Une étude portant sur le Kaletra a montré une résistance nulle aux inhibiteurs de protéase chez des patients ", naïfs au traitement anti-VIH ", sur une période de cinq ans
Varsovie, Pologne, October 27 /PRNewswire/ -- Dans le cadre de la 9ème Conférence européenne sur le sida (EACS), une étude a été présentée, au cours de laquelle aucun patient ayant suivi un régime initial à base de l'inhibiteur de protéase (IP) Kaletra(R), mis au point par Abbott Laboratories, ne présentait de résistance IP au cours des cinq années (252 semaines) de l'étude. Le Kaletra est le seul IP pour lequel aucune résistance n'a été signalée au cours des cinq années durant lesquelles des essais cliniques de suivi ont été réalisés au niveau de patients naïfs au traitement anti-VIH. La majorité des patients soumis à l'étude ont atteint et maintenu une charge virale indétectable (quantité de virus dans le sang inférieure à 50 copies par millilitre, mesurée par le biais d'un test ARN VIH) pendant les cinq années du traitement. En outre, le Kaletra a généralement été bien toléré dans le cadre du régime suivi par les patients.
" La résistance est une cause principale d'échec du traitement anti-VIH. Le fait qu'aucune résistance à un inhibiteur de protéase utilisé dans le cadre d'un traitement anti-VIH n'ait été observée pendant cinq années d'étude constitue un grand pas en avant pour le secteur de la santé publique et suscite de nouveaux espoirs pour la santé à long terme des patients naïfs au traitement anti-VIH ", explique David D. Ho, docteur en médecine, professeur et directeur scientifique au sein du Centre Aaron Diamond spécialisé dans la recherche en matière de VIH/SIDA, situé à New York, NY.
La résistance virale aux antirétroviraux survient généralement lorsqu'un régime médicamenteux se révèle incapable, au fil du temps, de ramener la charge virale à des niveaux indétectables. Si le virus n'est pas totalement supprimé, il peut alors se répliquer, ce qui ouvre la voie à de nouvelles mutations susceptibles de rendre le virus résistant aux effets des médicaments anti-VIH.
" La résistance aux médicaments anti-VIH/SIDA représente un obstacle majeur dans la lutte contre le virus à long terme. Cette dernière limite non seulement sérieusement le nombre de possibilités de traitement d'un patient, mais présente également des implications considérables en termes de santé publique, en raison du risque de transmission accrue de souches de VIH multirésistantes aux médicaments ", explique le docteur Ho.
Les données recueillies tout au long des 252 semaines de l'étude de phase II randomisée, non comparative et prospective ont montré que, sur les 100 patients naïfs au traitement, 64 pour cent (64/100) présentaient des taux d'ARN VIH inférieurs à 50 copies par millilitre et 67 pour cent (67/100) des taux d'ARN VIH inférieurs à 400 copies par millilitre. Pour obtenir ces résultats, l'équipe a procédé à une analyse du projet thérapeutique, laquelle permet la collecte de données concernant l'ensemble des participants à l'étude. Les participants faisant l'objet d'observations manquantes à la fin des 252 semaines ont été considérés comme en échec thérapeutique. Sur les 68 patients encore en traitement à la 252ème semaine, 94 pour cent (64/68) présentaient des taux d'ARN VIH inférieurs à 50 copies par millilitre et 99 pour cent (67/68) des taux d'ARN VIH inférieurs à 400 copies par millilitre.
Ces charges virales peu élevées étaient accompagnées d'une hausse du nombre de lymphocytes T4 chez la majorité des patients soumis à l'étude. Le nombre de LT4 a augmenté uniformément au cours de la période d'étude de cinq ans, avec une hausse moyenne de 510 lymphocytes par millimètre cube observée chez tous les patients en traitement à la 252ème semaine. Même les patients (n=17) présentant le stade le plus avancé de la maladie (c'est-à-dire présentant moins de 50 LT4 par millimètre cube) affichaient une hausse moyenne du nombre de LT4 de 519 par millimètre cube. L'analyse génotypique a montré qu'aucun patient présentant un échec virologique confirmé (soit des taux d'ARN VIH supérieurs à 400 copies par millilitre) sans nouvelle suppression virale consécutive au traitement n'avait développé de mutations liées à une résistance à l'inhibiteur de protéase au cours des cinq années d'étude.
" Les observations provenant du suivi réalisé au cours des cinq années montrent qu'un nombre restreint de patients séropositifs suivant le traitement pour la première fois avait subi un rebond viral à la suite du traitement au Kaletra et que, parmi les patients ayant subi un tel rebond, aucune résistance apparente à l'inhibiteur de protéase ne pouvait être mise en évidence ", souligne le chercheur en chef de l'étude, Charles Hicks, docteur en médecine, professeur associé de médecine à l'Université Duke de médecine et directeur adjoint du Centre Duke de recherche en matière de VIH/SIDA à Durham, N.C. " Ces observations étayent l'argument selon lequel la mise en place d'un traitement utilisant un régime à base de Kaletra peut favoriser une amélioration thérapeutique à long terme. L'observance d'un tel régime sur une durée de cinq ans laisse la porte ouverte aux futures possibilités de traitement ".
Les patients de cette étude ouverte ont reçu l'une des trois doses de Kaletra en plus d'analogues nucléosidiques (INTI), tels que la stavudine et la lamivudine. Après 48 semaines de traitement, tous les patients ont reçu la même dose de Kaletra (400/100 mg BID) combinée à une dose de stavudine et de lamivudine.
Le Kaletra a été généralement bien toléré tout au long des 252 semaines de traitement. Les événements indésirables les plus fréquemment observés ont été de nature gastrointestinale. Des cas d'élévation des niveaux de lipides en état non à jeun ont été observés. A la 252ème semaine, aucune élévation du cholestérol total de grade 3 n'a été observée chez les patients de l'étude. Au niveau des triglycérides, des valeurs de grade 3 ont été observées chez quatre patients. Une minorité de patients a reçu des hypolipidémiants afin de traiter ces élévations jusqu'à la 252ème semaine. Une baisse des valeurs relatives au cholestérol total et aux triglycérides a été observée pour ces patients.
" Le Kaletra a été conçu pour répondre à des besoins urgents en termes de traitement anti-VIH et principalement pour retarder le développement d'une résistance du virus aux médicaments. Dans le cadre d'un régime initial, le Kaletra a fourni à la fois efficacité et tolérabilité. Le profil pharmacologique de ce médicament a très certainement contribué à ce qu'un grand nombre de patients aient affiché une charge virale indétectable de manière stable et continue au cours des cinq ans de traitement ", souligne John Leonard, docteur en médecine, vice-président de la division de développement de produits pharmaceutiques chez Abbott Laboratories.
Informations complémentaires concernant le Kaletra et Abbott
Le Kaletra a reçu l'approbation de l'Union européenne en mars 2001, à des fins d'utilisation dans le cadre de traitements contre l'infection par le VIH chez des adultes et des enfants de plus de deux ans, en combinaison avec d'autres antirétroviraux. Les événements indésirables d'intensité modérée à grave les plus fréquemment signalés à la suite d'un traitement à base de Kaletra sont les suivants : diarrhée, faiblesse, fatigue, maux de tête et nausées. L'érythème est l'événement indésirable le plus fréquent chez les enfants.
Le Kaletra ne doit pas être pris en combinaison avec certains médicaments. La prise de certains médicaments en combinaison avec le Kaletra risque d'entraîner de graves effets secondaires susceptibles de menacer le pronostic vital. Les patients doivent systématiquement consulter leur médecin traitant ou fournisseur de soins de santé avant de commencer la prise de nouveaux médicaments, y compris ceux ne nécessitant aucune ordonnance et les préparations à base d'herbes.
Abbott Laboratories est un chef de file de la recherche en matière de VIH/SIDA depuis les débuts de l'épidémie. En 1985, le groupe a développé le premier test breveté visant à détecter la présence d'anticorps du VIH dans le sang et demeure un acteur de premier plan dans le domaine des diagnostics d'infection par le VIH. Aujourd'hui, les tests Abbott relatifs aux rétroviraux et aux hépatites sont utilisés pour tester plus de la moitié des dons de sang effectués à l'échelle mondiale. Pour traiter les patients séropositifs, les scientifiques d'Abbott ont mis au point deux inhibiteurs de protéase. Le Kaletra est le principal inhibiteur de protéase sur le marché européen et l'inhibiteur de protéase le plus prescrit aux Etats-Unis.
Abbott Laboratories est une entreprise de santé mondiale centrée sur la découverte, le développement, la fabrication et la commercialisation de produits pharmaceutiques, nutritionnels et médicaux, y compris les appareils et les diagnostics. Cette entreprise emploie plus de 70 000 personnes et commercialise ses produits dans plus de 130 pays. En-dehors des Etats-Unis, les professionnels de la santé peuvent avoir accès à des informations supplémentaires concernant le Kaletra à l'adresse http://www.kaletra.com/ .
Site Web: http://www.abbott.com/ http://www.kaletra.com/