Gilead annonce des données de phase 3 indiquant que la combinaison à dose fixe de lédipasvir/sofosbuvir s'est traduite par une réponse virologique soutenue (RVS12) de 100 % chez des patients atteints d'hépatite C chronique au Japon
Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd'hui les premiers résultats au Japon d'un essai clinique de phase 3 (GS-US-337-0113) évaluant la combinaison à dose fixe et à prise unique quotidienne expérimentale de 90 mg de l'inhibiteur de NS5A lédipasvir (LDV) et de 400 mg de l'inhibiteur de la polymérase analogue de nucléotide sofosbuvir (SOF), avec et sans ribavirine (RBV), pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotype 1. Dans cette étude, chez les patients recevant la combinaison LDV/SOF sans RBV pendant 12 semaines, 100 % (n=83/83) des patients naïfs de traitement et 100 % (n=88/88) des patients non naïfs de traitement ont atteint une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12). Parmi les patients recevant LDV/SOF plus RBV, 96 % (n=80/83) des patients naïfs de traitement et 100 % des patients non naïfs de traitement (n=87/87) ont atteint une RVS12. Dans tous les bras de l'étude, les patients présentant une cirrhose ont atteint une RVS12 de 99 % (n=75/76). Cette étude a répondu à son critère d'efficacité primaire de supériorité comparé à un taux RVS12 historique prédéfini. Les patients ayant atteint le stade RVS12 sont considérés comme guéris de leur infection par le VHC.
Le génotype 1 est la souche la plus répandue de VHC au Japon, représentant environ 70 % du plus d'un million de personnes souffrant d'une infection chronique de la maladie. La majorité de ces infections sont attribuables au VHC de génotype 1b. Les options de traitement actuelles pour l'infection par le VHC de génotype 1 au Japon engagent jusqu'à 48 semaines de thérapie avec des injections de PEG-interféron, des comprimés de RBV et d'autres médicaments oraux susceptibles de ne pas convenir à certains patients.
« Les taux de guérison observés avec la combinaison LDV/SOF dans cette étude sont impressionnants car ils ont été obtenus sans nécessiter d'interféron ou de ribavirine dont les exigences posologiques sont complexes et qui peuvent être associés à des effets secondaires significatifs », a déclaré Norbert Bischofberger, PhD, vice-président directeur en recherche et développement et directeur scientifique de Gilead. « Ces résultats suggèrent qu'un comprimé de LDV/SOF une fois par jour a le potentiel d'être un schéma posologique efficace et bien toléré pour de nombreux patients atteints de VHC au Japon. »
Dans cette étude, 341 patients atteints d'une infection par le VHC de génotype 1 ont été randomisés (1:1) pour recevoir 12 semaines de thérapie entièrement orale de LDV/SOF, avec ou sans RBV. Parmi eux, 166 patients étaient naïfs de traitement, 175 avaient déjà subi un traitement et 76 présentaient une cirrhose compensée. Les taux de RVS12 des sujets en intention de traiter de l'étude sont résumés dans le tableau ci-dessous.
| Population | Traitement | Durée | Taux RVS12 | |||
| Patients de génotype 1 naïfs de traitement | LDV/SOF | 12 semaines | 100 % (83/83) | |||
| LDV/SOF + RBV | 12 semaines | 96 % (80/83) | ||||
| Patients de génotype 1 non naïfs de traitement | LDV/SOF | 12 semaines | 100 % (88/88) | |||
| LDV/SOF + RBV | 12 semaines | 100 % (87/87) | ||||
Dans l'ensemble, 338/341 patients (99 %) de l'étude GS-US-337-0113 ont atteint le stade RVS12. Des trois patients n'ayant pas atteint le stade RVS12, un patient a rechuté après avoir abandonné le traitement, un patient a abandonné le traitement au bout d'une semaine en réponse à une éruption cutanée et un patient est décédé au cours de l'étude.
Moins d'évènements indésirables ont été observés dans les bras sans RBV que dans les bras contenant RBV dans l'étude, notamment pour ce qui est de l'anémie, qui a été observée chez 14 % des patients recevant LDV/SOF plus RBV comparé à 2 % des patients recevant la combinaison LDV/SOF seule. Les évènements indésirables observés avec LDV/SOF sans RBV ont été généralement légers et comprenaient la nasopharyngite (28 %), les maux de tête (6 %) et les malaises (5 %). Parmi les patients recevant LDV/SOF plus RBV, outre l'anémie, les évènements indésirables les plus fréquents ont été la nasopharyngite (22 %), le prurit (8 %), les éruptions cutanées (8 %), les maux de tête (8 %), la stomatite (6 %), la nausée (5 %) et les malaises (5 %). Aucun patient recevant LDV/SOF et deux patients recevant LDV/SOF plus RBV ont abandonné le traitement en réponse à des évènements indésirables observés durant le traitement. Les résultats complets de l'étude seront présentés lors d'un prochain congrès scientifique.
Sur la base de ces données, Gilead compte soumettre une Demande de drogue nouvelle pour la combinaison à dose fixe LDV/SOF auprès l'Agence japonaise des dispositifs médicaux et pharmaceutiques (PMDA) d'ici la fin 2014. Le produit fait actuellement l'objet d'un examen réglementaire aux États-Unis et dans l'Union européenne.
Le 2 avril 2014, Gilead a annoncé les premiers résultats d'une autre étude de phase 3 au Japon, évaluant SOF en tant qu'agent unique en association avec RBV pour le traitement de l'infection par le VHC de génotype 2. La société compte faire une demande d'approbation pour SOF auprès de la PMDA vers la mi-2014. SOF en tant qu'agent unique a été approuvé par des autorités réglementaires aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Canada, et est commercialisé sous la marque Sovaldi®.
LDV/SOF et SOF sont des produits expérimentaux au Japon et leur innocuité et leur efficacité n'ont pas encore été déterminées.
À propos de Gilead Sciences
Gilead Sciences est une société biopharmaceutique, spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de traitements innovants dans des aires insuffisamment pourvues en thérapies. La société a pour mission de faire progresser à travers le monde le traitement des patients souffrant de maladies engageant le pronostic vital. La société Gilead, dont le siège est installé à Foster City, en Californie, est présente en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et en Asie-Pacifique.
Déclarations prévisionnelles
Le présent communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, lesquelles sont assujetties à des risques, des incertitudes et d'autres facteurs, notamment à l'éventualité de résultats défavorables issus d'essais cliniques supplémentaires engageant SOF ou la combinaison à dose fixe LDV/SOF au Japon, ainsi qu'à l'éventualité que la société ne puisse pas déposer pas de demande d'approbation réglementaire pour SOF en tant qu'agent unique ou pour la combinaison à dose fixe LDV/SOF au Japon dans les délais anticipés à l'heure actuelle. En outre, la PDMA et les autorités réglementaires des États-Unis et de l'Union européenne pourraient ne pas approuver la combinaison à dose fixe LDV/SOF et la PMDA pourrait ne pas approuver SOF en tant qu'agent autonome au Japon, et les autorisations de commercialisation, si accordées, pourraient faire l'objet de limitations significatives. Ces risques, incertitudes et autres facteurs sont susceptibles de faire sensiblement varier les résultats réels par rapport à ceux auxquels il est fait référence dans les déclarations prévisionnelles. Il est recommandé au lecteur de ne pas se fier outre mesure aux présentes déclarations prévisionnelles. Ces risques, ainsi que d'autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos au 31 mars 2014, tel que déposé auprès de la Commission des valeurs mobilières des États-Unis (U.S. Securities and Exchange Commission). Toutes les déclarations prévisionnelles sont fondées sur des informations dont Gilead dispose à l'heure actuelle, et la société rejette toute obligation de mise à jour desdites déclarations prévisionnelles, quelles qu'elles soient.
Les informations posologiques complètes du Sovaldi aux États-Unis sont disponibles sur
Sovaldi est une marque déposée de Gilead Sciences, Inc.
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