Des données sur 48 semaines présentées aujourd'hui lors d'une réunion préliminaire au congrès Digestive Disease Week (DDW) démontrent les avantages cliniques de la colonne d'aphérèse Adacolumn® chez un sous-groupe de patients.

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• Les données montrent des taux de rémission et de réponse de 37,2 % et 53,2 % respectivement à la 12^ème par semaine chez les patients atteints de rectocolite hémorragique (RCH) résistants à des traitements, traités par Adacolumn^®.
• Les données sur 48 semaines de l'essai ART ont été présentées lors d'une réunion préliminaire au congrès Digestive Disease Week (DDW), à San Diego en Californie (exposé #Mo1897).
• Adacolumn^® n'est pas un traitement pharmacologique mais une colonne d'aphérèse qui permet notamment l'induction de la rémission de certaines maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ou MICI (RCH et maladie de Crohn).
• Adacolumn^® est autorisé dans l'Union européenne (dispositif médical de classe IIa qui porte au titre de la réglementation, le marquage CE) ainsi qu'au Japon depuis 2001 mais n'a, à ce jour, pas été autorisé aux Etats-Unis.

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Des données sur 48 semaines présentées aujourd'hui lors d'une réunion préliminaire au congrès Digestive Disease Week (DDW) démontrent les avantages cliniques de la colonne d'aphérèse Adacolumn^® chez un sous-groupe de patients.

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Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Anna Anagnostou
+49 (0) 69 170086-123
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RM-Eclipse
Emma David
+44 (0) 207 861 2808

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Des données sur 48 semaines présentées aujourd'hui lors d'une réunion préliminaire au congrès Digestive Disease Week (DDW) montrent les avantages cliniques de la colonne d'aphérèse Adacolumn^® chez un sous-groupe de patients réfractaires atteints de rectocolite hémorragique.

Les données sur 48 semaines de l'essai ART présentées aujourd'hui lors de la réunion préliminaire au congrès Digestive Disease Week (DDW) montrent des taux de rémission et de réponse de 37,2 % et 53,2 % respectivement à la 12^ème semaine chez des patients atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère et dépendants aux stéroïdes, et qui présentent une réponse insuffisante ou une intolérance aux immunosuppresseurs et / ou aux traitements biologiques, à raison de trois à huit séances d'aphérèse leucocytaire par Adacolumn^® 1.

Adacolumn^® est un traitement non-pharmacologique qui réduit l'inflammation en éliminant des globules blancs de la circulation sanguine. Ceci réduit la charge inflammatoire, sans entraîner ceertains des effets secondaires pouvant être associés aux traitements médicamenteux, chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), comme la RCH ^2.

La rectocolite hémorragique est associée à un déséquilibre des globules blancs, ou leucocytes (granulocytes / monocytes), qui jouent un rôle essentiel dans l'inflammation³. Les cellules inflammatoires migrent dans la muqueuse intestinale où leur nombre double par rapport au niveau normal, entraînant une inflammation de la muqueuse⁴. La plupart des traitements des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin visent les leucocytes ou leurs voies de signalisation^5.

La RCH est une maladie inflammatoire chronique du côlon qui touche jusqu'à 246 personnes sur 100 000⁶. Les rechutes / crises s'accompagnent de symptômes tels que des douleurs abdominales, des diarrhées sanglantes, une perte de poids et une anémie, avec des conséquences importantes sur la qualité de vie^7.

Le professeur et docteur Axel Dignass, de l'Agaplesion Markus Hospital de Francfort en Allemagne, explique : « La RCH est une maladie affaiblissante dont la prévalence augmente et qui touche de nombreux jeunes. L'objectif ultime de notre traitement est d'induire une rémission clinique sans recours à des stéroïdes. Il est néanmoins clair que les patients atteints de RCH modérée à sévère ainsi que leurs soignants sont confrontés à de nombreux choix difficiles, en particulier lorsqu'il s'agit de déterminer le meilleur traitement, puisque nombre d'entre eux comportent des effets indésirables qui peuvent être lourds en termes de qualité de vie.

Les données de l'essai ART montrent qu'il existe une alternative pour cette population difficile à traiter, avec de plus un profil de sécurité favorable capable de retarder la nécessité d'une chirurgie irréversible. Il importe par ailleurs de souligner que les taux de colectomie étaient comparables à ceux observés dans le cadre des essais avec des anti-TNF, pour lesquels les critères de sélection sont plus stricts. Ceci montre qu'Adacolumn^® pourrait offrir une autre alternative à la chirurgie.

Les données montrent également qu'Adacolumn^® offre des avantages cliniques pour une large cohorte de patients atteints de RCH et dépendants aux stéroïdes, chez lesquels des traitements biologiques antérieurs n'ont pas fonctionné ».

L'essai ART est une étude ouverte multicentrique à un seul groupe menée dans 18 centres au Royaume-Uni, en France et en Allemagne auprès de 95 patients non-présélectionnés âgés de 18 à 75 ans, atteints d'une rectocolite hémorragique modérée à sévère, et dépendants aux stéroïdes, qui présentent une réponse insuffisante ou une intolérance aux traitements biologiques. Ces patients ont bénéficié d'une aphérèse hebdomadaire par Adacolumn^® pendant 5 à 8 semaines. Le critère principal retenu est le taux de rémission clinique (indice d'activité clinique ? 4) à la 12^ème semaine. Parmi les critères secondaires d'efficacité figurent également la réponse clinique (réduction de l'indice d'activité clinique ? 3), la rémission sans stéroïdes et le taux de colectomie. Les patients ont été suivis jusqu'à la 48^ème semaine, et rétrospective jusqu'à la 96^ème semaine pour la colectomie.

Luisa Avedano, PDG de l'EFCCA (European Federation of Crohn's and Ulcerative Colitis Associations), ajoute :

« La RCH touche des millions de personnes à travers l'Europe, en particulier les jeunes. Cette maladie peut être extrêmement affaiblissante et affecter lourdement la qualité de vie du patient de même que ses perspectives d'avenir. La maladie est actuellement incurable et de nombreux patients sont réduits à choisir entre une chirurgie irréversible ou des traitements aux effets indésirables potentiellement lourds. La découverte de nouvelles possibilités de traitement, est par conséquent très importante : l'aphérèse des granulocytes et monocytes pourrait répondre précisément à cette nécessité ».

Les résultats de l'étude montrent également des taux de rémission de 34 % et 33 %, respectivement à la 24^ème et la 48^ème semaine, ainsi que des taux de réponse de 44,7 % et 39,4 %. Sur 30 patients ne répondant ni aux immunosuppresseurs ni aux anti-TNF, 30 %, 33,3 % et 20 % étaient en rémission respectivement à la 12^ème, la 24^ème et la 48^ème semaine. La rémission sans stéroïdes a été atteinte par 19,2 %, 19,2 % et 18,1 % des patients, toujours respectivement à la 12^ème, la 24^ème et la 48^ème semaine. Une rémission ou une réponse durable a été observée chez 27,7 % des patients après 48 semaines.

Ole Vahlgren, PDG et président d'Otsuka Europe, commente : « Il existe un besoin urgent de traitements pour les patients atteints de RCH qui ont épuisé toutes les options. Otsuka met un point d'honneur à améliorer la vie des patients atteints de RCH en Europe et ailleurs dans le monde, en particulier pour ceux qui se révèlent les plus difficiles à traiter.

Les données de l'essai ART constituent une découverte importante pour le traitement et la gestion de la RCH chez ce groupe de patients, puisqu'elles démontrent non seulement un avantage clinique mais également un profil de sécurité favorable ».

L'essai ART sera présenté au congrès DDW de San Diego en Californie le 23 mai de 9 h 30 à 16 h (heure du Pacifique).

Adacolumn^® n'est pas autorisé, aux Etats-Unis par le secrétariat américain aux produits alimentaires et pharmaceutiques (FDA), que ce soit pour la commercialisation ou l'utilisation dans le cadre d'essais cliniques. Adacolumn est autorisé en Europe et au Japon depuis 2001

-FIN-

NOTES À L'INTENTION DES RÉDACTIONS

Le congrès DDW en bref

Le congrès Digestive Disease Week^® (DDW) est le congrès international le plus important, rassemblant de médecins, chercheurs et universitaires dans le domaine de la gastro-entérologie, de l'hépatologie, de l'endoscopie et de la chirurgie gastro-intestinale. Il est sponsorisé par l'association américaine d'hépatologie (AASLD, American Association for the Study of Liver Diseases), l'institut de l'association américaine de gastro-entérologie (AGA, American Gastroenterological Association), la société américaine d'endoscopie gastro-intestinale (ASGE, American Society for Gastrointestinal Endoscopy) et la société américaine de chirurgie du tube digestif (SSAT, Society for Surgery of the Alimentary Tract), et aura lieu du 21 au 24 mai 2016 au centre de conventions de San Diego en Californie. Ce congrès introduira plus de 5 000 abstracts ainsi que des centaines de conférences sur les dernières avancées de la recherche, de la médecine et des technologies gastro-intestinales. Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.ddw.org.

Adacolumn^® en bref

Adacolumn^® est un traitement non-pharmacologique qui permet une rémission chez les patients atteints de certaines maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), en éliminant les globules blancs de la circulation sanguine. Ceci permet de réduire la charge inflammatoire tout en évitant certains des effets secondaires attribués aux traitements médicamenteux chez les patients atteints d'une MICI (rectocolite hémorragique et maladie de Crohn).

Lorsque le sang traverse Adacolumn^®, les granulocytes et les monocytes / macrophages identifiés comme favorisant les MICI sont adsorbés par les billes du dispositif et ainsi éliminés de la circulation sanguine.

Le traitement est administré via Adasystem^®, qui se compose d'Adacolumn^®, d'Adamonitor^® et d'Adacircuit®.

Adacolumn^® adsorbe sélectivement les granulocytes, monocytes / macrophages par liaison des récepteurs Fc? et de récepteurs du complément. Environ 65 % des granulocytes et 55 % des monocytes qui traversent la colonne sont adsorbés. Se produit ensuite une libération de cytokine (IL-1ra, HGF, récepteurs TNF solubles I et II), une diminution de la sélectine L et une augmentation de l'intégrine Mac-1, ainsi qu'une augmentation dans le flux sanguin des lymphocytes T régulateurs CD4+ CD25high+/FoxP3. Toutefois, le nombre total de globules blancs demeure inchangé à l'issue d'une séance d'aphérèse car les cellules éliminées sont rapidement remplacées par la mobilisation de leucocytes inactifs CD-10 inactifs^4.

Données de l'essai ART

L'essai ART est une étude ouverte multicentrique à un seul groupe menée au Royaume-Uni, en France et en Allemagne auprès de 95 patients de 18 à 75 ans atteints d'une RCH active (indice d'activité clinique ? 6 ; indice d'activité endoscopique ? 4), dépendants aux stéroïdes et présentant une réponse insuffisante ou une intolérance aux immunosuppresseurs et / ou aux inhibiteurs du TNF. Les patients ont bénéficié de 5 à 10 aphérèses des granulocytes et monocytes, à raison d'une aphérèse par semaine, pendant 10 semaines. Le critère principal était le taux de rémission (indice d'activité clinique ? 4) à la 12^ème semaine. Les principaux critères secondaires étaient la réponse clinique (réduction de l'indice d'activité clinique ? 3), la rémission sans stéroïdes et le taux de colectomie. Les patients ont été suivis jusqu'à la 48^ème semaine.

Le traitement par immunosuppresseur a été maintenu durant l'essai. Les stéroïdes ont été significativement réduits et la qualité de vie s'est améliorée tout au long de l'essai. Sur 94 patients, 13 (13,8 %) ont subi une colectomie au cours des 48 semaines de l'étude. Il n'y a eu aucun décès ni aucune infection opportuniste potentiellement mettant en jeu le pronostic vital. Des effets secondaires légers à modérés ont été rapportés par 80 patients (84,2 %), à savoir des désagréments principalement liés à la RCH et des maux de tête durant la séance de traitement. 22 sujets ont rapporté des événements indésirables graves mais aucun lié au traitement. 26 patients (27,4 %) ont interrompu l'essai en raison des événements indésirables (21,1 % liés à la rectocolite hémorragique et 13,7 % liés à l'abord veineux impossible).

La rectocolite hémorragique en bref

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) regroupent des troubles inflammatoires qui affectent tout ou partie du tube digestif. Celles-ci touchent 2,5 à 3 millions de personnes en Europe selon les estimations⁸. Les deux principaux types de MICI sont la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn.

La rectocolite hémorragique n'affecte que le côlon (gros intestin). Elle provoque une inflammation et une ulcération de sa paroi interne. Les petits ulcères qui apparaissent sur la paroi peuvent saigner et suppurer. L'inflammation débute habituellement au niveau du rectum et du côlon inférieur mais peut s'étendre à tout le côlon.

Otsuka en bref

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd est une société internationale dans le secteur de la santé dont la philosophie est la suivante : « Créer de nouveaux produits pour améliorer la santé partout dans le monde ».

Chez Otsuka, l'accent est mis sur les talents capables d'élaborer des solutions qui sortent des sentiers battus. Ceci nous a permis de devenir l'un des leaders sur le marché très exigeant de la santé mentale. Nous avons également développé des produits de référence pour le traitement des troubles rénaux, cardiovasculaires et gastro-intestinaux, ainsi que des leucémies. Otsuka conduit également différents programmes de recherche clinique qui couvrent plusieurs pathologies insuffisamment étudiées, notamment la tuberculose, qui représente un problème de santé publique d'envergure mondiale. Le groupe Otsuka emploie environ 43 000 personnes dans le monde.

Otsuka s'est implanté en Europe en 1979. Nos 600 employés européens dévouent leur passion et leur énergie à s'assurer que les patients puissent avoir accès aux nouveaux produits d'Otsuka, notamment le tout premier traitement médicamenteux disponible en Europe pour la polykystose rénale (2015). Otsuka a également reçu en 2014 l'approbation européenne pour le premier traitement médicamenteux de la tuberculose élaboré depuis 40 ans.

Otsuka France est une filiale d'otsuka Pharmaceutical Europe, présente en France depuis 2004 et investie dans la mise à disposition de médicaments innovants dans les maladies psychiatriques (Schizophrénie, Troubles bipolaires), en néphrologie (hyponatrémie liée à un SIADH, Polykystose Rénale Autosomique Dominante) et en gastro-entérologie.

Toutes nos initiatives visent à répondre à des besoins insuffisamment étudiés. Pour en savoir plus, rendez-vous sur

www.otsuka.co.jp/en/ (site mondial)

www.otsuka-europe.com (site européen)

Références

¹ Dignass A et al. Efficacy and Safety of Granulocyte, Monocyte/Macrophage Adsorptive Apheresis in Steroid-Dependent Active UC With Insufficient Response or Intolerance to Immunosuppressants and/or Biological Therapies (The ART trial), DDW 2016 Abstract # 2438905

² Saniabadi A, Hanai H, Löfberg R et al. Adacolumn, an absorptive carrier based granulocyte and monocyte apheresis device for the treatment of inflammatory and refractory diseases associated with leucocytes. J of Clinical Apheresis 2005; 20: 171-184.

³ Baumgart DC, Carding SR. The Lancet 2007;369:1627-1640.

⁴ Hanai H et al., Clin Exp Immunol. 2011 Jan;163(1):50-8.

⁵ Gerner et al.; Dig Dis. 2013;31(3-4):328-35.

⁶ Danese S, Fiocchi C. Ulcerative colitis. N Engl J Med 2011;365(18):1713?25.

⁷ Crohn's and Colitis UK. Ulcerative Colitis Edition 8. Disponible à l'adresse : http://s3-eu-west-1.amazonaws.com/files.crohnsandcolitis.org.uk/Publications/ulcerative-colitis.pdf (consultation : mars 2016).

⁸ Burisch J, Jess T, Martinato M, Lakatos P L. The burden of inflammatory bowel disease in Europe. J Crohns Colitis 2013;7(4):322-337. Disponible à l'adresse : http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1873994613000305(consultation : janvier 2016).

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