La FDA des Etats-Unis approuve l'utilisation du XTANDI(R) (enzalutamide) en capsules pour le traitement du cancer metastatique de la prostate resistant a la castration
SAN FRANCISCO et TOKYO, September 12, 2014 /PRNewswire/ --
Cette approbation repose sur une amelioration globale de la survie, un retard de progression radiographique et un profil avantage-risque globalement positif
Medivation, Inc.
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La FDA avait initialement approuve XTANDI, un inhibiteur des recepteurs aux androgenes administre par voie orale une fois par jour, en aout 2012 pour traiter les patients atteints d'un CPRC metastatique ayant precedemment suivi une chimiotherapie a base de docetaxel. La nouvelle indication permet l'utilisation du XTANDI chez les hommes souffrant d'un CPRC metastatique qui n'ont pas recu de chimiotherapie. Le CPRC metastatique est un cancer qui s'est developpe au-dela de la glande prostatique et s'est dissemine malgre un traitement visant a reduire la secretion de testosterone (par une hormone liberatrice de gonadotrophine (GnRH) ou par l'ablation des testicules).
" L'evaluation prioritaire et l'approbation de cette nouvelle indication d'utilisation de XTANDI par la FDA va permettre aux patients atteints d'un cancer metastatique de la prostate resistant a la castration de beneficier d'un traitement important a tous les stades de leur maladie ", a declare Sef Kurstjens, docteur en medecine, titulaire d'un doctorat, directeur medical d'Astellas Pharma Inc. et president d'Astellas Pharma Global Development, Inc. " Nous sommes heureux que ces patients puissent desormais recourir a XTANDI pour se soigner. "
" L'ensemble de l'equipe Medivation tient a remercier les praticiens et patients ayant participe a l'essai clinique PREVAIL qui a abouti, a l'approbation de ce jour ", a declare David Hung, docteur en medecine, fondateur et president-directeur general de Medivation, Inc. " En tant que societe desireuse de mettre au point rapidement de nouveaux traitements pour soigner des maladies graves, nous sommes ravis que l'usage de XTANDI ait ete approuve pour cette population de patients importante. "
Au cours de l'etude PREVAIL de phase 3, une amelioration statistiquement significative de la survie globale, une reduction du risque de deces et un retard de progression radiographique ont ete observes chez les hommes traites par XTANDI et GnRH, par rapport au groupe placebo.
- XTANDI a reduit de facon significative le risque de progression radiographique ou de deces de 83 % par rapport au placebo (RR = 0,17 ; p < 0,0001). - XTANDI a reduit de facon significative le risque de deces de 29 % (RR = 0,71 ; p < 0,0001), par rapport au placebo.
Les patients traites par XTANDI ont egalement beneficie d'un debut de chimiotherapie retarde et d'un delai prolonge jusqu'a la survenue du premier evenement squelettique, par rapport au placebo.
Le profil de securite de XTANDI a ete mis a jour pour tenir compte des donnees issues des essais de phase 3 PREVAIL et AFFIRM.
- Des convulsions ont ete observees chez 0,9 % des patients precedemment traites par docetaxel ayant recu du XTANDI et chez 0,1 % des patients n'ayant pas ete traites par chimiotherapie. - Les manifestations indesirables les plus courantes (greater than or equal to 10%) le plus souvent signalees (greater than or equal to 2% par rapport au placebo) au cours du traitement par XTANDI lors des deux etudes cliniques randomisees etaient les suivantes : fatigue ou asthenie, mal de dos, perte d'appetit, constipation, arthralgie, diarrhee, bouffees de chaleur, infections des voies respiratoires superieures, oedemes peripheriques, dyspnee, douleurs musculosquelettiques, pertes de poids, cephalees, hypertension et vertiges.
" L'enzalutamide a ete etudie et approuve pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate metastatique resistant a un traitement hormonal de premiere intention, egalement appele cancer de la prostate resistant a la castration. Dans ce contexte, il a ete demontre que l'enzalutamide prolonge la survie globale et retarde de facon significative la progression du cancer de la prostate ", a indique Tomasz M. Beer, docteur en medecine, membre de l'Ordre des medecins americain (F.A.C.P.), co-investigateur principal de l'etude PREVAIL, directeur adjoint du Knight Cancer Institute et professeur de medecine a l'Oregon Health & Science University. " De plus, lors de l'etude PREVAIL, le delai median avant instauration d'une chimiotherapie a ete retarde de 17 mois chez les patients traites par enzalutamide par rapport au placebo, soit une duree significative de controle de la maladie sans necessite de recourir a une chimiotherapie. "
L'examen de la demande de modification de la demande d'autorisation de mise sur le marche en Europe, compte tenu des resultats de l'etude PREVAIL, a ete valide le 24 avril 2014 par l'Agence europeenne des medicaments.
L'approbation de cette nouvelle indication de XTANDI va entrainer le versement echelonne de 90 millions de dollars a Medivation en vertu d'un accord de collaboration conclu avec Astellas.
Remarques a l'attention des redacteurs :
Mecanismes d'action de l'enzalutamide
L'enzalutamide est un inhibiteur des recepteurs androgenes qui exerce ses effets sur les trois etapes de la voie de signalisation des recepteurs androgenes.
A propos des capsules XTANDI(R) (enzalutamide)
XTANDI (enzalutamide) a ete approuve par la FDA le 10 septembre 2014 pour le traitement des patients atteints d'un CPRC metastatique.
Informations importantes relatives a la securite
Contre-indications : Lorsqu'elles sont administrees a des femmes enceintes, les capsules de XTANDI (enzalutamide) peuvent etre nocives pour le foetus compte tenu du mecanisme d'action du medicament et des resultats obtenus chez les animaux. XTANDI ne doit pas etre utilise chez la femme. XTANDI est contre-indique chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'etre.
Mises en garde et precautions : Lors de la 1ere etude menee aupres de patients atteints d'un cancer de la prostate resistant a la castration (CPRC) metastatique precedemment traites par docetaxel, des cas de convulsions ont ete rapportes chez 0,9 % des patients traites par XTANDI contre 0 % pour le placebo. Lors de la 2e etude menee aupres de patients atteints d'un CPRC metastatique n'ayant pas ete traites par chimiotherapie, des cas de convulsions ont ete rapportes chez 0,1 % des patients traites par XTANDI et 0,1 % des patients recevant le placebo. Les patients victimes de convulsions ont ete definitivement exclus du traitement et l'ensemble des problemes de convulsion resolus. Aucun essai de readministration de XTANDI a des patients victimes de convulsions n'a ete mene dans le cadre d'une etude clinique et rares sont les retours lies a des patients ayant des facteurs les predisposant a des convulsions. L'utilisation concomitante de medicaments susceptibles de reduire le seuil a ete exclue lors de la 1ere etude mais autorisee lors de la 2e. Compte tenu du risque de convulsions associe a l'utilisation de XTANDI, les patients doivent etre informes des risques qu'ils encourent s'ils se livrent a des activites lors desquelles ils peuvent se blesser ou blesser gravement un tiers en cas de perte de connaissance brutale. Le traitement par XTANDI doit etre definitivement arrete chez les patients developpant des convulsions en cours de traitement.
Effets indesirables : Les manifestations indesirables les plus courantes (greater than or equal to 10%) le plus souvent associees a un traitement par XTANDI (greater than or equal to 2 % par rapport au placebo) au cours des deux etudes cliniques randomisees etaient les suivantes : fatigue ou asthenie, mal de dos, perte d'appetit, constipation, arthralgie, diarrhee, bouffees de chaleur, infections des voies respiratoires superieures, oedemes peripheriques, dyspnee, douleurs musculosquelettiques, perte de poids, cephalees, hypertension et vertiges.
Autres effets indesirables :
- Resultats de laboratoire anormaux : Lors des deux etudes, des neutropenies de grade 1 a 4 ont ete observees chez 15 % des patients traites par XTANDI (1 % de grade 3-4) et 6 % des patients recevant le placebo (0,5 % de grade 3-4). Une thrombocytopenie de grade 1 a 4 a ete observee chez 6 % des patients traites par XTANDI (0,3 % de grade 3-4) et chez 5 % des patients du groupe placebo (0,5 % de grade 3-4). Une augmentation du taux d'ALT de grade 1 a 4 a ete observee chez 10 % des patients traites par XTANDI (0,2 % de grade 3-4) et chez 16 % des patients recevant le placebo (0,2 % de grade 3-4). Une augmentation du taux de bilirubine de grade 1 a 4 a ete notee chez 3 % des patients traites par XTANDI (0,1 % de grade 3-4) et chez 2 % des patients recevant le placebo (aucune de grade 3-4).
- Infections : Dans la 1ere etude, 1 % des patients traites par XTANDI contre 0,3 % de ceux recevant le placebo ont contracte une infection ayant conduit au deces. Lors de la 2e etude, un patient dans chaque groupe de traitement (0,1 %) a contracte une telle infection.
- Chutes : Dans les deux etudes, des chutes et blessures a la suite de chutes ont ete observees chez 9 % des patients traites par XTANDI versus 4 % dans le groupe placebo. Ces chutes n'ont ni ete associees a des pertes de connaissance ni a des convulsions. Les blessures consecutives a des chutes ont ete plus graves chez les patients traites par XTANDI : fractures non pathologiques, lesions articulaires et hematomes.
- Hypertension : Dans les deux etudes, des cas d'hypertension ont ete signales chez 11 % des patients traites par XTANDI et 4 % des patients du groupe placebo. Aucune crise hypertensive n'a ete observee. Les antecedents d'hypertension etaient repartis de maniere equilibree entre les deux groupes. L'hypertension a conduit a un abandon de l'etude chez < 1 % des patients traites par XTANDI ou par placebo.
Interactions medicamenteuses :
- Effet d'autres medicaments sur XTANDI L'administration d'inhibiteurs puissants du CYP2C8 peut augmenter l'exposition plasmatique a XTANDI. L'utilisation concomitante de XTANDI et d'inhibiteurs puissants du CYP2C8 doit etre evitee autant que possible. S'il est impossible d'eviter l'administration concomitante de XTANDI, la dose de XTANDI doit etre reduite. L'administration concomitante de XTANDI et d'inducteurs puissants ou moderes du CYP3A4 et du CYP2C8 peut modifier l'exposition plasmatique de XTANDI et doit etre evitee autant que possible.
- Effet de XTANDI sur d'autres medicaments XTANDI est un inducteur puissant du CYP3A4 et un inducteur modere du CYP2C9 et du CYP2C19 chez l'homme. Il convient d'eviter les substrats du CYP3A4, du CYP2C9, du CYP2C19 dotes d'une marge therapeutique etroite dans la mesure ou XTANDI peut reduire l'exposition plasmatique de ces medicaments. En cas d'administration concomitante de XTANDI et warfarine (substrat du CYP2C9), il convient de proceder a des mesures complementaires de l'INR.
A propos d'Astellas Pharma Inc.
Astellas Pharma Inc. est une societe pharmaceutique qui a vocation a ameliorer la sante de la population mondiale grace a la fourniture de produits pharmaceutiques innovants et fiables. Determinee a etre un leader reconnu a l'echelle mondiale dans les domaines de l'oncologie et l'urologie, l'entreprise developpe actuellement plusieurs composes anti-cancereux, en plus de l'enzalutamide. Pour en savoir plus sur Astellas Pharma Inc., veuillez consulter le site Web de la societe a l'adresse http://www.astellas.com/en [http://ctt.marketwire.com/?release=1098760&id=4003498&type=1&url=http%3a%2f%2fwww.astellas.com%2fen ] .
A propos de Medivation
Medivation, Inc. est une societe biopharmaceutique specialisee dans le developpement rapide de medicaments nouveaux pour soigner des maladies graves pour lesquelles il n'existe actuellement qu'un nombre limite d'options therapeutiques. Medivation a pour objectif d'ameliorer le traitement de ces maladies afin d'offrir plus d'espoir aux patients gravement malades et a leurs familles. Pour plus d'informations, veuillez consulter le site http://www.medivation.com.
A propos de la collaboration entre Astellas et Medivation
En octobre 2009, Medivation a conclu un accord d'envergure mondiale avec Astellas en vue de la mise au point et de la commercialisation conjointe de l'enzalutamide. Les societes travaillent ensemble a l'elaboration d'un programme de developpement exhaustif qui comprend le lancement d'etudes de developpement de l'enzalutamide en vue du traitement de tous les types de cancer de la prostate et du sein a un stade avance. Les deux societes commercialisent conjointement XTANDI aux Etats-Unis, et Astellas est chargee de la fabrication et de toutes les demarches reglementaires supplementaires a l'echelle internationale, ainsi que de la commercialisation de XTANDI en dehors des Etats-Unis.
Enonces prospectifs
Le present communique de presse contient des enonces prospectifs qui sont formules conformement aux dispositions d'exoneration des lois federales sur les valeurs mobilieres, et plus particulierement des declarations relatives aux avantages potentiels de XTANDI pour la population de patients repondant aux indications. Les declarations contenues dans ce communique de presse qui ne sont pas des enonces de faits historiques peuvent etre considerees comme des enonces prospectifs. Les enonces prospectifs impliquent des risques et incertitudes susceptibles de faire differer sensiblement les resultats reels de Medivation de ceux anticipes, notamment, sans que cela soit limitatif, le risque de voir la situation evoluer de maniere inattendue et retarder ou empecher le lancement et la commercialisation de XTANDI pour la nouvelle indication, ainsi que d'autres risques decrits dans les documents deposes par Medivation aupres de la Securities and Exchange Commission, notamment son rapport pour le trimestre clos le 30 juin 2014 depose le 7 aout 2014 sur formulaire 10-Q aupres de la SEC. Il convient de ne pas se fier outre mesure aux enonces prospectifs qui n'ont de valeur qu'a la date du present communique de presse. Medivation n'est pas tenu et se degage de toute obligation d'actualiser ou de revoir tout enonce prospectif contenu dans le present communique de presse.
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