Le New England Journal of Medicine publie les résultats sur l'utilisation du facteur VII activé recombinant dans l'hémorragie intracérébrale sévère

COPENHAGUE, Danemark, February 24 /PRNewswire/ -- Le New England Journal of Medicine (NEJM) publie aujourd'hui les résultats positifs de l'essai clinique récemment réalisé sur le facteur VII activé recombinant (NovoSeven(R)/rFVIIa[1]) dans l'hémorragie intracérébrale (HIC). L'HIC est le type d'accident vasculaire le plus mortel et le plus handicapant[2]. Les neurologues du monde entier reconnaissent que les besoins médicaux actuels non satisfaits pour le traitement de l'HIC sont une urgence médicale sérieuse[3]. Le volume hémorragique dans le cerveau permet de prédire sérieusement les conséquences neurologiques et cliniques après 30 jours[4], et la continuation d'une telle hémorragie au cours des premières heures suivant le début des symptômes a bien été documentée[5]. En tant que tel, un traitement précoce devrait aspirer à réduire l'augmentation de l'hématome pour améliorer les résultats cliniques.

L'article du NEJM, 'Recombinant Activated Factor VII for Acute Intracerebral Hemorrhage'[6] (facteur VII activé recombinant dans l'hémorragie intracérébrale sévère), présente les résultats de l'étude sur le traitement pharmacologique la plus large réalisée sur l'HIC jusqu'à ce jour. L'essai devait déterminer si on peut atteindre une réduction de l'augmentation de l'hématome en administrant l'agent hémostatique rFVIIa, et évaluer si limiter l'augmentation de l'hémorragie a un impact significatif sur l'amélioration des résultats cliniques du patient.

L'article du NEJM fait état de résultats encourageants de l'essai, en démontrant que l'administration précoce de rFVIIa est associée à une réduction de l'augmentation de l'hématome et qu'elle améliore les résultats cliniques.

Les résultats dépassent les attentes

Dr Stephan Mayer, président du comité Steering et professeur associé dans le département de neurologie et neurochirurgie à l'université de médecins et chirurgiens Columbia University College à New York, explique : << J'ai pensé que peut-être, si nous réduisions l'hémorragie, nous pourrions améliorer un peu la vie des patients, mais ce que nous avons trouvé est mieux, nous avons réduit l'hémorragie et avons eu des réductions significatives dans des résultats faibles >>.

Les résultats de cet essai ont l'air prometteur pour les professionnels de la santé qui cherchent une option de traitement pour l'HIC.

Les données de l'essai :

L'essai incluait 399 patients, tous diagnostiqués par scanner CT dans les trois heures suivant le début d'une HIC. Les patients furent randomisés pour recevoir des doses placebo de (N=96), 40 (N=108), 80 (N=92), ou 160 (N=103) micro g/kg de rFVIIa dans l'heure suivant la ligne de base du scanner. Le résultat primaire fut mesuré par l'écart de pourcentage en volume d'HIC 24 heures après le traitement. Les résultats cliniques et neurologiques furent réalisés 90 jours après le traitement.

Les découvertes clés comprennent :

- Point final primaire : réduction statistiquement significative de l'augmentation de l'hématome - Par rapport à 29 % d'augmentation chez les patients traités avec un placebo, le volume de l'augmentation HIC dans les groupes traités à 40, 80 et 160 micro g/kg était de 16 %, 14 % et 11 % respectivement (correspondant à une réduction relative de 45 %, 52 % et 62 %) - Points finaux secondaires : amélioration statistiquement significative des résultats neurologiques et cliniques - 69 % des patients traités avec un placebo moururent ou furent sévèrement handicapés après avoir reçu une dose (score de 4-6[7] sur l'échelle Rankin modifiée (mRS)), par rapport aux patients traités à 55 %, 49 % et 54 % de rFVIIa. Le fait de recevoir rFVIIa plus que doubla les chances du patient d'améliorer un niveau sur la mRS. Ces résultats sont conformes aux résultats montrés par d'autres échelles d'accidents vasculaires standards (voir la note à l'attention des éditeurs). Ces échelles de résultats comprennent les résultats d'événements défavorables. - Ceci mena à une réduction absolue du risque de décès ou d'handicap sérieux de 16 % aux trois mois, selon la mRS. - La mortalité fut 38 % plus basse (statistiquement significative de p=0,02) dans le groupe traité avec rFVIIa combiné par rapport au groupe traité avec un placebo. - Points finaux de sûreté : - La fréquence générale des événements défavorables sérieux thromboemboliques mortels ou handicapants entre le groupe rFVIIa (2,0 %) et le groupe placebo (2,1 %) ne fut pas différente. Cependant, des événements défavorables sérieux thromboemboliques artériels eurent lieu statistiquement et significativement plus souvent avec le traitement rFVIIa (5 %) qu'avec un placebo (0 %), se manifestant sous la forme d'événements myocardiques ischémiques et d'infarctus cérébral. La majorité des patients ont guéri de ces complications.

Conclusion :

D'une manière générale, les résultats de l'étude indiquent que l'administration précoce de rFVIIa aux patients souffrant de HIC peut limiter l'augmentation de l'hématome, réduire la mortalité et améliorer les résultats neurologiques et cliniques, sans augmenter significativement le risque de complications thromboemboliques mortelles ou handicapantes.

Novo Nordisk est une société de santé, leader mondial dans le traitement du diabète. Elle possède le plus vaste portefeuille de produits destinés au traitement du diabète de l'industrie, incluant les produits les plus avancés dans le domaine des systèmes d'administration de l'insuline. En outre, Novo Nordisk occupe une position de promoteur dans le domaine de la gestion de l'hémostase, du traitement de l'hormone de croissance et dans le traitement hormonal substitutif. Novo Nordisk fabrique et commercialise des produits et services pharmaceutiques qui font une grande différence pour les patients, les professionnels de la santé et la communauté. Basée au Danemark, Novo Nordisk emploie environ 20 000 employés à plein temps dans 69 pays et commercialise ses produits dans 179 pays. Les actions de catégorie B de la société sont cotées à Copenhague et à Londres. Ses ADR sont cotés à la bourse de New York sous le symbole << NVO >>. Pour de plus amples renseignements, consultez novonordisk.com.

Des copies de ce communiqué sont disponibles sur demande en français, en allemand, en italien et en espagnol.

Note à l'attention des éditeurs :

1) A propos des mesures des résultats de l'essai :

Les résultats cliniques et neurologiques furent mesurés en utilisant les échelles suivantes :

- Échelle Rankin modifiée (Modified Rankin Scale) pour résultats sur trois mois)

- Indexe Barthel (pour les limites d'activités dans la vie quotidienne, à trois mois)

- Échelle des accidents vasculaires des instituts nationaux (National Institutes of Health Stroke Scale) pour le déficit neurologique au cours de l'hospitalisation et l'affaiblissement neurologique

- Échelle des résultats Glasgow étendus (Extended Glasgow Outcome Scale) pour résultats sur trois mois

- Échelle du coma de Glasgow (Glasgow Coma Scale) pour le déficit neurologique au cours de l'hospitalisation, à trois mois

- Échelle analogique visuelle de la qualité de vie européenne, pour la qualité de vie, à trois mois

2) A propos de rFVIIa :

- rFVIIa est un agent hémostatique qui promeut la coagulation sur le site du vaisseau endommagé. rFVIIa est développé et produit par Novo Nordisk A/S.

- Depuis 1996, quand il fut approuvé pour la première fois, rFVIIa est utilisé avec succès dans le traitement des personnes souffrant d'hémophilie avec inhibiteurs. rFVIIa est approuvé pour cette indication aux États-Unis, au Japon et au Royaume Uni. En Europe, rFVIIa est également indiqué pour le traitement des épisodes hémorragiques chez les personnes qui subissent une intervention chirurgicale ou une procédure invasive et sont atteintes d'un déficit congénital en facteur VII ou d'une thrombasthénie de Glanzmann avec des anticorps anti-GPIIb-IIIa et/ou HLA, et avec une hyporéactivité passée ou présente aux transfusions de plaquettes.

- rFVIIa est aussi étudié comme traitement pour limiter les hémorragies chez les patients ayant subi un traumatisme et ceux subissant des procédures chirurgicales intensives. Des données prometteuses ont été obtenues au cours d'essais dans ces domaines.

3) A propos de l'HIC :

L'hémorragie intracérébrale (HIC) est le type d'accident vasculaire le plus mortel et le plus handicapant. Une HIC est dynamique par nature et peut continuer à augmenter dans les 24 heures, bien que l'augmentation se fasse principalement au cours des premières heures (de 0 à 4 heures) à partir du début des symptômes. L'hémorragie intracérébrale est une hémorragie à l'intérieur du cerveau dont l'apparition est spontanée, sans être causée par des facteurs externes tels qu'un traumatisme crânien. Pendant l'hémorragie intracérébrale, le sang s'accumule dans le cerveau, créant un réservoir de sang appelé hématome. Des hématomes d'assez grandes dimensions sont susceptibles de provoquer des lésions cérébrales irréversibles à l'origine d'une invalidité physique et mentale grave et permanente, ou d'entraîner la mort dans de nombreux cas.

- Il y a environ 250 000 cas d'hémorragies intracérébrales par an dans le monde occidental (Japon, Europe et États-Unis). L'incidence dans le monde de l'hémorragie intracérébrale varie de 30 à 50 cas pour 100 000 et augmente avec l'âge. La mortalité concerne environ 35 à 52 % de ces patients dans le mois qui suit, et seulement 20 % des patients seront susceptibles de conserver leur autonomie.

- Les symptômes typiques d'une HIC sont l'apparition soudaine de déficits neurologiques (tels que détérioration de la parole, paralysie d'un ou plusieurs membres, troubles de la vue), accompagnés de maux de tête, de nausée, de vomissements et d'une diminution de conscience[8]. Il est difficile de différencier une HIC et un accident vasculaire ischémique sans scanner CT. Cependant, le début des symptômes est typiquement plus rapide et plus prononcé dans l'HIC que pour l'accident vasculaire ischémique.

- L'HIC apparaît fréquemment chez les patients plus âgés et est plus commune chez les populations noires et asiatiques que chez les populations blanches. Par conséquent, il est anticipé que les populations vieillissantes dans le monde et que les tendances migratoires continues résulteront en une augmentation des incidences internationales de l'HIC, jusqu'à 50 % dans certains pays industrialisés, dans les cinquante années à venir[9].

Références :

[1] Commercialisé internationalement sous le nom NovoSeven(R) et sous le nom NiaStase(R) au Canada.

[2] Mayer, Stroke 2003

[3] AHA Stroke Council - Guidelines for the management of Intracerebral Hemorrhage, Stroke 1999;30;905-915

[4] Broderick JP, Brott TG, Duldner JE, Tomsick T, Huster G. Volume of intracerebral hemorrhage. A powerful and easy-to-use predictor of 30-day mortality. Stroke 1993;24:987-993.

[5] Brott, et al, 1997. Early hemorrhage growth in patients with ICT, Stroke 1997; 28:1-5.

[6] New England Journal of Medicine, 24 février 2005

[7] mRS 0-1: pas d'incapacité; mRS 2-3: incapacité modéré; mRS 4-5: incapacité sévère; mRS 6: décès

[8] AHA Stroke Council - Guidelines for the management of Intracerebral Hemorrhage, Stroke 1999;30;905-915

[9] Qureshi AI, et al, Spontaneous Intracerebral Hemorrhage, N Engl J Med 2001; 344(19): 1450-1460