Vertex Pharmaceuticals annonce que le VX-950, inhibiteur de la protéase de l'hépatite C à administration orale, démontre une puissante activité antivirale au cours de la phase Ib de l'étude clinique
CHICAGO, May 18 /PRNewswire/ --
- Cinq patients participant à une étude clinique de 14 jours ont obtenu des niveaux plasmatiques inférieurs à la limite de quantification
Au cours d'une présentation effectuée aujourd'hui à l'occasion de la Semaine des troubles digestifs, Henk W. Reesink, M.D., professeur agrégé de médecine au centre d'enseignement médical d'Amsterdam, a fait part des résultats de la phase Ib d'un essai clinique avec le VX-950, un inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C (VHC). Le VX-950 est un médicament de recherche découvert par Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX). Au cours de cette étude, la posologie avec VX-950 pour 5 et 14 jours a été bien tolérée tant par les volontaires sains que par les patients atteints d'une VHC chronique. Par ailleurs, Les patients recevant 750 mg de VX-950 toutes les huit heures ont obtenu une réduction médiane du VHC-ARN supérieure à 4,4 log10, ce qui équivaut à une diminution équivalente à 25 000 fois des niveaux d'activité virale, au bout de 14 jours de traitement. Au bout des 14 jours de traitement, 4 des 8 patients du groupe à 750 mg ont testé négatif pour le VHC-ARN avec le test COBAS TaqMan(R) de Roche (<30 IU/mL) ; 2 de ces 4 patients ont fait exhibé une charge virale indétectable avec le test qualitatif TaqMan(R) (limite de détection 10 IU/mL). Un patient dans un autre groupe VX-950 a aussi obtenu des niveaux de VHC-ARN dans le plasma inférieurs à la limite de quantification à la fin du traitement. Tous les patients de l'essai clinique souffraient du génotype 1 du VHC, la souche la plus difficile à traiter. Ces patients n'avaient pas répondu à un traitement préalable ou étaient naïfs de traitement. VX-950 est une des nouvelles classes de médicaments antiviraux directs les plus avancées dans le traitement de l'hépatite C.
<< Les résultats préliminaires de la phase Ib de l'étude clinique suggèrent que le médicament de recherche VX-950 fournit une réponse rapide et significative dans la réduction du VHC-ARN en monothérapie >>, a déclaré le professeur Reesink. << Dans le meilleur groupe de dosage de la phase Ib de l'étude clinique, le VX-950 a réduit, en l'espace de deux semaines, la charge virale du VHC chez certains patients pour la faire passer en dessous de la limite de détection par les tests les plus sensibles. VX-950 a été aussi bien toléré pendant cette étude. Ces données confirment l'opinion selon laquelle la protéase du VHC est le mécanisme unique le plus puissant pour supprimer la réplication virale de l'hépatite C. >>
De son côté Joshua Boger, Ph.D., PDG de Vertex Pharmaceuticals estime : << L'effet antiviral de VX-950 dans cette première étude a dépassé toutes nos espérances. La rapidité du déclin de la charge virale et l'apparition de niveaux viraux inférieurs à la détection chez certains patients signifient que nous avons la possibilité d'explorer le potentiel de VX-950 dans des études plus poussées avec des patients souffrant de l'hépatite C. Vertex est déterminé à aller de l'avant le plus rapidement possible afin de faire passer le VX-950 à l'étape suivante de son développement clinique. >>
Résultats clés de la phase Ib de l'étude
Des réductions considérables du VHC-ARN ont été observées dans les trois groupes de patients VHC auxquels étaient administrés des dosages différents de VX-950 - 450 mg toutes les 8 heures, 1 250 mg toutes les 12 heures ou 750 mg toutes les 8 heures - pendant une période de 14 jours. Dans les trois jours suivant le début du traitement, la réduction médiane du VHC-ARN était supérieure à 3 log10, soit une réduction au moins 1 000 fois plus importante dans les trois groupes de dosage du VX-950. Dans le groupe avec une posologie de 750 mg de VX-950 toutes les 8 heures, on a noté une réduction plus importante des niveaux viraux entre le 3ème et le 14ème jour de traitement, avec une réduction médiane du VHC-ARN de 4,4 log10 au 14ème jour. Les concentrations à la vallée du VX-950 dans le plasma étaient les plus élevées dans le groupe avec la posologie de 750 mg toutes les 8 heures. Au bout des 14 jours de traitement, 4 des 8 patients du groupe à 750 mg ont testé négatif pour le VHC-ARN avec le test COBAS TaqMan(R) de Roche (<30 IU/mL) ; 2 de ces 4 patients ont exhibé une charge virale indétectable avec le test qualitatif TaqMan(R) (limite de détection 10 IU/mL).
A la fin de la posologie, 5 patients dans la phase Ib de l'étude, représentant tous les groupes de dosage, ont testé négatif pour le VHC-ARN avec le test quantitatif COBAS TaqMan(R) de Roche (<30 IU/mL). Ils ont atteint ce niveau entre le 11ème et le 14ème jour. Chez ces patients, une faible augmentation des niveaux de VHC-ARN a été remarquée pendant une période de 28 jours après la fin du traitement de 14 jours. Vingt huit jours après l'administration de la dernière dose de VX-950, on comptait deux patients avec des niveaux viraux inférieurs de plus de 1 log10 par rapport à leurs niveaux d'avant le traitement.
Les données préliminaires indiquent que pour les trois groupes de dosage, le VX-950 a été bien toléré sans effets indésirables sérieux et sans interruptions de traitement. En outre, aucune élévation du taux d'ALT/AST ni aucun effet chimique clinique n'ont été remarqués.
A propos du VX-950
Le VX-950 est un inhibiteur à administration orale de la protéase de l'hépatite C, un enzyme essentiel à la réplication virale. En 2004, Vertex a terminé la phase Ia de l'étude clinique du VX-950 chez des volontaires sains. Cette phase a indiqué que VX-950 était bien toléré avec des doses uniques croissantes allant jusqu'à 1 250 mg. Les résultats pharmacocinétiques de la phase Ia de l'étude suggèrent que VX-950 peut permettre d'obtenir des concentrations dans le foie significativement supérieures à IC50 et IC90 observées dans des études non cliniques. Les études pré-cliniques, présentées à l'occasion de diverses conférences médicales en 2003 et 2004, ont démontré que VX-950 réduit considérablement les niveaux de VHC-ARN, tant dans un système de réplicon in vitro qu'à l'occasion de tests de virus infectieux. Les chercheurs de Vertex ont été les premiers à résoudre la structure cristal tridimensionnelle de la protéase du VHC. Ils se sont servis de cette connaissance pour concevoir les inhibiteurs de la protéase à petites molécules du VHC, y compris VX-950.
Prochaines étapes
La société prévoit d'autres études avancées afin d'évaluer le VX-950 comme monothérapie et en association avec d'autres traitements contre le VHC. Vertex envisage de consulter la FDA des Etats-Unis et les autorités réglementaires européennes relativement à ses projets de développement. Vertex prévoit déposer une demande de drogue nouvelle de recherche au cours du deuxième semestre de 2005 afin de soutenir la mise au point clinique de phase II du VX-950 aux Etats-Unis. En collaboration avec Vertex, Mitsubishi Pharma Corporation s'occupe de la mise au point du VX-950 au Japon et dans certains pays de l'Extrême-Orient.
Conférence téléphonique et diffusion sur le Web le 17 mai
Vertex Pharmaceuticals tiendra une conférence téléphonique le 17 mai 2005, à 16h00, heure avancée de l'Est (HAE) pour passer en revue les résultats de la phase Ib de l'essai clinique de VX-950. Cette conférence sera diffusée en direct sur le site Web de la société, à l'adresse http://www.vrtx.com, dans la section consacrée aux investisseurs (investor center), et une version enregistrée de celle-ci sera accessible jusqu'à la fin de la journée du 31 mai 2005. Il sera également possible d'écouter la conférence par téléphone en composant le +1-800-374-0296 (aux Etats-Unis et au Canada) ou le +1-706-634-2224 (ailleurs dans le monde).
Une version enregistrée de l'événement sera accessible par téléphone à compter du 17 mai 2005, à 20h00 (HAE) jusqu'au 24 mai 2005, à 17h00 (HAE). Le numéro de téléphone à composer pour écouter cet enregistrement est le +1-800-642-1687 (aux Etats-Unis et au Canada) ou le +1-706-645-9291 (ailleurs dans le monde). Le code de la conférence, pour les deux numéros, est le 6231209.
Contexte
Conception de la phase Ib de l'essai : volontaires sains
La phase Ib de l'essai clinique a consisté à administrer du VX-950 à des volontaires sains ainsi qu'à des patients chroniquement infectés par le génotype 1 du VHC. Initialement, 24 volontaires sains ont été randomisés pour recevoir pendant cinq jours soit une des trois posologies de VX-950 - 450 mg toutes les 8 heures, 750 mg toutes les 8 heures ou 1 250 mg toutes les 8 heures - soit un placebo. L'objectif de cette posologie pour les volontaires sains était d'évaluer l'innocuité et le profil pharmacocinétique de multiples doses de VX-950 avant de procéder à une posologie pour les patients.
Résultats du groupe des volontaires sains
Une analyse complète des données des volontaires sains a été complétée. Aucun effet indésirable ou interruption de traitement n'a été mentionné. Les effets indésirables les plus courants, considérés comme pouvant être liés au médicament, étaient les maux de tête (5 des 24 sujets), la diarrhée (3 sujets), la nausée (2 sujets), l'urination fréquente (2 sujets) et la somnolence (2 sujets). La sévérité de tous ces effets était faible. Aucun changement n'a été remarqué dans les signes vitaux au cours d'examen physiques, dans le rythme cardiaque et dans les intervalles électriques (mesurés au moyen d'un ECG numérique).
Conception de la phase Ib de l'essai : patients VHC
Un essai randomisé à double insu et contrôlé par placebo d'une posologie de VX-950 pour les patients VHC a été ensuite effectué afin d'évaluer la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'effet sur la cinétique virale de trois posologies différentes du VX-950 - soit 450 mg toutes les huit heures, 1 250 mg toutes les 12 heures ou 750 mg toutes les huit heures - pendant une période de 14 jours, un suivi après le traitement étant également assuré. Un des objectifs clés de l'étude consistait en l'évaluation de différentes posologies et de fréquences d'administration du VX-950 afin d'obtenir un aperçu des choix de doses pour les études futures de monothérapie et de polythérapie. Trente-quatre patients souffrant d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C de génotype 1 ont participé à l'étude. Six patients ont reçu un placebo et 28 patients ont été traités à l'aide du VX-950. L'étude a été réalisée dans trois centres en Europe. L'essai a recruté 25 patients qui n'avaient pas auparavant répondu à des régimes d'interféron et 9 patients naïfs de traitement. Les caractéristiques démographiques dans les trois groupes de patients VHC étaient similaires. La charge virale médiane dans le sérum au début de l'étude variait entre 6,13 log10 et 6,48 log10 de VHC-ARN (environ 1,5 à 3 millions IU/mL).
Vertex continue d'évaluer les données tirées de la phase Ib de l'étude clinique. Des analyses complètes de l'innocuité et de la tolérabilité du VX-950, ainsi que des évaluations pharmacocinétiques et du séquençage viral, de tous les patients, sont en cours de réalisation.
A propos de Vertex
Vertex Pharmaceuticals Incorporated est une société biotechnologique d'envergure mondiale spécialisée dans la découverte et la mise au point de médicaments micro moléculaires révolutionnaires destinés au traitement des maladies graves. La stratégie de Vertex consiste à commercialiser ses produits, à titre indépendant et en partenariat avec de grandes entreprises pharmaceutiques. Le bassin pharmacoclinique de Vertex est principalement axé sur le traitement du cancer et des maladies virales, inflammatoires et auto-immunes. Conjointement avec GlaxoSmithKline, Vertex assure la promotion de Lexiva(R), inhibiteur de la protéase du VIH.
Lexiva(R) est une marque commerciale déposée du groupe de sociétés GlaxoSmithKline.
Les communiqués de presse de Vertex sont disponibles en consultant http://www.vrtx.com.
A propos de la Semaine des troubles digestifs
La Semaine des troubles digestifs est la plus importante réunion internationale de médecins, de chercheurs et de professeurs dans les domaines touchant à la gastro-entérologie, l'hépathologie, l'endoscopie, et la chirurgie gastro-intestinale. Sponsorisée par l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), l'American Gastroenterological Association (AGA), l'American Society for Gastrointestinal Endoscopy (ASGE) et la Society for Surgery of the Alimentary Tract (SSAT), la Semaine des troubles digestifs se déroule du 14 au 19 mai 2005 à Chicago. Au cours de la réunion plus de 5 000 résumés ainsi que des centaines de présentations sont effectués au sujet des derniers progrès en recherche, médecine et technologie gastro-intestinale.
Règle refuge
Le présent communiqué peut renfermer des énoncés prospectifs, notamment des déclarations selon lesquelles (i) l'inhibiteur de la protéase du VHC, VX-950 de Vertex est bien toléré et engendre une réduction significative et rapide du VHC-ARN en monothérapie ; (ii) Vertex prévoit d'explorer la mise au point du VX-950 comme monothérapie ou comme partie intégrante d'une polythérapie; (iii) le traitement basé sur l'inhibiteur de la protéase a le potentiel de devenir une option tangible et réelle dans les futurs traitements du VHC et (iv) Vertex prévoit déposer une demande de drogue nouvelle de recherche au cours du deuxième semestre de 2005 afin de soutenir la mise au point clinique du VX-950 aux Etats-Unis. Bien que la direction de Vertex mette tout en oeuvre pour assurer l'exactitude des énoncés prospectifs, ceux-ci sont assujettis à des risques et incertitudes qui pourraient entraîner un écart considérable entre les résultats réels de Vertex et ses résultats escomptés. Parmi ces risques et incertitudes figurent notamment : i) le risque que l'analyse complète des données ou la réalisation d'essais supplémentaires ne reflète pas les résultats intermédiaires, ou qu'elle ne soutienne aucune ou la totalité des conclusions dévoilées dans le présent communiqué et (ii) le risque que les essais cliniques portant sur le VX-905 de Vertex ne se déroulent pas comme prévu en raison de problèmes d'ordre technique, scientifique ou liés à l'inscription de patients, que les résultats d'essais cliniques ne soient pas disponibles en temps voulu, ou que les demandes réglementaires prévues ne soit pas acceptées ou soient retardées en raison de nouveaux facteurs défavorables liés aux essais cliniques ou non cliniques ; (iii) le risque que des essais cliniques supplémentaires ne confirment pas le potentiel du VX-950 dans le traitement du VHC, ainsi que d'autres risques détaillés sous la rubrique "Risk Factors" (facteurs de risque) du rapport sur formulaire 10-K que Vertex a déposé le 16 mars 2005 auprès de la Securities and Exchange Commission.
Contacts Vertex : Contacts (Chicago) : Lynne Brum, vice-président, communications de l'entreprise et planification financière, +1-617-444-6614 Michael Partridge, Directeur, communications de l'entreprise, +1-617-444-6108 Lora Pike, responsable des relations avec les investisseurs, +1-617-444-6755 Contacts (Cambridge) : Katie Burns, responsable des relations avec les investisseurs, +1-617-444-6656 Zachry Barber, spécialiste des relations avec la presse, +1- 617-444-6470
Site Web : http://www.vrtx.com