Lilly présente un agent ciblé prometteur pour le traitement du cancer primaire du cerveau

INDIANAPOLIS, May 17 /PRNewswire/ --

- Un agent ciblé oral en investigation clinique réduit la tumeur avec des effets délétères minimes dans le traitement du glioblastome

Les résultats préliminaires d'un essai clinique Phase II indiquent que les patients atteints d'un glioblastome multiforme récurrent, une forme de cancer primaire du cerveau, présentaient des taux significatifs de réponse tumorale et des effets délétères minimes après avoir été traités avec enzastaurin, un agent ciblé oral en cours de développement par Eli Lilly and Company (LLY).(1) Enzastaurin est le premier agent ciblé de Lilly Oncology à entrer en développement clinique de stade tardif, annonçant une nouvelle phase d'innovation pour le groupe qui produit Gemzar(R)(gemcitabine HCl)et Alimta(R) (pemetrexed), deux des agents de chimiothérapie les plus utilisés au monde.

<< Le glioblastome récurrent est une maladie sans espoir pour laquelle il existe très peu de traitements adéquats >>, déclare Howard Fine, Docteur en médecine, Chef du service de neuro-oncologie au National Cancer Institute et auteur principal de l'étude, qui a été présentée aujourd'hui à la réunion annuelle de la Société américaine d'oncologie clinique (ASCO).

Le glioblastome, un type de cancer du cerveau, fait partie du plus large groupe de tumeurs, ou gliomes, qui touchent le système nerveux central. Les patients souffrant d'un glioblastome hautement récurrent sont généralement à un stade plus avancé de la maladie et, par conséquent, risquent de présenter une fonction cérébrale altérée ou de mourir suite à la croissance rapide de la tumeur. La radiothérapie constitue le traitement le plus efficace après la chirurgie. Presque tous les patients subissent une forme quelconque de radiothérapie. Les gliomes, ou tumeurs du cerveau, sont parmi les plus angiogéniques de toutes les tumeurs, autrement dit, la tumeur peut croître en puisant dans le sang des vaisseaux avoisinants avec une grande rapidité. L'inhibition de l'angiogénèse tumorale a le potentiel de constituer une forme de traitement hautement efficace.

L'étude Phase II présentée à ASCO portait sur 92 patients souffrant d'un glioblastome récurrent ayant subi sans succès au moins une chimiothérapie précédemment. Le traitement des patients consistait à administrer une dose orale fixe quotidienne de 500 mg d'enzastaurin. Le traitement pouvait continuer indéfiniment en fonction de la réponse du patient au médicament.

Les résultats indiquent qu'une réduction tumorale était évidente chez les patients qui avaient été traités avec enzastaurin, avec un taux de réponse correspondant de 20 à 25 %. Enzastaurin était généralement bien toléré par cette population de patients et les résultats cliniques indiquent que ces derniers présentaient des effets délétères minimes en recevant enzastaurin. L'effet délétère le plus commun était la thrombocytopénie, un compte de plaquettes bas.

<< Le mode d'action d'enzastaurin est unique en ce sens qu'il impacte sur les cellules tumorales de façons multiples, tandis que les autres agents ciblés agissent sur une seul voie >>, indique Richard Gaynor, Docteur en médecine, Vice-président de recherche clinique sur le cancer de Lilly.

Et Richard Gaynor ajoute que dans cet essai, enzastaurin a interrompu la circulation du sang vers les tumeurs des patients, entraînant une cessation de la croissance tumorale et - dans la plupart des cas - une réduction de la tumeur. Outre le fait qu'il empêche l'angiogénèse des cellules tumorales, enzastaurin inhibe les voies de signalisation cellulaires à travers les voies PKC-béta et Pl3 kinase/AKT, deux des voies essentielles à la survie des cellules tumorales.(2) Ces voies sont fréquemment activées dans le glioblastome et, comme les cellules cancéreuses ne suivent pas les procédures de contrôle observées dans des cellules normales, les tumeurs croissent librement. De plus, l'angiogénèse induite par la tumeur nécessite l'activation de ces voies. Enzastaurin force les cellules tumorales à neutraliser ces signaux de survie. Par conséquent, enzastaurin exerce des effets directs en détruisant les cellules tumorales (apoptose) ainsi que des effets indirects en privant les tumeurs de nutriments (antiangiogénèse).

D'après Richard Gaynor, les résultats finaux de l'étude Phase II devraient être disponibles en 2006 et Lilly est en train de concevoir le protocole de l'étude Phase III d'enzastaurin dans le glioblastome récurrent. L'étude Phase III vérifiera l'efficacité et l'innocuité du médicament parmi une plus grande population de patients.

A propos du glioblastome

Le glioblastome est la forme la plus agressive et la plus maligne du gliome, un type de cancer primaire du cerveau. La chirurgie est souvent utilisée pour traiter les gliomes, ainsi que le rayonnement. Toutefois, quand la chirurgie et le rayonnement ne réussissent pas à guérir la maladie, les médecins ont parfois recours à un rayonnement ou à une chimiothérapie supplémentaires. Pendant les stades précoces du glioblastome, les tumeurs croissent souvent sans symptômes et peuvent donc devenir très grosses avant que ces derniers ne se manifestent. Quand la tumeur devient symptomatique, sa croissance est généralement très rapide et accompagnée d'une fonction altérée du cerveau, et, en l'absence de traitement, la maladie devient létale. Bien que le traitement primaire réussisse souvent à arrêter temporairement la progression de la tumeur, le glioblastome est presque toujours récurrent et devient létal.

Eli Lilly and Company

Lilly, une entreprise innovatrice de premier plan, se consacre au développement de produits pharmaceutiques << first in class >> et << best in class >> en appliquant les toutes dernières recherches effectuées dans ses propres laboratoires mondiaux et résultant de collaborations avec des organisations scientifiques de renom. La société, dont le siège social est situé à Indianapolis, Ind., offre des solutions visant à répondre aux besoins médicaux les plus urgents à l'échelle mondiale sous forme de médicaments et d'informations. Pour en savoir plus sur Lilly, veuillez consulter www.lilly.com . P - LLY

Ce communiqué de presse contient des énoncés prospectifs concernant le potentiel du composé en investigation clinique enzastaurin (LY-317615) et reflète les convictions actuelles de Lilly. Toutefois, comme pour tout produit pharmaceutique en cours de développement, le processus de mise au point, d'examen réglementaire, et/ou de commercialisation comporte des risques et des incertitudes importants. Il n'est aucunement garanti que le produit recevra les approbations réglementaires ou que l'approbation réglementaire s'appliquera aux indications anticipées par la Société. De plus, il n'est aucunement garanti que le produit aura du succès au niveau commercial. Pour obtenir de plus amples renseignements sur ces risques et ces incertitudes, veuillez consulter les documents déposés par Lilly auprès de la Securities and Exchange Commission des Etats-Unis. Lilly ne s'engage aucunement à actualiser ces énoncés prospectifs.

Enzastaurin (LY-317615, Lilly) Gemzar(R) (gemcitabine HCl), Lilly Alimta(R) (pemetrexed), Lilly

(1) Results from a phase II trial of Enzastaurin HCl (LY317615) in patients with recurrent high grade gliomas; H. Fine, L. Kim, C. Royce, D. Draper, I. Haggarty, H. Elinzano, D. Thorton

(2) Results from clinical trial: The PKC-Beta selective inhibitor, Enzastaurin HCl (LY317615), suppresses GSK3Beat phosphorylation, induces apoptosis and suppresses growth of human colon cancer and glioblastoma xenografts; J. Graff, A. McNulty, K. Hanna, B. Konicek, R. Lynch, S. Bailey

(Logo : http://www.newscom.com/cgi-bin/prnh/20031219/LLYLOGO )