Seattle Genetics et Takeda annoncent les données de survie sur quatre ans issues de l'étude pivot ADCETRIS® (brentuximab vedotin) portant sur le lymphome anaplasique systémique à grandes cellules récurrent ou réfractaire...

Seattle Genetics et Takeda annoncent les données de survie sur quatre ans issues de l'étude pivot ADCETRIS^® (brentuximab vedotin) portant sur le lymphome anaplasique systémique à grandes cellules récurrent ou réfractaire à l'Assemblée annuelle de l'ASH

Seattle Genetics, Inc. (Nasdaq : SGEN) et Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE : 4502) ont annoncé aujourd'hui les données de survie globale (OS) sur quatre ans issues de l'essai clinique pivot de phase 2 portant sur l'ADCETRIS (brentuximab vedotin) pour le traitement du lymphome anaplasique systémique à grandes cellules (LAGC) récurrent ou réfractaire. ADCETRIS est un anticorps conjugué (ADC) dirigé sur le CD30, un antigène exprimé dans le lymphome de Hodgkin (HL) classique et le LAGC systémique, un type de lymphome à cellules T. À un suivi médian de 46,3 mois, le taux de survie estimé sur quatre ans était de 64 pour cent. Les données ont été présentées à la 56^e Assemblée annuelle et exposition de l'American Society of Hematology (ASH) qui se tient à San Francisco, en Californie, du 6 au 9 décembre 2014.

« Les résultats historiques pour les patients atteints d'un lymphome à cellule T récurrent, y compris le LAGC systémique, étaient médiocres, avec une survie globale médiane de 5,5 mois et une survie sans progression médiane de 3,1 mois. « Les données de survie sur quatre ans de l'essai pivot sur le LAGC systémique démontrent l'activité de l'ADCETRIS dans le traitement de cette maladie, avec une taux de survie sur quatre ans de 64 pour cent et une survie médiane sans progression de 20 mois », a déclaré Clay B. Siegall, Ph.D., Président et chef de la direction de Seattle Genetics. « Ces données encourageantes montrent des réponses durables à long terme dans le traitement du LAGC systémique et soutiennent l'évaluation de l'ADCETRIS dans les options thérapeutiques précoces, y compris dans l'étude clinique de phase 3 en cours ECHELON-2 pour le traitement de première intention du lymphome à cellules T adultes. »

« Espérer que plus de 60 pour cent des patients atteints du LAGC récurrent ou réfractaire traités avec ADCETRIS dans cette étude sont vivants à quatre ans, pourrait redéfinir de manière positive les attentes relatives à ce cancer difficile à traiter », a observé Dirk Huebner, M. D., Directeur médical principal, Unité thérapeutique d'oncologie, Takeda Pharmaceutical Company. « Le fait que le tiers de tous les patients traités dans l'essai restent en rémission complète sans aucun signe de la maladie après un suivi médian de 46 mois évoque la différence que l'ADCETRIS peut faire dans cette maladie. »

Données de survie sur quatre ans issues d'une étude pivot de phase 2 en cours sur le brentuximab vedotin chez des patients atteints du lymphome anaplasique systémique à grandes cellules récurrent ou réfractaire (Résumé n° 3095, présentation par affiche à 18h 00, heure du Pacifique, le dimanche 7 décembre 2014 au Moscone Center West Building, 1er étage)

Un essai clinique pivot à groupe unique a été réalisé auprès de 58 patients atteints du LAGC systémique récurrent ou réfractaire afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'agent unique ADCETRIS. En outre, l'essai était conçu pour déterminer la durée de la réponse, la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS). Les patients ont reçu 1,8 milligramme par kilogramme (mg/kg) d'ADCETRIS administré par l'intermédiaire d'une perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les trois semaines pour un maximum de 16 cycles. Comme indiqué précédemment, 86 pour cent des patients de l'étude ont atteint une réponse objective, dont 59 pour cent avec une réponse complète (RC) et 28 pour cent avec une réponse partielle (RP).

Des données d'un suivi à long terme des patients dans cet essai pivot seront présentées par Barbara Pro, M. D., Thomas Jefferson University. Ces données révèlent notamment que :

• Après une durée médiane d'observation de 46,3 mois à compter de la première dose d'ADCETRIS, la survie globale médiane (OS) était de 55,1 mois et la survie globale estimée sur quatre de 64 pour cent.
• La survie sans progression PFS médiane par l'enquêteur était de 20,0 mois.
• Dix-neuf des 38 patients (50 pour cent) ayant atteint une réponse complète (RC) dans le cadre de l'étude selon l'évaluation de l'enquêteur sont restés en rémission complète jusqu'à la date du dernier suivi ; pour tous les patients ayant atteints une réponse complète, la survie globale médiane et la survie sans progression médiane n'ont pas encore été atteintes.
• Pour les 16 patients ayant atteint une réponse complète qui ont reçu une transplantation de consolidation (soit une transplantation de cellules souches allogéniques ou autologues), ni la survie sans progression médiane ni la survie globale médiane n'ont été atteintes.
• Pour les 22 patients ayant atteint une réponse complète qui n'ont pas reçu de transplantation de consolidation, la survie sans progression médiane était de 39,4 mois et la survie globale médiane n'a pas encore été atteinte. Huit patients ayant atteint une réponse complète sont restés en rémission en l'absence de traitement subséquent contre le lymphome après l'ADCETRIS.
• Les événements indésirables les plus courants de tout grade étaient la neuropathie périphérique (57 pour cent), les nausées (40 pour cent), la fatigue (38 pour cent), la pyrexie (34 pour cent) et la diarrhée (29 pour cent).
• Les événements indésirables les plus courants de grades 3 ou 4 survenant chez au moins cinq pour cent des patients étaient la neutropénie (21 pour cent), la neuropathie périphérique (17 pour cent), la thrombocytopénie (14 pour cent), l'anémie (7 pour cent) et le LAGC récurrent (5 pour cent).

À propos de l'ADCETRIS :

ADCETRIS (brentuximab vedotin) est un ADC composé d'un anticorps monoclonal anti-CD30 connecté par un lien clivable par protéase à un agent d'interruption des microtubules, le monométhyl auristatine E (MMAE) à l'aide de la technologie propriétaire de Seattle Genetics. L'ADC se sert d'un système de fixation conçu de manière à être stable dans le sang, puis libérer le MMAE au moment de l'internalisation par les cellules tumorales qui expriment le CD30.

ADCETRIS pour injection intraveineuse a reçu une approbation accélérée de la FDA (Food and Drug Administration) américaine, ainsi qu'une approbation avec conditions de Santé Canada pour deux indications : (1) le traitement de patients avec LH après l'échec d'une ASCT ou après l'échec d'aux moins deux schémas chimiothérapeutiques multiagents préalables chez des patients non candidats à l'ASCT et (2) le traitement de patients atteints du LAGC systémique après l'échec d'au moins un schéma chimiothérapeutique multiagent. Les indications pour ADCETRIS se fondent sur le taux de réponse. Il n'existe aucune donnée disponible démontrant une amélioration des résultats signalés par les patients ou de la survie avec ADCETRIS.

ADCETRIS a reçu une autorisation de commercialisation conditionnelle de la Commission européenne en octobre 2012 pour deux indications : (1) pour le traitement de patients adultes avec un LH CD30+ récurrent ou réfractaire après une ASCT, ou après au moins deux traitements préalables lorsque l'ASCT ou la chimiothérapie multiagent n'est pas une option de traitement et (2) le traitement de patients adultes souffrant du LAGC systémique récurrent ou réfractaire. ADCETRIS a reçu une autorisation de commercialisation par les autorités réglementaires de 45 pays. Voir ci-dessous les informations importantes relatives à la sécurité.

Seattle Genetics et Takeda développent conjointement ADCETRIS. Selon les modalités de l'entente de collaboration, Seattle Genetics possède les droits de commercialisation aux États-Unis et au Canada et Takeda possède les droits de commercialisation d'ADCETRIS dans le reste du monde. Seattle Genetics et Takeda financent conjointement les couts de développement d'ADCETRIS, à proportions égales, sauf au Japon où Takeda assume l'entière responsabilité des coûts de développement.

À propos de Seattle Genetics :

Seattle Genetics est une société de biotechnologie axée sur le développement et la commercialisation de thérapies innovantes à base d'anticorps pour le traitement du cancer. Seattle Genetics ouvre la voie dans le développement de conjugués anticorps-médicament (ADC), une technologie conçue pour exploiter la capacité de ciblage des anticorps afin de délivrer des agents destructeurs de cellules directement dans les cellules cancéreuses. Le produit phare de la société, l'ADCETRIS^® (brentuximab vedotin) est un ADC qui, grâce à une collaboration avec Takeda Pharmaceutical Company Limited, est disponible sur le marché pour deux indications dans plus de 45 pays, dont les États-Unis, le Canada, le Japon et les États membres de l'Union européenne. En outre, l'ADCETRIS fait actuellement l'objet d'une évaluation globale dans plus de 30 essais cliniques en cours. Seattle Genetics développe également un solide portefeuille de programmes ADC en phase clinique, notamment : SGN-CD19A, SGN-CD33A, SGN-LIV1A, SGN-CD70A, ASG-22ME et ASG-15ME. Pour sa technologie ADC, Seattle Genetics travaille en collaboration avec un certain nombre de grandes sociétés de biotechnologie et sociétés pharmaceutiques, dont AbbVie, Agensys (une filiale d'Astellas), Bayer, Genentech, GlaxoSmithKline et Pfizer. Un complément d'information est disponible sur : www.seattlegenetics.com.

À propos de Takeda Oncology :

L'unité commerciale Oncologie de Takeda, dont le siège social se trouve à Cambridge, dans le Massachusetts, est implantée sur le même site que l'entreprise de recherche et développement en oncologie de Takeda intégrée à l'échelle mondiale, placée sous la supervision de l'unité Domaine thérapeutique de l'oncologie. Takeda Oncology fournit des médicaments novateurs aux patients atteints de cancer dans le monde entier par l'entremise de son engagement envers la science, l'innovation de rupture et sa passion pour l'amélioration de la vie des patients. Takeda Oncology était auparavant connue sous le nom de Millennium: The Takeda Oncology Company. De plus amples renseignements concernant Takeda Oncology sont disponibles sur le site Internet de la société, www.takedaoncology.com.

À propos de Takeda Pharmaceutical Company Limited :

Sise à Osaka, au Japon, Takeda est une société mondiale axée sur la recherche, principalement dans le domaine pharmaceutique. En tant que l'une des plus importantes sociétés pharmaceutiques du Japon et un leader mondial de l'industrie, Takeda est engagée à améliorer la santé des personnes dans le monde entier grâce à des innovations médicales. De plus amples renseignements concernant Takeda sont disponibles sur le site Internet de la société, www.takeda.com.

Informations de sécurité importantes relatives à l'ADCETRIS (brentuximab vedotin) aux États-Unis

ENCADRÉ SUR LES MISES EN GARDE

La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) : une infection à virus JC entraînant une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) et la mort peuvent survenir chez les patients recevant l'ADCETRIS.

Contre-indications :

L'utilisation concomitante de l'ADCETRIS et de la bléomycine est contre-indiquée en raison d'une toxicité pulmonaire.

Mises en garde et précautions :

• Neuropathie périphérique : le traitement par ADCETRIS provoque une neuropathie périphérique principalement sensorielle. Des cas de neuropathie périphérique motrice ont également été rapportés. La neuropathie périphérique provoquée par l'ADCETRIS est cumulative. Vérifiez chez les patients les symptômes de neuropathie, tels que l'hypoesthésie, l'hyperesthésie, la paresthésie, une gêne, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique, ou une faiblesse et procédez à des modifications du dosage en conséquence.
• Réactions à la perfusion : des réactions liées à la perfusion, dont l'anaphylaxie, sont survenues avec l'ADCETRIS. Surveillez les patients pendant la perfusion. Si une réaction à la perfusion survient, il faut interrompre la perfusion et procéder à une prise en charge médicale appropriée. En cas d'anaphylaxie, arrêtez immédiatement et définitivement la perfusion et administrez un traitement médical approprié.
• Toxicité hématologique : une anémie de grade 3 ou 4, une thrombocytopénie et une neutropénie sévère prolongée (?1 semaine) peuvent survenir avec l'ADCETRIS. Des cas de neutropénie fébrile ont été rapportés avec l'ADCETRIS. Surveillez la numération globulaire complète avant chaque dose d'ADCETRIS et envisagez une surveillance plus fréquente chez les patients atteints de neutropénie de grade 3 ou 4. Surveillez attentivement tout état fébrile chez les patients. Si une neutropénie de grade 3 ou 4 apparaît, il convient de la gérer par l'administration d'un facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF), par un retard, une réduction ou un arrêt de dose.
• Infections graves et opportunistes : des infections, telles que la pneumonie, la bactériémie et la septicémie/le choc septique (avec notamment des issues fatales), ont été rapportées chez des patients traités avec l'ADCETRIS. Surveillez attentivement les patients pendant le traitement pour vérifier l'émergence possible d'infections bactériennes, fongiques ou virales.
• Syndrome de lyse tumorale : surveillez attentivement les patients présentant une tumeur proliférant rapidement ou une masse tumorale importante.
• La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) : des infections à virus JC entraînant une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) et la mort ont été signalées chez les patients recevant l'ADCETRIS. En plus du traitement par l'ADCETRIS, d'autres facteurs contributifs possibles incluent des traitements antérieurs et une maladie sous-jacente pouvant causer une immunosuppression. Envisagez un diagnostic de la LEMP chez tout patient présentant des signes et des symptômes d'anomalies du système nerveux central d'apparition récente. L'évaluation de la LEMP comprend, mais n'est pas limitée à, la consultation d'un neurologue, une IRM cérébrale et une ponction lombaire, ou une biopsie cérébrale. Il est conseillé de suspendre le traitement avec l'ADCETRIS en cas de suspicion d'une LEMP et de l'arrêter si la LEMP est confirmée.
• Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) : Des cas de SJS ont été rapportés avec l'ADCETRIS. En cas d'occurrence de SJS, stoppez le traitement avec l'ADCETRIS et administrez le traitement médical approprié.
• Toxicité embryo-f?tale : Le traitement peut nuire au f?tus. Avisez les femmes enceintes du danger potentiel pour le f?tus.

Effets indésirables :

L'ADCETRIS a été étudié en monothérapie chez 160 patients dans deux études de phase 2. Pour les deux essais, les effets indésirables les plus courants (? 20 %), indépendamment de la causalité, étaient la neutropénie, la neuropathie périphérique sensorielle, la fatigue, les nausées, l'anémie, l'infection des voies respiratoires supérieures, la diarrhée, la fièvre, des éruptions cutanées, la thrombocytopénie, la toux et les vomissements.

Interactions médicamenteuses :

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, ou des inducteurs ou inhibiteurs de la P-gp, a le potentiel d'affecter l'exposition au MMAE.

Utilisation sur des populations particulières :

L'exposition au MMAE est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale sévère. Surveillez attentivement ces patients pour détecter tout effet indésirable.

Pour davantage d'informations importantes concernant la sécurité, y compris l'Encadré sur les MISES EN GARDE, veuillez consulter les informations de prescription complètes de l'ADCETRIS aux États-Unis sur les sites www.seattlegenetics.com ou www.ADCETRIS.com.

Informations importantes globales de sécurité pour l'ADCETRIS

L'ADCETRIS^® est indiqué chez les patients adultes souffrant du lymphome hodgkinien (LH) à CD30 positif récidivant ou réfractaire (r/r) :

1. Après une greffe de cellules souches autologues ou

2. Après au moins 2 traitements antérieurs quand l'ASCT n'est pas une option de traitement.

L'ADCETRIS est indiqué dans le traitement du lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (LAGCs) récurent ou réfractaire chez les patients adultes.

L'ADCETRIS est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à l'ADCETRIS. En outre, l'utilisation combinée de la bléomycine et de l'ADCETRIS provoque une toxicité pulmonaire, et est contre-indiquée.

L'ADCETRIS peut provoquer des effets indésirables graves, dont :

• Leucoencéphalite multifocale progressive (LEMP) : une réactivation du virus John Cunningham (JCV) entraînant une LEMP et un décès ont été rapportés chez des patients traités avec l'ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement surveillés pour vérifier l'apparition ou l'aggravation de signes ou de symptômes neurologiques, cognitifs, ou comportementaux, pouvant être évocateurs d'une LEMP.
• Pancréatite : des cas de pancréatites aiguës ont été rapportés chez des patients traités avec l'ADCETRIS. Des évolutions fatales ont été rapportées. Les patients doivent être étroitement surveillés pour vérifier l'apparition ou l'aggravation de douleurs abdominales.
• Toxicité pulmonaire : des cas de toxicité pulmonaire ont été rapportés chez des patients traités avec l'ADCETRIS. En cas d'apparition ou d'aggravation des symptômes pulmonaires (par exemple : toux, dyspnée), un diagnostic rapide devra être effectué.
• Infections graves et opportunistes : des infections graves, comme la pneumonie, la bactériémie à staphylocoque, la septicémie/le choc septique (y compris celle/celui pouvant entraîner la mort), le zona et des infections opportunistes, telles que la pneumonie à Pneumocystis jiroveci et la candidose orale ont été rapportées chez des patients traités avec l'ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement pour vérifier l'apparition ou l'aggravation d'infections graves ou opportunistes.
• Réactions liées à la perfusion : des réactions immédiates et retardées liées à la perfusion, ainsi que des cas d'anaphylaxie, sont survenus avec l'ADCETRIS. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant et après la perfusion.
• Syndrome de lyse tumorale (SLT) : des cas de SLT ont été rapportés avec l'ADCETRIS. Surveillez attentivement les patients souffrant d'une tumeur proliférant rapidement ou d'une masse tumorale importante, car ils présentent un risque de syndrome de lyse tumorale et doivent être traités conformément aux meilleures pratiques médicales.
• Neuropathie périphérique (NP) : le traitement avec l'ADCETRIS peut provoquer une NP principalement sensorielle. Des cas de neuropathie périphérique motrice ont également été rapportés. Les patients doivent être surveillés pour vérifier l'apparition de symptômes de NP, tels que l'hypoesthésie, l'hyperesthésie, la paresthésie, une gêne, une sensation de brûlure, une douleur neuropathique, ou de la faiblesse.
• Toxicité hématologique : une anémie de grade 3 ou 4, une thrombocytopénie et une neutropénie prolongée (égale ou supérieure à une semaine) de grade 3 ou de grade 4 peuvent se produire avec l'ADCETRIS. La numération sanguine complète doit être contrôlée avant l'administration de chaque dose.
• Neutropénie fébrile : des cas de neutropénie fébrile ont été rapportés. Il est nécessaire de surveiller étroitement les patients pour vérifier la survenue d'états fébriles et de les traiter conformément aux meilleures pratiques médicales.
• Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (NET) : des cas de SJS et de NET ont été rapportés. Des évolutions fatales ont été rapportées.
• Hyperglycémie : des cas d'hyperglycémie ont été rapportés lors des essais chez des patients ayant un indice de masse corporelle élevé (IMC) avec ou sans antécédents de diabète sucré. Les taux de glucose sérique doivent être surveillés chez tous les patients souffrant d'hyperglycémie.
• Insuffisance rénale ou hépatique : l'expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique. L'analyse pharmacocinétique de population a montré que la clairance MMAE pourrait être affectée par une insuffisance rénale modérée et sévère et par de faibles concentrations sériques de l'albumine. Des élévations de l'alanine aminotransférase (ALAT) et de l'aspartate aminotransférase (ASAT) ont été rapportées. La fonction hépatique doit être surveillée régulièrement chez les patients recevant du brentuximab vedotin.
• Teneur en sodium des excipients : ce médicament contient un maximum de 2,1 mmol (ou 47 mg) de sodium par dose. Il convient de prendre ceci en compte pour les patients suivant un régime pauvre en sodium.

Les effets indésirables graves d'interactions médicamenteuses étaient : la neutropénie, la thrombocytopénie, la constipation, la diarrhée, les vomissements, la fièvre, la neuropathie périphérique motrice et la neuropathie sensitive périphérique, l'hyperglycémie, la polyneuropathie démyélinisante, le syndrome de lyse tumorale, et le syndrome de Stevens-Johnson.

L'ADCETRIS a été étudié en monothérapie chez 160 patients dans deux études de phase 2. Pour les deux études, les effets indésirables définis comme très fréquents (? 1/10) étaient les suivants : infections, neutropénie, neuropathie sensorielle périphérique, diarrhée, nausées, vomissements, alopécie, prurit, myalgie, fatigue, fièvre et réactions liées à la perfusion. Les effets indésirables définis comme communs (? 1/100 à < 1/10) étaient les suivants : infections des voies respiratoires supérieures, zona, pneumonie, anémie, thrombocytopénie, hyperglycémie, neuropathie motrice périphérique, étourdissements, polyneuropathie démyélinisante, toux, dyspnée, constipation, éruption cutanée, arthralgie, maux de dos et frissons.

Cette liste des effets secondaires potentiels de l'ADCETRIS n'est pas exhaustive. Veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du produit (RCP) avant toute ordonnance.

Pour Seattle Genetics :

Certaines des déclarations contenues dans le présent communiqué de presse sont des énoncés prospectifs. Il s'agit entre autres des déclarations relatives aux taux de survie globale estimés dans le traitement du LAGC avec l'ADCETRIS. Les résultats ou développements réels pourront s'écarter substantiellement de ceux attendus ou sous-entendus dans les présentes déclarations prospectives. Les facteurs qui peuvent causer une telle différence incluent la possibilité que certains événements se produisent plus tôt que prévu, réduisant le taux de survie globale. En outre, les résultats historiques des essais cliniques portant sur l'ADCETRIS ne peuvent prédire les résultats des études cliniques en cours sur l'ADCETRIS, et les données issues des études supplémentaires sur l'ADCETRIS peuvent ne pas appuyer les approbations dans d'autres indications des études. Un complément d'informations sur les risques et les incertitudes auxquels est confronté Seattle Genetics est contenu dans le formulaire 10-Q de la société pour le trimestre s'achevant au 30 septembre 2014, déposé auprès de la commission des valeurs mobilières des États-Unis. Seattle Genetics rejette toute intention ou obligation de mise à jour ou de révision de toute déclaration prévisionnelle quelle qu'elle soit du fait de nouvelles informations, d'événements futurs ou pour toute autre raison.

Le texte du communiqué issu d'une traduction ne doit d'aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d'origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.