Les donnees d'analyses preliminaires de l'etude HELIOS sur l'ibrutinib (IMBRUVICA(R) ) montrent des reductions significatives du risque de progression ou de deces chez des patients atteints d'une leucemie lymphoide chronique ayant recu un traitement anterieur
BEERSE, Belgique, June 2, 2015 /PRNewswire/ --
Ce communique de presse a ete redige en Anglais. Des traductions en Allemand, Francais et Espagnol sont fournies par PR Newswire pour servir a la clientele internationale.
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L'ensemble des donnees de phase 3 (abstract LBA7005) figure au programme
officiel de presse du 51e Congres annuel de la Societe americaine d'oncologie
clinique (ASCO)
Les donnees de phase 3 de l'etude HELIOS (CLL3001) ont montre que l'ibrutinib (IMBRUVICA(R) Black Triangle Drug) en association avec la bendamustine et le rituximab (BR) reduit de 80 pour cent le risque de progression ou de deces et ameliore aussi de facon significative le taux de reponse globale contre placebo combine au BR chez les patients atteints d'une leucemie lymphoide chronique (LLC) ou d'un lymphome a petits lymphocytes (LPL) recidivant ou refractaire.[1] Janssen-Cilag International NV (Janssen) a presente ces donnees, qui etaient incluses au programme officiel de presse du Congres annuel de la Societe americaine d'oncologie clinique (ASCO) qui s'est deroule a Chicago, dans l'Illinois. Les donnees les plus recentes ont ete aussi entierement presentees oralement, sous forme de resume par le principal auteur de l'etude, le Dr Asher Chanan-Khan exercant a la Mayo Clinic de Jacksonville, en Floride, dans le cadre de la session intitulee Leukaemia, Myelodysplasia, and Transplantation (leucemie, myelodysplasie et greffe). En outre, les donnees seront de nouveau presentees lors du plus prestigieux congres europeen de specialistes en hematologie, le congres annuel de l'ASH (American Society of Hematology), qui aura lieu du 11 au 14 juin 2015 a Vienne, en Autriche.
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IMBRUVICA est codeveloppe par Cilag GmbH International (membre du groupe Janssen Pharmaceutical Companies) et Pharmacyclics LLC. Les filiales de Janssen commercialisent IMBRUVICA dans la region EMOA (Europe, Moyen-Orient et Afrique) ainsi que dans le reste du monde, a l'exception des Etats-Unis ou Janssen Biotech, Inc. et Pharmacyclics le distribuent conjointement.
Lors d'une analyse interimaire pre-planifiee plus tot cette annee, l'ibrutinib administre en association au BR a montre qu'il ameliorait de facon significative la duree de survie sans progression de la maladie (SSP, critere d'evaluation primaire) ainsi que le taux de reponse globale (critere principal d'evaluation secondaire) par rapport a l'association BR et placebo. Un comite d'examen independant (CEI) a recommande a ce stade de lever l'aveugle sur l'etude HELIOS afin d'offrir aux patients sous placebo plus BR le choix de recevoir de l'ibrutinib lors de leur prochain traitement.[2]
" Les donnees d'HELIOS sont particulierement encourageantes, puisqu'elles montrent que le taux de SSP etait trois fois plus eleve avec la combinaison therapeutique a base d'ibrutinib chez les patients atteints de LLC ou LLP precedemment traites, " a declare Simon Rule, docteur en medecine, consultant hematologue au service d'hematologie, chef du service lymphome, au Derriford Hospital, a Plymouth, au Royaume-Uni et chercheur dans le cadre de l'etude HELIOS (CLL3001). " En notre qualite de cliniciens, nous avons continue a chercher des options sures et efficaces pour les personnes en rechute ou refractaires au traitement. Ces resultats suggerent que l'ibrutinib, en association avec la bendamustine et le rituximab, represente une option favorable pour les patients ayant deja recu un traitement. "
HELIOS est une etude internationale multicentrique, randomisee en double-aveugle et controlee par placebo de phase 3 sponsorisee par Janssen et menee dans 21 pays, qui vise a evaluer l'innocuite et l'efficacite de l'ibrutinib administre en association avec le RB chez 578 patients precedemment traites atteints de LLC ou LLP recidivante ou refractaire. Les patients admissibles au traitement par BR ont ete repartis aleatoirement pour recevoir soit 420 mg d'ibrutinib administre par voie orale une fois par jour en combinaison avec six cycles de BR, soit une quantite equivalente de placebo administre par voie orale une fois par jour associee a six cycles de BR, en continuant la prise d'ibrutinib ou de placebo jusqu'a la progression de la maladie ou a l'apparition d'effets indesirables inacceptables.[1] Le critere d'evaluation primaire etudie par le CIE etait la SSP et les criteres d'evalution secondaires comprenaient le taux de reponse globale par CIE, de survie global, le taux de remissions negatives avec maladie residuelle minime et l'innocuite.
Au suivi median de 17 mois, la SSP evaluee par le CIE etait considerablement superieure avec l'ibrutinib+BR compare au placebo+BR (RR : 0,203 - 95 pour cent ; IC : de 0,150 a 0,276 ; P<0,0001 ; la duree mediane n'a pas ete atteinte vs. 13,3 mois). Cette difference dans les taux de SSP entre les differents groupes de l'etude etait homogene dans tous les sous-groupes de patients. Les taux de SSP evalues par le CIE a 18 mois etaient de 79 pour cent pour les patients du groupe ibrutinib+BR, compare a 24 pour cent pour les patients du groupe placebo+BR. Le taux de reponse globale evalue par le CIE et les taux de recuperation complete/recuperation complete avec recuperation incomplete de la moelle osseuse (CR/CRi) etaient respectivement de 82,7 pour cent et 10,4 pour cent pour les patients recevant de l'ibrutinib+BR contre 67,8 pour cent et 2,8 pour cent pour les sujets du groupe placebo+BR. La survie globale mediane n'a pas encore ete atteinte apres un suivi de 17 mois. Dans l'ensemble, l'ibrutinib a reduit le risque de deces de 37 pour cent (P= 0,06). Les resultats concernant la survie globale sont cependant confondus, puisque 90 patients (31 pour cent) du groupe placebo+BR ayant une maladie evolutive confirmee ont effectue une transition vers le groupe recevant de l'ibrutinib et n'etaient donc plus sous placebo pendant le reste de l'etude. Le profil d'innocuite de l'ibrutinib+BR etait consistant aux profils d'innocuite individuels connus dans les traitements avec ibrutinib et BR, respectivement.[ 1] En outre, l'ibrutinib n'avait aucun impact sur la facon dont le BR etait administre, avec un nombre similaire de cycles de BR administres dans les deux groupes de l'etude.
" HELIOS represente la premiere lecture d'une etude de phase 3 visant a evaluer l'ibrutinib associe a d'autres traitements administre a des patients admissibles a un traitement par chimiotherapie. Les donnees montrent l'efficacite de l'ibrutinib en association avec une chimio-immunotherapie (CIT) standard comparee a une CIT seule pour les patients atteints de LLC ou de LPL chez lesquels la maladie a progresse, " a declare Thomas Stark, vice president des affaires medicales chez Janssen EMEA. " Il s'agit notamment de la seconde etude de phase 3 qui montre que l'ibrutinib retarde de maniere significative la progression chez les patients precedemment traites pour de telles maladies. "
Les effets indesirables les plus frequemment rapportes (EI greater than or equal to20 pour cent) dans l'etude HELIOS ont ete la neutropenie (58,2 pour cent dans le groupe ibrutinib+BR contre 54,7 pour cent dans le groupe placebo+BR), la nausee (36,9 pour cent contre 35,2 pour cent), la diarrhee (35,5 pour cent contre 23,7 pour cent), la thrombocytopenie (30,7 pour cent contre 24,4 pour cent), la fievre (24,7 pour cent contre 22 pour cent), l'anemie (22,6 pour cent contre 28,9 pour cent) et la fatigue (21,6 pour cent contre 22,6 pour cent). Les EI de grade 3/4 les plus frequents (greater than or equal to15 pour cent) ont ete la neutropenie (53,7 pour cent contre 50,5 percent) et la thrombocytopenie (15 pour cent dans les deux groupes). Des taux de saignements plus eleves de grade 1/2 tels que l'hematome (8 pour cent contre 1 pour cent), la contusion (7,7 pour cent contre 3,1 pour cent), l'epistaxis (5,9 pour cent contre 3,1 pour cent), l'ecchymose (3,1 pour cent contre 0,7 pour cent) et les petechies (2,8 pour cent contre 0,3 pour cent) ont ete observes chez les patients recevant ibrutinib+BR compare a ceux du groupe placebo+BR. Les taux d'hemorragies severes (definies comme grave de grade 3 ou superieur) ont ete respectivement de 3,8 pour cent (11 cas) et 1,7 pour cent (5 cas). Peu de patients ont presente une fibrillation auriculaire de grade 3/4 (8 cas ou 2,8 pour cent et 2 cas ou 0,7 pour cent), et la plupart des patients concernes avaient des antecedents de fibrillation auriculaire des facteurs de risque cardiaque. Dans l'ensemble, 14,2 pour cent des patients du groupe ibrutinib ont abandonne l'etude a cause des EI, contre 11,8 pour cent de patients du groupe placebo. Aucune difference de tumeurs primaires secondaires au traitement n'a ete observee entre les deux groupes[1]
Un rapport complet de l'etude HELIOS est en cours de preparation et sera bientot soumis aux autorites de sante. Pour plus d'information concernant l'etude, rendez-vous sur le site : ClinicalTrials.gov [https://clinicaltrials.gov ].
A propos d'IMBRUVICA(R)Black Triangle Drug (ibrutinib)
IMBRUVICA (ibrutinib) est un inhibiteur innovant de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) qui agit par formation d'une liaison covalente forte avec la BTK afin de bloquer la transmission des signaux de survie cellulaire parmi les cellules B malignes.[3] En bloquant cette proteine BTK, IMBRUVICA contribue a eliminer les cellules cancereuses et a en reduire le nombre.[4]
IMBRUVICA a ete homologue en Europe pour le traitement de patients adultes presentant un lymphome a cellules du manteau (LCM) refractaire ou recidivant, ou des patients adultes presentant une leucemie lymphocytique chronique (LLC) ayant recu au moins un traitement anterieur, ou en tant que traitement de premiere intention en cas de deletion 17p ou de mutation TP53 chez les patients n'etant pas compatibles a la chimio-immunotherapie.[5] Aucune approbation reglementaire pour d'autres utilisations n'a encore ete delivree. Des utilisations experimentales d'ibrutinib, seul ou en combinaison avec d'autres traitements sont en cours sur plusieurs cancers du sang, notamment la LLC, le LCM, la MW, le lymphome diffus a grandes cellules B (LDGCB), le lymphome folliculaire (LF), le myelome multiple (MM) et le lymphome de la zone marginale (LZM).
IMBRUVICA est codeveloppe par Cilag GmbH International (membre du groupe Janssen Pharmaceutical Companies) et Pharmacyclics LLC. Les filiales de Janssen commercialisent IMBRUVICA dans la region EMOA (Europe, Moyen-Orient et Afrique) ainsi que dans le reste du monde, a l'exception des Etats-Unis ou Janssen Biotech, Inc. et Pharmacyclics le distribuent conjointement. Janssen et Pharmacyclics poursuivent un vaste programme de developpement clinique pour IMBRUVICA, y compris les engagements de l'etude de Phase 3 chez de multiples populations de patients.
A propos de la leucemie lymphoide chronique (LLC)
La LLC appartient a un groupe de leucemies provenant des cellules B, un type de globules blancs (lymphocytes).[6],[7] La malignite des cellules B se developpe en partie a cause d'un dysfonctionnement des voies de signalisation cellulaire qui perturbe le cycle de vie normal d'une cellule B.[8],[9] La LLC est une maladie chronique dont le taux de survie moyen a cinq ans est de 78 pour cent.[10] La LPL est liee a la LLC, mais alors que l'on trouve des cellules LLC a la fois dans le systeme lymphatique et dans le sang, la LPL se limite aux ganglions lymphatiques. La LLC et le lymphome a cellules du manteau (LCM) sont des maladies complexes qui peuvent etre difficiles a traiter.[11],[12 ] En consequence, de nombreux patients rechutent apres un traitement specifique et peuvent necessiter de recevoir plusieurs traitements au cours de leur maladie. L'incidence de la LLC en Europe est respectivement de 5,87 et 4,01 par 100 000 personnes par an chez les hommes et les femmes.[13] Les CLL/LPL sont plus frequentes chez les hommes que chez les femmes. L'age moyen du patient diagnostique est superieur a 70 ans, et le taux de survie a cinq ans est actuellement d'environ 78 pour cent.[10],[14]
A propos de Janssen
Les societes pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson se vouent a satisfaire et repondre aux besoins medicaux non combles les plus importants de notre epoque, y compris : l'oncologie (myelome multiple et cancer de la prostate, etc.), l'immunologie (psoriasis, etc.), la neuroscience (schizophrenie, demence, douleur, etc.), les maladies infectieuses (VIH/sida, hepatite C, tuberculose, etc.), les maladies cardiovasculaires et metaboliques (diabete, etc.). Motives par notre engagement envers nos patients, nous developpons des solutions de soins viables et integrees en travaillant aux cotes des parties prenantes du domaine de la sante, grace a des partenariats bases sur la confiance et la transparence. Pour plus d'informations, veuillez consulter le site http://www.janssen-emea.com Suivez nos dernieres informations sur : http://www.twitter.com/janssenEMEA
Janssen Pharmaceutical NV, Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. et Janssen-Cilag International NV font partie des societes pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson.
Janssen dans le domaine de l'oncologie
En oncologie, notre objectif est de modifier fondamentalement la facon dont le cancer est percu, diagnostique et pris en charge, en renforcant notre engagement envers les patients qui nous inspirent. En cherchant des moyens innovants de repondre aux defis que pose le cancer, nous concentrons nos efforts sur de nombreux traitements et solutions preventives. Ces solutions se concentrent sur les hemopathies malignes, le cancer de la prostate et le cancer du poumon ; l'interception du cancer avec pour objectif de developper des produits capables d'interrompre le developpement du processus cancerigene ; les biomarqueurs pouvant servir de guides dans l'utilisation ciblee et individualisee de nos therapies ; ainsi que l'identification et le traitement securises et efficaces des premiers changements dans le micro-environnement tumoral.
Avertissements concernant les enonces prospectifs
Le present communique de presse contient des " enonces prospectifs " tels que definis dans le Private Securities Litigation Reform Act de 1995, en ce qui concerne le developpement de produits. Les lecteurs sont pries de ne pas se fier a ces enonces prospectifs. Ces enonces se basent sur les attentes actuelles d'evenements futurs. Si des suppositions sous-jacentes s'averent imprecises ou si des incertitudes ou risques connus ou inconnus se materialisent, les resultats reels pourraient differer sensiblement des attentes et projections des laboratoires pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Ces risques et incertitudes incluent, sans s'y limiter : les defis et les incertitudes inherents au developpement de nouveaux produits, y compris l'incertitude du succes clinique et de l'obtention d'approbations reglementaires ; la concurrence, y compris les avancees technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par les concurrents ; les defis relatifs aux brevets ; les changements de reglementations et lois applicables, notamment les reformes mondiales sur la sante ; ainsi que les tendances en faveur d'une limitation des depenses de sante. Une liste et une description plus detaillees de ces risques, incertitudes et autres facteurs sont disponibles dans le formulaire 10-K du rapport annuel de Johnson & Johnson pour l'exercice clos le 28 decembre 2014, incluant l'annexe 99 a celui-ci, et les documents de la societe deposes ulterieurement aupres de la Securities and Exchange Commission. Des copies de ces formulaires sont disponibles en ligne sur les sites http://www.sec.gov et http://www.jnj.com ou sur demande aupres de Johnson & Johnson. [http://www.jnj.com ] Aucune des societes pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson, ne s'engage a actualiser tout enonce prospectif suite a de nouvelles informations ou des developpements ou evenements futurs.
References :
1) Chanan-Khan A, Cramer P, Demirkan F, et al. Ibrutinib combined with bendamustine and rituximab (BR) in previously treated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): first results from a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study. (L'ibrutinib associe au bendamustine et au rituximab (BR) dans la leucemie lymphoide chronique/le lymphome lymphocytaire precedemment traites (LLC/LPL) : premiers resultats d'une etude de phase III randomisee, en double aveugle, controlee sous placebo.) (Abstract LBA7005). Presentation orale lors de la reunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology, du 29 mai au 2 juin 2015. 2) Le communique de presse de Johnson & Johnson date du 16 mars 2015 sur l'etude en phase 3 du compose IMBRUVICA(R) (ibrutinib) montre un retard significatif dans la progression de la maladie. http://www.investor.jnj.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=901881. Consulte pour la derniere fois en mai 2015. 3) O'Brien S, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2trial. (Ibrutinib en tant que traitement de premiere intention chez les patients ages atteints de leucemie lymphoide chronique ou d'un lymphome a petits lymphocytes : une etude ouverte, multicentrique de phase 1b/2.) Lancet Oncol. 2014;15:48-58. 4) Agence europeenne des medicaments. How is the medicine expected to work? (Comment fonctionne ce medicament ? )http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/orphans/2012/06/human_orphan_001058.jsp&mid=WC0b01ac058001d12b Derniere consultation en mai 2015. 5) Agence europeenne des medicaments. Comite des medicaments a usage humain : Rapport d'opinion. Disponible a l'adresse : http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003791/WC500170191.pdf . Consulte pour la derniere fois en mai 2015. 6) Institut National du Cancer. Definition: B cell. Disponible a l'adresse : http://www.cancer.gov/dictionary?cdrid=45611 Consulte pour la derniere fois en mai 2015. 7) Societe americaine de cancerologie. Detailed guide: What is chronic lymphocytic leukemia? (Qu'est-ce que la leucemie lymphoide chronique ?) Disponible a l'adresse : http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia-chronic-lymphocytic-what-is-cll Consulte pour la derniere fois en mai 2015. 8) Shaffer AL, Rosenwald A, Staudt LM. Lymphoid malignancies: the dark side of B-cell differentiation. Nat Rev Immunol. 2002;2:920-32. 9) Puri KD, di Paolo JA, Gold MR. B cell receptor signaling inhibitors for treatment of autoimmune inflammatory diseases and B-cell malignancies. Int Rev Immunol. 2013;32:397-427. 10) Siegel R, DeSantis C, Virgo K, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012. (Traitement du cancer et statistiques de survie, 2012) CA Cancer J Clin. 2012;62:220-41. 11) Lamanna N. Challenges in the frontline treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia. (Defis dans le traitement de premiere ligne des patients atteints de leucemie lymphoide chronique.) Curr Hematol Malig Rep. 2010;5:45-51. 12) M.E. Williams, M. Dreyling, J. Winter, S. Muneer, J.P. Leonard. Management of mantle cell lymphoma: key challenges and next steps (Gestion du lymphome a cellules du manteau : principaux defis et prochaines etapes). Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010 ; 10:336-46. 13) M. Sant, C. Allemani, C. Tereanu et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010;116:3724-34. 14) Eichhorst B, Dreyling M, Robak T, et al. Chronic lymphocytic leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up (Leucemie lymphoide chronique : recommandations de l'ESMO en matiere de diagnostic, de traitement et de suivi). Ann Oncol. 2011;22(Suppl.6):vi50-vi54.
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