AstraZeneca présente des données de suivi positives pour Tagrisso (osimertinib) contre le cancer du poumon à l'ELCC 2016

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Les données de l'étude de phase I portant sur Tagrisso comme traitement de première ligne montrent un taux de réponse objective de 77 %, et une survie sans progression de 19,3 mois chez les patients atteints du CPNPC avec une mutation du récepteur EGFR¹

Les derniers résultats chez les patients prétraités atteints d'un CPNPC avec une mutation positive du récepteur EGFR et du T790M appuient davantage les récentes approbations aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Japon

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AstraZeneca présente des données de suivi positives pour Tagrisso (osimertinib) contre le cancer du poumon à l'ELCC 2016

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AstraZeneca a annoncé aujourd'hui les nouvelles données d'une étude de suivi prolongée de phase I sur l'osimertinib comme traitement de première ligne et de deuxième ligne chez des patients atteints du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), à l'occasion de l'édition 2016 de l'European Lung Cancer Conference (ELCC). Les présentations de dernière minute ont renforcé le profil d'efficacité et d'innocuité de l'osimertinib observé auparavant dans le programme d'essais cliniques AURA.

Les données de phase I provenant de l'étude AURA sur l'osimertinib comme traitement de première ligne chez 60 patients (groupes posologiques de 80 mg et de 160 mg) atteints d'un CPNPC à un stade avancé avec une mutation positive du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ont montré un taux de réponse objective (ORR, mesure de la réduction tumorale) de 77 % (intervalle de confiance (IC) à 95 % : 64 % ? 87 %) et une survie sans progression (PFS) de 19,3 mois, avec 55 % des patients restant sans progression à 18 mois (IC à 95 % : 41 % ? 67 %).¹ La durée médiane de la réponse (DoR) était non calculable (NC) (IC à 95 % : 12,5 mois à NC) au moment où les des données ont cessé d'être prises en compte, avec 53 % des patients présentant toujours une réponse à 18 mois (IC à 95 % : 36 % ? 67 %).¹ Parmi les 60 patients traités en première ligne, cinq avaient des tumeurs présentant également une mutation T790M au moment du diagnostic (connus sous le nom de patients de novo) et tous ces cinq patients ont montré des réponses durables.¹ Les effets indésirables les plus courants étaient les suivants : éruptions cutanées (78 % dans l'ensemble ; 2 % de grade ? 3), diarrhée (73 % dans l'ensemble ; 3 % de grade ? 3), peau sèche (58 % dans l'ensemble ; 0 de grade ? 3) et périonyxis (50 % dans l'ensemble ; 3 % de grade ? 3). Tous les événements de grade 3 ou supérieur dans ces catégories se sont produits à la dose de 160 mg.¹

Klaus Edvardsen, vice-président de l'Oncologie clinique et chef intérimaire de l'oncologie, Global Medicines Development à AstraZeneca, a déclaré : « Dans une étude de phase I avec osimertinib comme traitement de première ligne contre un CPNPC avec mutation positive du récepteur EGFR, nous voyons constamment des réponses durables. Dans de nombreux cas, les réponses se poursuivre pendant au moins 18 mois y compris dans un petit groupe de patients avec la mutation T790M détectable au diagnostic. L'étude FLAURA de phase III en cours permettra de mieux caractériser le potentiel d'osimertinib à 80 mg dans un traitement de première ligne avec mutation du récepteur EGFR ».

Les derniers résultats groupés des études AURA de phase II chez 411 patients prétraités atteints d'un CPNPC avec mutation positive EGFR T790M traités avec osimertinib à 80 mg ont montré une PFS médiane de 11 mois (IC à 95 % : 9,6 ? 12,4 mois), un ORR de 66 % (IC à 95 % : 61 % ? 71 %) et une DoR médiane de 12,5 mois (IC à 95 % : 11,1 mois à NC).² Les données groupées d'événements indésirables liés au traitement provenant des études AURA de phase II incluaient notamment : éruptions cutanées (41 % dans l'ensemble ; <1 % de grade ? 3), diarrhée (38 % dans l'ensemble ; <1 % de grade ? 3), peau sèche (30 % dans l'ensemble ; 0 % de grade ?3), et périonyxis (29 % dans l'ensemble ; 0 % de grade ? 3). La maladie pulmonaire interstitielle a été observée chez 12 patients (3 % dans l'ensemble ; 2 % de grade ? 3), l'hyperglycémie chez 1 patient (<1 % dans l'ensemble ; 0 de grade ?3) et l'allongement de l'intervalle QT chez 14 patients (3 % dans l'ensemble ; 1 % de grade ? 3).²

Osimertinib a récemment reçu l'approbation accélérée comme premier indiqué le traitement pour les patients souffrant d'un CPNPC métastatique avec mutation positive EGFR T790M aux États-Unis,³ dans l'UE⁴ et au Japon⁵. L'essai de confirmation de phase III en cours, AURA3, évalue l'efficacité et l'innocuité d'osimertinib versus la chimiothérapie doublet à base de platine chez les patients souffrant du CPNPC localement avancé ou métastatique avec mutation positive du récepteur EGFR et du T790M, dont la maladie a progressé après un traitement antérieur avec un ITK du récepteur EGFR.⁶

AstraZeneca continue également des études sur les traitements de première ligne adjuvants et localement avancés/métastatiques avec mutation du récepteur EGFR^7,8,, chez les patients avec ou non des métastases cérébrales,⁹ dans les maladies leptimeningées, et en combinaison avec d'autres composés.^10,11

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NOTE AUX RÉDACTEURS

À propos du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes, représentant environ un tiers de tous les décès par cancer, et plus que le cancer du sein, le cancer de la prostate et le cancer colorectal combinés.¹² Les patients qui ont la forme à mutation du récepteur EGFR du CPNPC, qui se manifeste chez 10?15 % des patients atteints du CPNPC en Europe¹³ et 30?40 % en Asie,¹⁴ sont particulièrement sensibles aux traitements à base d'un ITK du récepteur EGFR, qui bloque les voies de signalisation cellulaire qui stimulent la croissance des cellules tumorales.¹⁵ Cependant, les tumeurs développent presque toujours une résistance au traitement, menant à la progression de la maladie.¹⁶ Chez environ deux tiers des patients traités avec un ITK du récepteur EGFR approuvé, tel que le géfitinib et l'erlotinib, cette résistance est causée par la mutation secondaire T790M.¹⁶

À propos d'osimertinib

Le comprimé d'osimertinib 80 mg à prendre une fois par jour est le premier médicament indiqué pour le traitement des patients adultes atteints du CPNPC métastatique avec une mutation positive du récepteur EGFR et du T790M.^3,4,5 Des études non cliniques in vitro ont démontré que l'osimertinib est très puissant et présente une activité inhibitrice contre la phosphorylation mutante du récepteur EGFR sur tout l'ensemble des lignées cellulaires de CPNPC mutantes du récepteur EGFR et de T790M cliniquement pertinentes avec beaucoup moins d'activité contre l'EGFR dans des lignées de cellules de type sauvage.¹⁷

Osimertinib est comparé à une chimiothérapie double à base de platine dans l'étude de confirmation AURA3 de phase III chez des patients atteints d'un CPNPC avec mutation positive EGFR T790M, localement avancé ou métastatique, qui a progressé après une thérapie à base d'un ITK de l'EGFR.⁶ Il est également étudié dans des configurations de première ligne adjuvantes et métastatiques,^7,8 y compris chez les patients avec ou non des métastases cérébrales,⁹ dans les maladies leptimeningées, et en combinaison avec d'autres composés.^10,11

À propos d'AstraZeneca dans le domaine de l'oncologie

AstraZeneca a un patrimoine profondément enraciné en oncologie et offre un portefeuille grandissant de nouveaux médicaments qui ont le potentiel de transformer la vie des patients et de l'avenir de la société. Avec le lancement prévu d'au moins 6 nouveaux médicaments entre 2014 et 2020, et un vaste portefeuille de petites molécules et d'agents biologiques en développement, la société est dévouée à faire progresser la nouvelle oncologie comme l'une des six plateformes de croissance d'AstraZeneca axées sur les cancers du poumon, de l'ovaire, du sein et du sang. Outre nos capacités fondamentales, nous poursuivons activement des partenariats et des investissements novateurs qui permettent d'accélérer l'exécution de notre stratégie comme illustrée par notre investissement dans Acerta Pharma en hématologie.

En exploitant la puissance de quatre plates-formes scientifiques ? l'immuno-oncologie, les moteurs génétiques du cancer et de la résistance, la réparation de l'ADN endommagé et les drogues conjuguées d'anticorps ? et en promouvant le développement de combinaisons personnalisées, AstraZeneca a la vision de redéfinir le traitement du cancer et d'éliminer un jour le cancer comme cause de décès.

À propos d'AstraZeneca

AstraZeneca est un groupe international axé sur l'innovation biopharmaceutique, qui se concentre sur la recherche, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance, essentiellement pour le traitement des maladies cardiovasculaires, métaboliques, respiratoires, inflammatoires, auto-immunes, oncologiques, infectieuses ou neurologiques. AstraZeneca est présent dans plus de 100 pays et ses médicaments novateurs sont utilisés par des millions de patients dans le monde entier. Pour de plus amples informations, veuillez consulter le site : www.astrazeneca.com.

¹ Ramalingam SS, et al. Osimertinib (AZD9291) as first-line treatment for EGFR mutation-positive advanced NSCLC: updated efficacy and safety results from two Phase I expansion cohorts. Extrait LBA1_PR [présentation orale]. Présenté à l'European Lung Cancer Conference, 13?16 avril 2016, Genève, Suisse.

² Yang JCH, et al. Osimertinib (AZD9291) in pre-treated patients with T790M-positive advanced NSCLC: updated Phase I and pooled Phase II results. Extrait LBA2_PR [présentation orale]. Présenté à l'European Lung Cancer Conference, 13?16 avril 2016, Genève, Suisse.

³ AstraZeneca PLC. TAGRISSO? (AZD9291) approved by the US FDA for patients with EGFR T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer. Publié le 13 novembre 2015. Disponible à l'adresse : https://www.astrazeneca.com/our-company/media-centre/press-releases/2015/TAGRISSO-AZD9291-approved-by-the-US-FDA-for-patients-with-EGFR-T790M-mutation-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-13112015.html. Consulté en avril 2016.

⁴ AstraZeneca PLC. TAGRISSO? (osimertinib) approved in EU as first-in-class treatment for patients with EGFR T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer. Publié le 3 février 2016. Disponible à l'adresse : https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/tagrisso-osimertinib-approved-in-eu-as-first-in-class-treatment-for-lung-cancer-03022016.html. Consulté en avril 2016.

⁵ AstraZeneca PLC. Tagrisso? (osimertinib) approved in Japan for patients with EGFR T790M mutation-positive metastatic non-small cell lung cancer. Publié le 29 mars 2016. Disponible à l'adresse : https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2016/tagrisso-approved-in-japan-for-patients-with-egfr-t790m-mutation-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-29032016.html. Consulté en avril 2016.

⁶ National Institutes of Health. AZD9291 Versus Platinum-Based Doublet-Chemotherapy in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (AURA3). Disponible à l'adresse : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02151981?term=AURA3&rank=1. Consulté en avril 2016.

⁷ National Institutes of Health. AZD9291 Versus Placebo in Patients With Stage IB-IIIA Non-small Cell Lung Carcinoma, Following Complete Tumour Resection With or Without Adjuvant Chemotherapy (ADAURA). Disponible à l'adresse : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=AZD9291+Versus+Placebo+in+Patients&rank=1. Consulté en avril 2016.

⁸ National Institutes of Health. AZD9291 Versus Gefitinib or Erlotinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (FLAURA). Disponible à l'adresse : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02296125?term=FLAURA&rank=1. Consulté en avril 2016.

⁹ National Institutes of Health. Oral Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors, AZD3759 or AZD9291, in Patients Who Have Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (BLOOM). Disponible à l'adresse : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02228369?term=AZD9291+brain+met&rank=1. Consulté en avril 2016.

¹⁰ National Institutes of Health. Study of AZD9291 Plus MEDI4736 Versus AZD9291 Monotherapy in NSCLC After Previous EGFR TKI Therapy in T790M Mutation Positive Tumours (CAURAL). Disponible à l'adresse : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02454933?term=CAURAL&rank=1. Consulté en avril 2016.

¹¹ National Institutes of Health. AZD9291 in Combination With Ascending Doses of Novel Therapeutics. Disponible à l'adresse : .. Consulté en avril 2016.

¹² GLOBOCAN (2012). Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Disponible à l'adresse : http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. Consulté en avril 2016.

¹³ Szumera-Cie?kiewicz A, et al. EGFR mutation testing on cytological and histological samples in non-small cell lung cancer: a Polish, single institution study and systematic review of European incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12.

¹⁴ Ellison G, et al. EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.

¹⁵ Langer CJ, et al. Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Is Afatinib Better or Simply Newer? Journal of Clinical Oncology. 2013;31(27);3303-3305

¹⁶ Yu HA, et al. Analysis of Tumour Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung Cancer. Clin Cancer Research:2013:19(8):2240-2246

¹⁷ Cross DAE, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4:1046-61.

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