la decouverte, au developpement et a la production de traitements anticancereux innovants pouvant faire la difference et changer la vie des femmes et de leurs familles. Cette passion pour l'etre humain fait partie integrante de la mission human health care (hhc) d'Eisai, qui s'efforce de permettre une meilleure comprehension des besoins des patients et de leurs familles afin d'ameliorer l'efficacite des soins de sante.
Note aux redacteurs
Halaven(R) (eribuline)
L'eribuline est un inhibiteur de la dynamique des microtubules, n'appartenant pas a la famille des taxanes, jusqu'ici indique pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein metastatique ou localement avance, ayant precedemment recu au moins deux protocoles de chimiotherapie pour maladie avancee et dont les traitements precedents devaient avoir inclus une anthracycline et un taxane. L'eribuline appartient a une classe d'agents antineoplasiques, les halichondrines, qui sont des produits naturels, isoles de l'eponge marine Halichondria okadai. L'eribuline agirait en inhibant la phase de croissance de la dynamique des microtubules qui empeche la division cellulaire.
Depuis le lancement de l'eribuline aux Etats-Unis en 2010, 49 000 femmes ont ete traitees par ce medicament dans le monde[4].
Donnees cumulees des etudes 305/301[1]
L'analyse groupee portait sur les donnees de l'etude EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Treatment of Physician's Choice (TPC) Versus Eribulin) et concernait les femmes ayant recu de 2 a 5 protocoles de chimiotherapie pour traitement de maladie avancee. Dans le contexte d'un troisieme traitement, les femmes etaient randomisees selon un rapport de 2:1 pour recevoir l'eribuline mesylate (1,23 mg/m[2] par voie intraveineuse aux jours J1 et J8 de cycles de 21 jours) ou un traitement au choix du medecin (TCM).
La deuxieme etude de l'analyse groupee (l'etude 301) portait sur des femmes ayant deja recu au prealable 0, 1 ou 2 protocoles de chimiotherapie et qui avaient ete randomisees selon un rapport 1:1 pour recevoir soit l'eribuline (posologie identique a celle de l'etude EMBRACE) soit la capecitabine (1,25 g/m[2] par voie orale deux fois par jour aux jours 1 a 14 de cycles de 21 jours). L'objectif de cette analyse groupee etait d'evaluer la survie globale dans la population en ITT et dans les sous-groupes de patientes definis selon leur statut HER2 et aux recepteurs hormonaux.
Etude clinique de phase III 305 (EMBRACE)[2]
L'etude EMBRACE (Eisai Metastatic Breast Cancer Study Assessing Treatment of Physician's Choice [TPC] Versus Eribulin E7389) etait un essai international, multicentrique, randomise, en ouvert, a deux bras paralleles concu pour comparer la survie globale des femmes traitees par l'eribuline a celle des patientes d'un bras sous traitement choisi par le medecin (TCM). Le TCM avait ete defini comme toute chimiotherapie a un seul agent, tout traitement hormonal ou therapie biologique indique dans le traitement du cancer; ou tout traitement palliatif ou radiotherapie administre selon la pratique locale. L'etude avait inclus 762 patientes atteintes d'un cancer du sein metastatique qui avaient ete precedemment traitees avec au moins deux, et au maximum cinq chimiotherapies, comprenant une anthracycline et un taxane. L'immense majorite des patientes (96 %) dans le bras TCM avaient recu une chimiotherapie.
Dans la population totale de l'etude de phase III EMBRACE, il a ete demontre que l'eribuline prolongeait de 2,7 mois la survie globale mediane des femmes atteintes d'un cancer du sein metastatique fortement pretraitees (13,2 mois contre 10,5 mois; HR 0,81 [IC a 95 % 0,67, 0,96] ; p nominale = 0,014) par rapport aux femmes sous TCM. Une analyse des participantes de la region 1 de l'etude (Amerique du Nord/Europe occidentale/Australie) prevue a priori, a mis en evidence un benefice significatif de l'eribuline par rapport a un TCM de 3,0 mois (p nominale = 0,031) en termes de survie globale moyenne.
Les effets indesirables les plus communement rapportes chez les patientes traitees avec l'eribuline au cours de l'etude EMBRACE etaient l'asthenie (fatigue), une neutropenie (diminution des globules blancs combattant la maladie), une alopecie (perte de cheveux), des neuropathies peripheriques (engourdissement et des picotements dans les bras et les jambes), des nausees et des constipations. La neuropathie peripherique etait l'effet indesirable le plus frequent, elle a conduit a l'interruption du traitement par l'eribuline pour moins de 5 % des patientes participant a l'essai EMBRACE. Les deces dus a des effets secondaires ou indesirables graves, et a l'arret du traitement etaient moins nombreux dans le bras eribuline que dans le bras TCM.
Etude 301, mondiale, de Phase III[3]
L'Etude 301 etait une etude multicentrique, en ouvert, randomisee, comportant deux bras paralleles, Halaven (eribuline) versus capecitabine, menee chez 1 102 femmes presentant un cancer du sein localement avance ou metastatique. Les patientes devaient avoir ete precedemment traitees par anthracycline et taxane, soit dans un protocole (neo) adjuvant, soit pour maladie localement avancee ou metastatique. Cette etude concernait aussi des patientes n'entrant pas dans les indications validees de l'eribuline. Les patientes de cette etude avaient recu de zero a deux chimiotherapies anterieures pour maladie avancee.
L'etude a debute en 2006 et la derniere patiente a ete randomisee en 2010. Les participantes a l'etude ont ete randomisees pour recevoir un traitement par 1,23 mg/m[2] d'eribuline (administree par voie intraveineuse pendant deux a cinq minutes les jours J1 et J8, tous les 21 jours) ou 2,5 mg/m[2] de capecitabine (administree par voie orale deux fois par jour en deux doses egales du jour J1 au jour J14, tous les 21 jours).
L'etude 301 avait deux criteres d'evaluation primaires: la survie globale (SG) et la survie sans progression (SPP). L'etude a demontre une tendance favorisant une meilleure survie globale avec l'eribuline par rapport a la capecitabine, bien que cette amelioration ne soit pas statistiquement significative. Les femmes traitees avec l'eribuline avaient une SG mediane de 15,9 mois (RR 0,879 ; IC a 95 % : 0,770-1,003 ; p = 0,056) contre 14,5 mois avec la capecitabine. L'essai n'a pas satisfait au critere d'evaluation predefini de survie sans progression, avec respectivement 4,1 et 4,2 mois pour l'eribuline et la capecitabine. (RR 1,079 ; IC a 95 % : 0,932 a 1,250 ; p = 0,305).[1]
Les taux de survie globale a 1, 2 et 3 ans sous eribuline par rapport au traitement par capecitabine ont montre une amelioration precoce, maintenue pendant toute la duree de l'etude (a 1 an, 64,4 % sous eribuline contre 58,0 % sous capecitabine [p = 0,035] ; a 2 ans 32,8 % sous eribuline contre 29,8 % sous capecitabine [p = 0,324] ; a 3 ans, 17,8 % sous eribuline contre 14,5 % sous capecitabine [p = 0,175]).
Contrairement aux etudes desormais conduites, l'etude 301 a inclus toutes les femmes, quel que soit leur statut HER2 (recepteur 2 du facteur de croissance epidermique humain), RO (recepteur oestrogenique) et RP (recepteur progesteronique). Le statut HER2 des patientes est maintenant teste, car il existe desormais des traitements efficaces specialement concus pour les patientes porteuses de la mutation HER2. Les patientes presentant un statut HER2 negatif ne recoivent pas de traitement dirige contre les cancers de statut HER2 positif. Dans une analyse exploratoire portant sur le sous-groupe de femmes presentant un statut HER2 negatif (n = 755), la SG etait de 15,9 mois sous eribuline contre 13,5 mois sous capecitabine (HR 0,838 ; IC a 95 % : 0,715-0,983). Dans la population presentant un statut HER2 positif (n = 169), la SG etait de 14,3 mois sous eribuline contre 17,1 mois sous capecitabine (HR 0,965 ; IC : 0,688-1,355).
Les evenements indesirables observes dans le cadre de l'etude 301 etaient coherents avec le profil connu des deux medicaments.
Cancer du sein metastatique
Un diagnostic de cancer du sein est pose chaque annee chez plus de 300 000 femmes en Europe; parmi celles-ci environ un tiers developpent ulterieurement une maladie metastatique[5],[6]. La maladie metastatique est un stade avance qui survient quand le cancer se dissemine au-dela du sein vers d'autres sites corporels.
HER2 est une proteine qui se trouve a la surface des cellules. Dans le cancer du sein HER2 positif, la quantite de cette proteine a la surface des cellules tumorales est superieure (surexpression) a ce que l'on observe sur les cellules mammaires normales. Cette proteine peut etre visee au moyen de traitements cibles anti-HER2 tels que Herceptin chez les personnes dont la tumeur surexprime HER2, mais pas chez celles qui presentent un cancer du sein avec des niveaux normaux de proteine HER2 (HER2 negatif). Le statut HER2 des patientes atteintes d'un cancer du sein est generalement teste afin de definir le traitement le plus approprie. Le cancer du sein triple negatif (CSTN) designe tout cancer du sein dans lequel ni les genes du recepteur oestrogenique ou du recepteur progesteronique ni HER2 ne sont exprimes.
Eisai en oncologie
Notre engagement a faire progresser significativement la recherche en oncologie est fonde sur l'expertise scientifique, et repose sur notre capacite a realiser des recherches et des decouvertes precliniques sur un plan international, a developper des molecules, des vaccins therapeutiques, des therapies biologiques et des soins de support en cancerologie dans de multiples indications.
A propos d'EISAI
Eisai est l'un des leaders mondiaux de l'industrie pharmaceutique, son modele est base sur la recherche et le developpement, et la mission de l'entreprise est de " penser d'abord aux patients et a leurs familles et augmenter les benefices des soins de sante ", ce qu'EISAI appelle le human health care (hhc).
Eisai concentre son activite de recherche sur trois secteurs cles :
- l'oncologie, domaine comprenant le traitement des cancers, par des traitements anticancereux, de regression et suppression tumorales, anticorps, etc. - les neurosciences, domaine comprenant la maladie d'Alzheimer, l'epilepsie, la douleur et la perte de poids; - les pathologies vasculaires/immunologiques, domaine comprenant le syndrome coronarien aigu, la thrombose atherosclereuse, la septicemie severe, la polyarthrite rhumatoide, le psoriasis et la maladie de Crohn.
Base aux Etats-Unis, en Asie, en Europe et au Japon, Eisai emploie plus de 10 000 personnes dans le monde. A partir de son centre d'excellence de Hatfield au Royaume-Uni, Eisai a recemment etendu ses activites a l'Europe, au Moyen-Orient, a l'Afrique et a la Russie (EMEA). Eisai EMEA est present sur plus de 20 territoires, notamment le Royaume-Uni, la France, l'Allemagne, l'Italie, l'Espagne, la Suisse, la Suede, l'Irlande, l'Autriche, le Danemark, la Finlande, la Norvege, le Portugal, la Republique Tcheque, la Slovaquie, les Pays-Bas, la Belgique, le Moyen-Orient et la Russie.
Pour de plus amples renseignements, consulter le site Internet Eisai http://www.eisai.co.uk/ [http://www.eisai.co.uk ]
References
1. Twelves C, Cortes J et al. Efficacy of eribulin in patients with metastatic breast cancer: a pooled analysis by HER2 and ER status. Presente lors de l'ASCO 2014. Affiche no 95
2. Cortes J, O'Shaughnessy J, Loesch D, et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. The Lancet. 2011;377:914-923
3. Kaufman P, Awada A, Twelves C et al. A Phase III, open-label, randomised, multicenter study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes. Presente lors du Colloque sur le cancer du sein de San Antonio CTRC-AACR 2012.
4. Donnees internes d'Eisai, mai 2014
5. Organisation mondiale de la Sante. Atlas de la sante en Europe. 2003. Organisation mondiale de la Sante, bureau regional pour l'Europe, Copenhague, Danemark.
6. Cancer Research UK. Breast cancer incidence statistics. http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/breast/incidence/#world. Consulte pour la derniere fois en mai 2014
Date de preparation : juin 2014 Code du projet : Halaven-UK0287c