Gilead annonce des résultats d'une étude de Phase 2 qui indiquent une diminution de la charge de fibrillation auriculaire grâce à la bithérapie expérimentale à base de Ranolazine et d'une faible dose de Dronédarone

Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd'hui des résultats d'HARMONY, une étude de Phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo qui évalue l'effet de la ranolazine et d'une faible dose de dronédarone, chacune de ces molécules étant administrées seules ou en association, sur la charge de fibrillation auriculaire chez des patients souffrant de fibrillation auriculaire (FA) paroxystique. Dans HARMONY, l'association de ranolazine et d'une faible dose de dronédarone a permis d'obtenir des diminutions plus importantes de la charge de FA par rapport à la ligne de base qu'avec l'une ou l'autre de ces molécules utilisées seules. Des résultats détaillés de cette étude (Résumé #LB03-05) seront présentés aujourd'hui lors d'une session de dernière minute sur les essais cliniques au congrès annuel de la Heart Rhythm Society à San Francisco.

La ranolazine est autorisée aux États-Unis sous l'appellation commerciale Ranexa^® pour le traitement de l'angine de poitrine chronique à des doses commercialisées de 500 mg et 1 000 mg deux fois par jour. Le Ranexa avec ou sans dronédarone n'a pas reçu l'autorisation d'indication contre la FA.

Dans l'étude, les patients dans les bras ranolazine 750 mg / dronédarone 150 mg (RD150) et ranolazine 750 mg / dronédarone 225 mg (RD225) ont présenté des diminutions respectives de 45 % et de 59 % de la charge de FA par rapport à la ligne de base sur 12 semaines (p=0,072 et p=0,008, respectivement, par rapport au placebo). Parmi les patients sous RD225, 45 % ont atteint des diminutions de la charge de FA par rapport à la ligne de base ?70 % sur 12 semaines. Ni la ranolazine 750 mg (p=0,49) ni la dronédarone 225 mg (p=0,78) seules n'ont donné lieu à des diminutions statistiquement significatives de la charge de FA par rapport à la ligne de base comparé au placebo. Ces résultats sont cohérents avec les constatations précliniques d'un effet synergétique lorsque ces thérapies sont utilisées ensemble.

« Il y a à l'heure actuelle un nombre restreint de traitements antiarythmiques sûrs et efficaces pour les patients atteints de FA, ce qui souligne la nécessité d'évaluer de nouvelles stratégies de traitement », a affirmé le Dr Peter R. Kowey, président William Wikoff Smith de la recherche cardiovasculaire, Centre médical Lankenau, et professeur de médecine et de pharmacologie clinique, Faculté de médecine Jefferson, Université Thomas Jefferson. HARMONY suggère qu'une nouvelle approche thérapeutique consistant à associer la ranolazine à une faible dose de dronédarone est plus efficace que l'un ou l'autre de ceux deux traitements seuls pour faire baisser la charge de FA. Sous réserve d'une évaluation de Phase 3 de plus grande ampleur, une bithérapie à base de ranolazine et d'une faible dose de dronédarone a le potentiel de répondre à un besoin important et croissant en options de traitement supplémentaires pour les personnes qui vivent avec cette maladie grave. »

Dans HARMONY, 134 patients ont été randomisés dans un de cinq bras de traitement : placebo (n=26) ; un comprimé de ranolazine 750 mg deux fois par jour (n=26) ; une capsule de dronédarone 225 mg deux fois par jour (n=26) ; RD150 deux fois par jour (n=26) ; ou RD225 deux fois par jour (n=27).

Il n'y a pas eu de différence cliniquement significative entre les groupes sous traitement actif dans l'incidence globale d'événements indésirables ou d'événements indésirables conduisant à des arrêts du traitement. Les événements indésirables conduisant à un arrêt du traitement les plus fréquents au sein de chaque groupe de traitement étaient, entre autres : fibrillation auriculaire (placebo, deux patients), vertiges et étourdissements (ranolazine 750 mg, deux patients chaque), dyspnée et prurit (dronédarone 225 mg, deux patients chaque), hypotension (RD225, deux patients) et aucun événement indésirable conduisant à un arrêt du traitement n'a été signalé pour plus d'un patient dans le groupe RD150 (par ex., étourdissements et constipation).

Le critère d'évaluation primaire était le changement au niveau de la charge de FA sur 12 semaines. La charge de FA était définie comme la durée totale pendant laquelle un patient était en tachycardie auriculaire/fibrillation auriculaire, exprimée en pourcentage du temps total d'enregistrement continuellement de 0 à 12 semaines.

À propos de la fibrillation auriculaire (FA)

La FA est le type le plus fréquent des troubles du rythme cardiaque, ou arythmies. Elle est due à des décharges électriques anormales dans les oreillettes (les deux cavités supérieures du cœur) qui empêchent le cœur de pomper le sang normalement, et qui généralement le font battre trop vite. Les symptômes comprennent palpitations, étourdissements, fatigue et essoufflement, avec des complications pouvant inclure insuffisance cardiaque et AVC. Les options de traitement actuelles ont pour but de contrôler les causes sous-jacentes, de maintenir le rythme sinusal (traitements antiarythmiques), de ralentir le rythme cardiaque et de prévenir les AVC à l'aide d'anticoagulants.

À propos du programme de bithérapie à dose fixe (BDF) de Ranolazine/Dronédarone de Gilead

La ranolazine est autorisée aux États-Unis sous l'appellation commerciale Ranexa^® comme traitement de l'angine de poitrine chronique à des doses de 500 mg et 1 000 mg. La dronédarone est autorisée pour le traitement de patients ayant des antécédents de FA paroxystique ou persistante, à 400 mg deux fois par jour.

Les données pré-cliniques publiées dans le Journal of the American College of Cardiology en 2010 laissent supposer que la bithérapie à base de ranolazine et de dronédarone a des effets synergétiques, avec une suppression plus importante de la fibrillation auriculaire (FA) que l'une ou l'autre des deux thérapies seules. Au vu de cette recherche et des résultats de l'étude HARMONY de Phase 2, Gilead a actuellement pour projet des essais cliniques de Phase 3 d'une bithérapie à dose fixe (BDF) à base de ranolazine et d'une faible dose de dronédarone en traitement de la FA paroxystique/persistante (non-permanente).

La BDF à base de Ranolazine/Dronédarone est un produit actuellement à l'étude, dont la sécurité et l'efficacité n'ont pas été prouvées. Le Ranexa n'est pas approuvé comme traitement de la FA paroxystique ou persistante.

Informations importantes de sécurité sur le Ranexa (Ranolazine) dans l'angine de poitrine chronique

Indication

• Le Ranexa est indiqué dans le traitement de l'angine de poitrine chronique.
• Le Ranexa peut être utilisé avec des bêtabloquants, des nitrates, des bloqueurs des canaux calciques, un traitement antiplaquettaire, un traitement de réduction du taux lipidique, des inhibiteurs ECA et des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine.

Contre-indications

• Le Ranexa est contre-indiqué chez les patients :
  • Qui prennent des inhibiteurs puissants du CYP3A (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, indinavir et saquinavir, par ex.).
  • Qui prennent des inducteurs du CYP3A (rifampine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine et le millepertuis, par ex.)
  • Cirrhotiques

Mises en garde et précautions

• Le Ranexa bloque l'l_Kr et prolonge l'intervalle QTc proportionnellement à la dose.
• L'expérience clinique dans une population présentant un syndrome coronaire aigu n'a pas montré de risque accru de proarythmie ou de mort subite. Toutefois, il y a peu d'expérience avec des doses élevées (> 1 000 mg deux fois par jour) ou une exposition, avec d'autres médicaments prolongeant l'intervalle QT, avec des variantes des canaux potassiques résultant en un intervalle QT long, chez des patients ayant des antécédents familiaux de syndrome du QT long (ou congénital), ou chez des patients souffrant d'une prolongation acquise connue de l'intervalle QT.
• Une insuffisance rénale aigüe a été observée chez des patients souffrant de défaillance rénale sévère sous Ranexa. Surveiller la fonction rénale après le début du traitement et périodiquement chez les patients souffrant de défaillance rénale modérée à sévère. Arrêter le Ranexa si une insuffisance rénale aigüe apparaît.

Effets indésirables

• Les effets indésirables les plus fréquents (> 4 % et plus fréquents qu'avec le placebo) durant le traitement au Ranexa étaient des étourdissements, des céphalées, une constipation et des nausées.

Dosage et administration

• Commencer le traitement avec 500 mg deux fois par jour et augmenter la dose jusqu'à la dose maximum recommandée de 1 000 mg deux fois par jour, en fonction des symptômes cliniques. Le Ranexa doit être avalé entier ; ne pas l'écraser, le couper ou le mâcher.
• Limiter la dose de Ranexa à 500 mg deux fois par jour chez les patients sous inhibiteurs modérés du CYP3A (diltiazem, verapamil, érythromycine, fluconazole, par ex., et jus de pamplemousse ou produits contenant du jus de pamplemousse). Voir Interactions médicamenteuses pour des considérations de dosage complémentaires.

Interactions médicamenteuses

• Inducteurs et inhibiteurs puissants du CYP3A : Ne pas utiliser le Ranexa (voir Contre-indications).
• Inhibiteurs modérés du CYP3A : Limiter le Ranexa à 500 mg deux fois par jour (voir Dosage et administration).
• Inhibiteurs de la P-gp (cyclosporine, par ex.) : Exposition au Ranexa augmentée ; titrer le Ranexa en fonction de la réponse clinique.
• Substrats du CYP3A : Limiter la simvastatine à 20 mg une fois par jour lorsqu'elle est utilisée avec le Ranexa. Les doses des autres substrats du CYP3A sensibles (lovastatin, par ex.) et des substrats du CYP3A ayant une marge thérapeutique réduite (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, par ex.) devront éventuellement être réduites avec le Ranexa.
• Médicaments transportés par la P-gp (digoxine, par ex.) ou métabolisés par le CYP2D6 (antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques, par ex.) : Les doses de ces médicaments devront éventuellement être réduites.
• Médicaments transportés par l'OCT2 : Limiter la metformine à 1 700 mg par jour lorsqu'elle est utilisée avec le Ranexa dosé à 1 000 mg deux fois par jour. Surveiller la glycémie et les risques associés à une exposition élevée à la metformine.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences est un laboratoire de biotechnologie, spécialisé dans la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments innovants dans des aires thérapeutiques insuffisamment pourvues en traitement. La société a pour mission de faire progresser à travers le monde le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, qui a son siège à Foster City, en Californie, est présente en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et dans la région Asie-Pacifique.

Déclarations prévisionnelles

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, qui sont assujetties à des risques, incertitudes et autres facteurs, y compris à l'éventualité de résultats défavorables d'essais cliniques supplémentaires portant sur une BDF à base de ranolazine et d'une faible dose de dronédarone. En outre, il est possible que Gilead ne soit pas en mesure de mettre en route les essais cliniques de Phase 3 d'une BDF à base de ranolazine et d'une faible dose de dronédarone pour le traitement de la FA paroxystique/persistante (non-permanente) dans les délais prévus à l'heure actuelle, ne puisse pas recruter des patients dans les études en question et doive modifier ou retarder ces études. De plus, Gilead pourra prendre la décision stratégique de cesser le développement d'une BDF à base de ranolazine et d'une faible dose de dronédarone si, par exemple, la société estime que sa commercialisation sera difficile au vu des autres opportunités présentes dans son bassin pharmaco-clinique. En conséquence, une BDF à base de ranolazine et d'une faible dose de dronédarone pourrait ne jamais être commercialisée. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Il est recommandé au lecteur de ne pas strictement se fier aux présentes déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d'autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos au 31 mars 2014, tel que déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis. Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l'heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu'elles soient.

Les informations posologiques complètes du Ranexa^® aux États-Unis sont disponibles sur le site .

Ranexa est une marque déposée de Gilead Sciences, Inc.

Pour de plus amples informations sur Gilead Sciences, veuillez consulter le site Web de la société à l'adresse , suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler le service des relations publiques de Gilead au 1-800-GILEAD-5 ou au +1 650-574-3000.

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