Idenix présente de nouveaux résultats du NM 283 pour le traitement de l'hépatite C

CAMBRIDGE, Massachusetts, November 1 /PRNewswire/ --

- Résume les résultats du NM 283 présentés à l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD)

Idenix Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : IDIX), compagnie biopharmaceutique qui se consacre à la découverte et au développement de médicaments pour le traitement de maladies humaines virales et d'autres maladies infectieuses, présente aujourd'hui de nouveaux résultats pour son médicament potentiel, le NM283, un agent antiviral pour le traitement du virus hépatique C (VHC), en phase d'essai clinique IIa.

De nouveaux résultats pour le NM 283 sont présentés à la 55ème réunion annuelle à Boston par le docteur Nezam Afdhal de l'école de médecine d'Harvard. Dans cet exposé de dernière minute qui sera présenté aujourd'hui à 17 h 15, le docteur Afdhal parlera des derniers résultats de l'essai clinique phase I du NM 283, y compris de la cohorte de monothérapie de 800 mg/jour qui indique une réduction moyenne de 1,2 log10, ou 94 %, de la charge virale (ARN VHC) de la ligne de référence, après 15 jours de traitement, chez des patients atteints d'hépatite C chronique.

Le docteur Afdhal examinera aussi les résultats intérim de 19 patients enrôlés dans un essai clinique phase II en cours destiné à évaluer la combinaison du NM 283 et de l'interferon pegylé. Ces résultats intérim montrent que les 12 patients qui reçoivent la bithérapie ont obtenu une réduction de charge virale moyenne de 2,7 log10, soit 99,8 % après 28 jours de traitement. Ces réactions préliminaires ARN-VHC de l'essai clinique phase II semblent plus constantes dans toute la population de patients traités et plus élevées que d'autres études qui ont communiqué des résultats pour 4 semaines de traitement avec la thérapie standard actuelle (interféron pegylé et ribavirine) chez les patients VHC-1. À ce jour, le NM 283 a fait preuve d'une innocuité satisfaisante, n'ayant occasionné d'arrêt imputable au traitement dans aucuns des essais cliniques. Les deux essais cliniques comprennent des patients infectés par l'hépatite C chronique de génotype 1, une souche de virus difficile à traiter et la souche VHC prédominante aux États-Unis, en Europe et au Japon.

<< Bien que des améliorations aient été constatées dans les thérapies pour l'hépatite C au cours des dernières années, il y a encore de très grands progrès à faire dans le traitement en ce qui concerne l'efficacité, l'innocuité et la tolérance, en particulier pour les patients qui ont le génotype 1 du VHC et pour les patients qui n'ont pas régi aux thérapies basées sur l'interféron >>, déclare le docteur Nezam Afdhal, chef du service d'hépatologie au centre médical Beth Israel Deaconess à Boston. Le docteur Afdhal de poursuivre : << Les résultats de ces essais cliniques sont encourageants et suggèrent que le NM 283 pourrait s'avérer être une nouvelle option de traitement pour ces patients.

NM 283 - Phase I

L'essai clinique phase I à posologie progressive, à double insu et réparti au hasard est destiné à évaluer l'innocuité, l'activité pharmacocinétique et antivirale du NM 283 pendant un traitement de 15 jours avec une période de suivi de 2 semaines. Tous les patients avaient une infection chronique de génotype 1 du VHC (VHC-1) et n'avaient pas réagi à des thérapies préalables basées sur l'interféron (87 %) ou n'avaient pas été traités auparavant (13 %).

La conception de l'essai clinique phase I comportait cinq cohortes d'une seule dose journalière de 50, 100, 200, 400 et 800 mg, et une cohorte à deux doses journalières de 200 mg. Deux cohortes supplémentaires ont exploré des méthodes de titrage de doses pour optimiser la tolérance aux doses journalières plus élevées. Chaque cohorte comprenait 12 patients, choisis au hasard dont 10 patients recevant le NM 283 et 2 patients le placebo. Les résultats finaux comprenaient 95 patients répartis en huit groupes de posologie, dont 79 patients recevant les doses de NM 283 assignées et 16 recevant le placebo.

Les derniers résultats de l'essai clinique phase I ont montré une bonne corrélation de la réduction de la charge virale en fonction de la posologie après 15 jours de traitement avec le NM 283. Les patients recevant 800 mg/jour de NM 283 pendant les 15 jours du traitement, la posologie globale la plus élevée, ont obtenu une réduction moyenne de la charge virale de 94 %, ou 1,2 log10. Des effets secondaires transitoires, en général de légers troubles gastro-intestinaux consistant de nausées et occasionnellement de vomissements, ont été observés chez quelques patients. Ces effets secondaires n'ont cependant jamais limité le traitement et tous les patients affectés ont complété le traitement sans interruption. Aucune réaction adverse grave, profil d'anomalie de laboratoire ou toxicité limitant la posologie n'ont été observées.

NM 283 - Phase IIa

Un essai clinique phase II du NM 283 est en cours dans le but d'évaluer l'innocuité, l'activité antivirale et la pharmacocinétique de la combinaison du NM 283 et de l'interferon pegylé par rapport au NM 283 seul. Cet essai clinique d'évaluation de 30 patients n'ayant pas été traités auparavant devait, à l'origine, comporter une période de 28 jours de traitement. Le protocole a été changé pour étendre cette période de traitement à 3 mois. Les principaux critères d'entrée pour cet essai clinique comprennent des patients de génotype 1, une charge virale de référence supérieure à 5 log10 copies/ml et des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) de moins de 5 fois la limite supérieure à la normale. Dans cet essai clinique phase II, les patients sont affectés au hasard dans une des deux branches de traitement de sorte que 12 patients reçoivent la monothérapie NM 283 et 18 patients reçoivent le NM 283 plus l'interferon pegylé. Dans la branche de traitement combiné, les patients reçoivent une dose de titrage journalière unique commençant par 400 mg/jour pour atteindre 800 mg/jour le huitième jour et continuer la posologie de 800 mg/jour jusqu'à la fin de la période de traitement. Une dose de 1,0 microg/kg d'interféron pegylé est administrée le huitième jour puis tous les sept jours jusqu'à la fin de la période de traitement.

À ce jour, 19 patients ont été enrôlés dans l'étude phase II en cours, dont 7 patients affectés au hasard à la branche de monothérapie NM 283 et 12 patients à la branche de traitement combiné. Les résultats intérim montrent une réduction uniforme et rapide des niveaux de sérum viral (niveaux d'ARN VHC) parmi les 12 patients recevant le traitement combiné (NM 283 plus interferon pegylé). Les patients recevant le traitement combiné ont obtenu une réduction moyenne de la charge virale (ARN VHC) de 2,7 log10 copies/ml après la quatrième semaine, représentant une réduction de 99,8 % de la charge virale dans les quatre premières semaines de traitement. Les résultats du régime combiné montrent aussi un pouvoir antiviral accru par rapport à la branche de monothérapie NM 283. Ce résultat est comparable aux résultats d'études précliniques en laboratoire qui laissaient prévoir un effet synergétique antiviral pour la combinaison NM 283 plus interféron-alpha.

À ce jour, des 12 patients évalués qui recevaient le traitement combiné, 9 d'entre eux, ou 75 %, ont éprouvé des réactions virales précoces (RVP) après 28 jours. Dans ce secteur thérapeutique, la RVP est définie comme une réduction de l'ARN VHC supérieure ou égale à 2 log10 copies/ml. La RVP est aussi mise en évidence par la réduction de l'ARN VHC à des niveaux indétectables en analyse très sensible par réaction en chaîne de la polymérase (PCR). Les chercheurs qui étudient les traitements, y compris les traitements composés d'interféron et de ribavirine, signalent que la RVP obtenue à la 12ème semaine de traitement correspond à une chance accrue de maintien de la clairance virale.

<< La constance des effets antiviraux observés avec le NM 283 dans l'essai clos de phase I dans une population consistant à la fois de patients n'ayant pas été préalablement traités et de patients ne réagissant pas à l'interféron, en plus des résultats précédents de l'essai clinique phase IIa, appuient la continuation et l'extension des tests cliniques du NM 283 en combinaison avec l'interferon pegylé >>, déclare le docteur Nathaniel A. Brown, vice président exécutif, recherche clinique et médecin chef d'Idenix Pharmaceuticals. << Pour autant que ces résultats sont prometteurs, nous avons hâte d'évaluer la combinaison du NM 283 et de l'interferon pegylé sur des durées de traitement plus longues de l'essai étendu phase IIa ainsi que de l'essai phase IIb. >>

Étapes suivantes

Idenix prévoit de commencer l'essai clinique phase IIb pour le NM 283 d'ici fin 2004. Cet essai d'une durée de 6 mois prévoit d'enrôler environ 165 patients du VHC de génotype 1 qui n'ont pas réagi auparavant à au moins 3 mois de traitement sous thérapie standard actuelle (interferon pegylé plus ribavirine). Cet essai phase IIb a pour but de mettre la combinaison NM 283 plus interferon pegylé en confrontation avec le régime de traitement standard interferon pegylé plus ribavirine. Cet essai clinique phase IIb comprendra aussi une branche avec le NM 283 en monothérapie. Idenix espère compléter les essais du NM 283 phase IIa et phase IIb en 2005.

À propos du NM 283

Le NM 283 est un nouvel analogue de nucléoside oral découvert en commun par Idenix et l'université de Cagliari grâce à un accord de coopération de laboratoires sous la direction du docteur Paolo LaColla, directeur du service des sciences et technologies biomédicales de l'université. Après absorption, le NM 283 est métabolisé sous une forme qui inhibe la polymérase de l'ARN VHC. Le NM 283 a montré qu'il inhibait aussi la réplication du VHC génotype 1 chez des chimpanzés présentant une infection chronique.

À propos de l'hépatite C

Il y a environ 170 millions de gens dans le monde qui ont une infection chronique du VHC, dont environ 2,7 millions vivent aux États-Unis. L'infection chronique du VHC est responsable de 40 % des cirrhoses en phase terminale, de 60 % des cancers du foie et de 30 à 40 % des greffes du foie aux États-Unis et dans d'autres pays industrialisés. Les traitements actuellement disponibles sont fréquemment limités à cause de la capacité des patients à tolérer de tels traitements et à cause de l'efficacité du régime de traitement, en particulier pour les patients infectés par le VHC de génotype 1. Le génotype 1 du VHC est le génotype VHC le plus résistant au traitement et on estime qu'il est la cause de plus de 70 % des cas d'hépatite C signalés aux États-Unis et au Japon,, et de plus de 65 % des cas d'hépatite C signalés en Europe de l'Ouest.

À propos d'Idenix

Idenix Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : IDIX) est une société biopharmaceutique impliquée dans la recherche et le développement de médicaments destinés au traitement de maladies virales et d'autres infections humaines. Idenix se concentre actuellement sur le traitement d'infections causées par le virus hépatique B, hépatique C et par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Idenix a son siège à Cambridge au Massachusetts et des établissements de découverte de médicaments à Montpellier en France et à Cagliari en Italie. Pour tous renseignements sur Idenix, veuillez consulter http://www.idenix.com.

Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse comporte des "déclarations prospectives" selon la définition du Private Securities Litigation Act de 1995. Les déclarations contenues dans ce communiqué de presse autres que celles qui sont historiques par nature sont des "déclarations prospectives". De telles déclarations prospectives, qui comportent des déclarations quant au bénéfices thérapeutiques potentiels et au succès du développement de médicaments candidats que la compagnie est en train de développer, à la découverte de médicaments par la compagnie, à la recherche et au développement clinique et aux processus d'approbation régulatrice, sont sujets à de nombreux facteurs, risques et incertitudes pouvant faire que les événements ou résultats réels soient substantiellement différents des résultats actuellement attendus par la compagnie. Ces risques ou incertitudes concernent les résultats d'essais cliniques et d'autres études de médicaments candidats que la compagnie est en train de développer, le moment choisi ou le succès des demandes, l'acceptation et l'approbation des dossiers déposés auprès des autorités régulatrices, la dépendance de la compagnie de sa collaboration avec Novartis Pharma AG, la capacité de la compagnie à obtenir les fonds supplémentaires nécessaires pour effectuer ses activités de recherche, de développement et de commercialisation, la capacité de la compagnie à attirer et à retenir du personnel qualifié et la capacité de la compagnie à obtenir, maintenir et faire valoir ses droits pour protéger ses brevets et autres propriétés intellectuelles pour ses médicaments candidats et ses recherches. Ces risques ainsi que d'autres sont décrits en plus de détails à la section "facteurs de risque" du rapport trimestriel de la compagnie au formulaire 10-Q du trimestre se terminant au 30 juin 2004 et déposé auprès de la "Securities and Exchange Commission", et à d'autres dossiers que la compagnies présente à la "Securities and Exchange Commission".

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Site Web : http://www.idenix.com