Halaven(R) (eribuline): de nouvelles analyses issues d'une etude de phase III, montrent une amelioration significative de la survie globale dans le traitement du liposarcome et une amelioration de la qualite de vie dans le traitement du sarcome des tissus mous par rapport a la dacarbazine
HATFIELD, Angleterre, June 6, 2016 /PRNewswire/ --
COMMUNIQUE DE PRESSE DESTINE AUX MEDIAS EUROPEENS UNIQUEMENT:
NE CONCERNE PAS LES MEDIAS SUISSES/AUTRICHIENS/AMERICAINS
Les nouvelles donnees presentees au congres annuel de l'American Society of Oncology revelent l'activite antitumorale importante de l'eribuline dans le traitement du liposarcome et pour une formulation liposomiale dans le traitement des tumeurs solides.
Les analyses presentees aujourd'hui lors du congres annuel de l'American Society of Clinical Oncology, menees sur des sous-types tumoraux[1] dans le cadre d'un essai de phase III[2] portant sur l'efficacite et la securite d'emploi de l'eribuline par rapport a la dacarbazine, montrent que l'eribuline est active contre le liposarcome. En effet, cette derniere offre dans cette etudes, une amelioration significative de la survie globale (15,6 contre 8,4 mois sous dacarbazine ; RR = 0,51, p = 0,001) et de la survie sans progression (2,9 contre 1,7 mois ; RR = 0,52, p = 0,002) chez les patients ayant un liposarcome.[1]
" Les sujets atteints de liposarcome et traites par eribuline beneficient d'une reduction de 49 % du risque de deces et d'une reduction de 48 % du risque d'aggravation de la maladie par rapport au comparateur actif, la dacarbazine. Comme precedemment mentionne dans l'ensemble des donnees sur le liposarcome et le leiomyosarcome, cette etude constitue le premier et le seul essai clinique controle et randomise portant sur une monotherapie systemique qui mette en evidence une amelioration de la survie globale de personnes precedemment traitees pour un sarcome des tissus mous a ce stade de la maladie. Cette decouverte est capitale pour les patients, car il existe tres peu de traitements efficaces contre les sarcomes ", a commente Patrick Schoffski, chef du service d'oncologie medicale generale a l'Hopital universitaire de Louvain, en Belgique.
Chaque annee, 29 000 personnes recoivent un diagnostic de sarcome des tissus mous, lequel represente environ 1 % de tous les cancers diagnostiques en Europe.[3] Seulement 50 % des personnes atteintes d'un sarcome des tissus mous ont une esperance de vie de 5 ans.[3] Le liposarcome represente 16 % a 18 % de tous les sarcomes malins des tissus mous; il prolifere a partir des adipocytes et peut apparaitre en tout point du corps.[4], [5]
L'eribuline est actuellement indiquee pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avance ou metastatique, dont la maladie a progresse apres au moins un protocole de chimiotherapie pour le traitement du stade avance.[6] En mai 2016, la Commission europeenne a approuve la modification des conditions d'autorisation de mise sur le marche (AMM) de l'eribuline visant le traitement des adultes atteints de liposarcome non resecable et ayant recu un traitement anterieur a base d'anthracycline (sauf intolerance) pour un stade metastatique ou avance de la maladie.
Ces analyses specifiques aux sous-types tumoraux evaluent la securite et la tolerance de l'eribuline par rapport a la dacarbazine chez 143 patients atteints de liposarcome, soit 32 % de la population totale de l'etude (n = 452). Une amelioration de la survie globale a ete observee avec l'eribuline par rapport a la dacarbazine, quel que soit le type histologique du liposarcome (dedifferencie : 18,0 contre 8,1 mois, RR = 0,43 ; myxoide/a cellules rondes : 13,5 contre 9,6 mois, RR = 0,79 pleomorphe : 22,2 contre 6,7 mois, RR = 0,18).[1]
Le profil de toxicite de l'eribuline concorde avec l'experience anterieure, sans resultat inattendu ni inedit en matiere de securite. Le traitement par eribuline a montre un profil de tolerance favorable et les evenements indesirables les plus frequents, tous grades confondus, etaient les suivants : alopecie, fatigue, neutropenie et nausees. On a observe des evenements indesirables de grade superieur ou egal a 3 chez 63 % des patients dans le bras sous eribuline et chez 51 % des patients dans le bras sous dacarbazine.[1]
L'etude 309 est un essai de phase III randomise, multicentrique et mene en ouvert qui visait a comparer l'efficacite et la securite d'emploi de l'eribuline par rapport a la dacarbazine chez 452 patients (d'au moins 18 ans) atteints de leiomyosarcome ou de liposarcome.[2] Ceux qui souffraient d'un sarcome des tissus mous localement avance ou en rechute et metastatique, ayant continue a progresser apres des traitements standard, devaient avoir ete traites par une anthracycline et avoir recu au moins un autre traitement anterieur.
L'eribuline est un inhibiteur de la dynamique des microtubules, un analogue modifie sur le plan structurel de l'halichondrine B, molecule isolee a partir d'une eponge marine: Halichondria okadai. Son mode d'action est different de celui des autres inhibiteurs de la tubuline et implique une liaison a des sites specifiques au niveau des extremites positives des microtubules afin d'inhiber leur croissance. Des donnees recentes sur la perfusion sanguine montrent que l'eribuline pourrait faciliter le remodelage de la vascularisation tumorale, et ainsi la reoxygenation des zones tumorales desoxygenees (hypoxiques).[7] Un micro-environnement tumoral hypoxique a un impact significatif sur la progression et la prise en charge du cancer. Par consequent, l'amelioration de la perfusion tumorale pourrait diminuer le pouvoir metastatique de la tumeur.[8]
Selon des analyses exploratoires de l'etude 309 examinant les differences en termes de qualite de vie liee a la sante entre les groupes eribuline et dacarbazine chez les patients dont la maladie progressait,[9] la severite des symptomes augmentait considerablement chez les patients sous dacarbazine par rapport aux patients sous eribuline. Les scores de qualite de vie a l'inclusion etaient equivalents dans les deux bras de traitement. Les patients sous dacarbazine presentaient un etat de sante global statistiquement inferieur a celui des patients sous eribuline (56,1 contre 62,1 ; p = 0,0083), des fonctions physiques statistiquement inferieures (63,9 contre 73,3 ; p=0,0022) ainsi que des symptomes aggraves de nausees/vomissements (p = 0,0009) et de perte de l'appetit (p = 0,001).[9]
Parmi les 452 patients randomises dans l'etude 309, 400 patients ayant observe une progression de la maladie ont ete inclus dans ces evaluations. La qualite de vie liee a la sante a ete determinee a l'aide du questionnaire QLQ-C30 de l'Organisation europeenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) et de l'echelle a cinq dimensions du groupe EuroQol (EQ-5D-3L).[9]
" Il est desormais prouve que l'eribuline offre une amelioration de la survie globale dans deux types tumoraux. Ces resultats sont d'une importance capitale, notamment parce que l'eribuline a ete le premier et le seul traitement a mettre en evidence une amelioration de la survie globale dans les sarcomes des tissus mous sur un comparateur actif. Eisai poursuit son engagement a etudier les methodes de fabrication des traitements innovants tels que l'eribuline pour ameliorer la vie des personnes qui souffrent de cancer", a declare Gary Hendler, directeur commercial d'Eisai Oncology Business Group et PDG pour la region EMOA d'Eisai.
Etude de phase 1 multicentrique et menee en ouvert pour definir la dose maximale toleree de deux protocoles d'administration de la formulation liposomale de l'eribuline chez des patientes atteintes de tumeurs solides[10]
La formulation liposomale de l'eribuline a l'etude est prometteuse et bien toleree chez les patientes atteintes de cancer du sein (5/10 reponses partielles, 3/10 stabilisations de la maladie).[10]
La formulation liposomale de l'eribuline a ete administree selon un schema d'augmentation de dose chez 58 patientes eligibles selon le protocole 1 (jour 1 d'un cycle de 21 jours) ou le protocole 2 (jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours). Les toxicites limitant la dose pour le protocole 1 etaient l'hypophosphatemie de grade 4 et l'elevation des ALAT/ASAT de grade 4. Les toxicites limitant la dose pour le protocole 2 etaient la neutropenie febrile de grade 4, l'elevation des ALAT/ASAT de grade 3 et la neutropenie de grade 4. La dose maximale toleree etait de 1,4 mg/m2 (eribuline mesilate) dans le protocole 1 et de 1,5 mg/m2 (eribuline mesilate) dans le protocole 2. Ainsi, la dose et la posologie du protocole 2 ont ete utilisees pour la phase d'extension chez 23 patientes presentant des tumeurs solides (cancer de l'endometre, cancer de l'ovaire ou cancer du sein HER2 negatif).[10]
Les evenements indesirables lies au traitement (EIT) incluaient la neuropathie peripherique et la neutropenie. On a observe des EIT de grade superieur ou egal a 3 chez 55 % des patientes dans le protocole 1 et chez 39 % des patientes dans le protocole 2. L'exposition a la formulation liposomale de l'eribuline etait dose-dependante et sa demi-vie avoisinait les 35 heures. [10]
Eisai travaille a la decouverte, au developpement et a la production de traitements anticancereux innovants pouvant faire la difference et changer la vie des patients et de leurs familles. Cette passion pour l'etre humain fait partie integrante de la mission human health care (hhc) d'Eisai, qui s'efforce de permettre une meilleure comprehension des besoins des patients et de leurs familles afin d'accroitre les bienfaits des soins de sante.
Notes a l'attention des redacteurs
A propos d' Halaven(R) (eribuline)
L'eribuline est actuellement indiquee pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avance ou metastatique, dont la maladie a progresse apres au moins un protocole de chimiotherapie pour le traitement du stade avance. Le traitement anterieur, en contexte adjuvant ou metastatique, doit avoir comporte une anthracycline et un taxane, sauf si ces traitements n'etaient pas appropries aux patientes.[6]
En mai 2016, la Commission europeenne a approuve la modification des conditions d'autorisation de mise sur le marche (AMM) de l'eribuline visant le traitement des adultes atteints de liposarcome non resecable et ayant recu un traitement anterieur a base d'anthracycline (sauf intolerance) pour un stade metastatique ou avance de la maladie.
A propos des sarcomes des tissus mous
Le terme " sarcome des tissus mous " est utilise pour designer collectivement diverses tumeurs malignes. Les sarcomes des tissus mous sont des cancers qui se developpent a partir des cellules des tissus mous de soutien du corps, tels que les tissus adipeux, musculaires, nerveux, fibreux et vasculaires.[5] Les leiomyosarcomes sont l'un des types de sarcomes les plus frequents chez l'adulte. Ils se developpent a partir des cellules dites des " muscles lisses " et peuvent apparaitre en tout point du corps.[11]
Contrairement a d'autres cancers, tels que le cancer du poumon non a petites cellules (CPNPC), les sarcomes des tissus mous diagnostiques touchent principalement une zone localisee, et nombreux sont ceux qui relevent d'une ablation chirurgicale complete. Le taux de rechute peut neanmoins atteindre 50 %. Le pronostic pour les patients atteints d'un cancer avance est pejoratif, avec une survie mediane avoisinant un an, voire moins. En raison de la rarete de ces tumeurs, les donnees probantes sont faibles et les facteurs pronostiques encore mal compris.[12]
A propos d'Eisai Co. Ltd.
Eisai Co. Ltd. est l'un des principaux laboratoires pharmaceutiques de recherche et de developpement au monde. Son siege social est au Japon. La mission de la societe est de " donner la priorite aux patients et a leurs familles et d'augmenter le service medical rendu ", ce qu'Eisai appelle la philosophie du human health care (hhc). Avec plus de 10 000 collaborateurs au sein de son reseau international de centres de R et D, de sites de production et de filiales commerciales, le groupe s'efforce de mettre en oeuvre sa philosophie hhc en developpant des produits innovants dans differents domaines therapeutiques dans lesquels de nombreux besoins medicaux restent insatisfaits, notamment l'oncologie et la neurologie.
En raison de son envergure mondiale, Eisai est en mesure d'etendre sa mission aux patients du monde entier, en s'appuyant sur ses investissements et sa participation a des initiatives basees sur des partenariats afin d'ameliorer l'acces aux medicaments dans les pays en developpement et emergents.
Pour de plus amples informations a propos d'Eisai Co. Ltd., veuillez consulter le site http://www.eisai.com.
References
1. Chawla S, et al. Subtype specific activity in liposarcoma (LPS) patients (pts) from a phase 3, open label, randomised study of eribulin (ERI) versus dacarbazine (DTIC) in patients with advanced LPS and leiomyosarcoma (LMS). American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 11037
2. Schoffski P, et al. Eribulin versus dacarbazine in previously treated patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma: a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet. 2016; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01283-0
3. ESMO Guidance: http://www.esmo.org/Guidelines/Sarcoma-and-GIST/Soft-Tissue-and-Visceral-Sarcomas . Accessed May 2016
4. Ouni F, et al. Liposarcoma of the extremities: MR imaging features and their correlation with pathologic data. Orthopaedics & Traumatology: Surgey & Research 2010; 96; 876-883
5. Macmillan. What are soft tissue sarcomas? Available at: http://www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertypes/Softtissuesarcomas/Aboutsofttissuesarcomas/Softtissuesarcomas.aspx . Accessed: November 2015
6. SPC Halaven (updated November 2015). Available at: http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/24382 Accessed: mai 2016
7. Kawano S, et al. Antimitotic and Non-mitotic Effects of Eribulin Mesilate in Soft Tissue Sarcoma. Anticancer Research 2016; 36; 1553-1562
8. Kevin L Bennewith and Shoukat Dedhar. Targeting hypoxic tumour cells to overcome metastasis. BMC Cancer 2011;11:504
9. Hudgens S, et al. Evaluation of quality of life at progression in patients with soft tissue sarcoma. American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 11015
10. Zubairi I, et al. Phase 1 multicenter, open label study to establish the maximum tolerated dose (MTD) of two administration schedules of E7389 (eribulin) liposomal formulation in patients (pts) with solid tumours. American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 2524
11. R. Pollock. Soft Tissue Sarcomas - A Volume in the American Cancer Society Atlas of Clinical Oncology Series. 2012
12. Fletcher, et al. World Health Organization Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (4th Edition). Lyon: IARC Press, 2013