Presentation des resultats de l'etude de phase 3 COLUMBUS sur le melanome avec mutation BRAF a l'occasion du congres annuel de la Society for Melanoma Research (Societe pour la recherche contre le melanome)
CASTRES, France, November 9, 2016 /PRNewswire/ --
- La combinaison binimetinib et encorafenib satisfait au critere principal, avec un avantage statistiquement significatif sur la SSP moyenne de 14,9 mois comparativement a 7,3 mois pour la monotherapie a base de vemurafenib -
- Les donnees supplementaires relatives a la SSP, au TRG et a la durabilite soutiennent les resultats du critere principal
Presentation de donnees detaillees sur l'innocuite et l'exposition au medicament ; la combinaison binimetinib et encorafenib presente un profil de tolerance favorable -
Pierre Fabre a annonce aujourd'hui les premiers resultats de l'essai pivot de phase 3 COLUMBUS sur le traitement a base de binimetinib et d'encorafenib (bini/enco) chez les patients atteints de melanome avec mutation BRAF, a l'occasion du congres annuel de la Society for Melanoma Research. L'etude a satisfait a son critere principal, avec la combinaison bini/enco ameliorant significativement la survie sans progression (SSP) comparativement au vemurafenib, un inhibiteur de BRAF, utilise seul. La combinaison bini/enco a ete generalement bien toleree et les effets indesirables (EI) rapportes etaient globalement coherents avec les resultats des essais cliniques publies anterieurement sur la combinaison bini/enco chez les patients atteints de melanome avec mutation BRAF.
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" Les resultats de l'essai COLUMBUS presentes aujourd'hui, comprenant les estimations de la survie sans progression, le taux de reponse objectif, l'intensite de dose et la tolerance de la combinaison, fournissent un theme solide et coherent a travers plusieurs criteres, mettant en relief la promesse de la combinaison binimetinib/encorafenib en tant qu'option de traitement potentielle et attrayante pour les patients atteints de melanome avec mutation BRAF ", a declare Keith T. Flaherty, M.D., directeur du Termeer Center for Targeted Therapy de l'hopital general du Massachusetts et professeur de medecine a la Harvard Medical School.
Dans l'analyse du critere principal, la SSP moyenne (SSPm) chez les patients traites avec la combinaison bini/enco s'est elevee a 14,9 mois, comparativement a 7,3 mois chez les patients traites avec le vemurafenib ; risque relatif (RR) 0,54, (95 % IC 0,41-0,71, p<0,001). Dans le cadre de la conception de l'essai, l'analyse primaire etait basee sur un examen central independant en aveugle (ECIA) de scans ou photographies des patients, tandis que les resultats effectues par un examen local sur le site d'investigation ont egalement ete analyses. Le tableau ci-dessous montre les resultats SSPm, tels que determines par les deux evaluations, pour la combinaison bini/enco comparee au vemurafenib.
SSPm (ECIA) SSPm (examen local) Bini/Enco Vemurafenib Bini/Enco Vemurafenib Bini/Enco vs. 14,9 mois 7,3 mois 14,8 mois 7,3 mois Vemurafenib RR (95 % IC) :0,54 (0,41-0,71); (95 % IC) : 0,49 (0,37-0,64); P<0,001 R R P<0,001
La combinaison bini/enco a egalement demontre une amelioration du taux de reponse global (TRG ; reponse complete plus reponse partielle) confirme, ainsi qu'une duree de reponse moyenne favorable, une intensite de dose moyenne elevee et une reponse coherente chez les patients avec un traitement d'immunotherapie anterieur, ainsi qu'une amelioration des mesures de la qualite de vie.
TRG confirme (ECIA) TRG confirme (examen local) Bini/Enco 63 % (95 % IC : 56-70 %) 75 % (95 % IC : 68-81 %) Vemurafenib 40 % (95 % IC : 33-48 %) 49 % (95 % IC : 42-57 %)
- La duree d'exposition moyenne s'est elevee a environ 51 semaines chez les patients recevant la combinaison bini/enco, comparativement a 31 semaines et 27 semaines chez les patients traites avec l'encorafenib et le vemurafenib en monotherapie respectivement. - L'intensite de dose moyenne chez les patients traites avec la combinaison bini/enco s'est elevee a 100 % (encorafenib) et 99,6 % (binimetinib). - Parmi les patients ayant recu la combinaison bini/enco, 5 % avaient fait l'objet d'un traitement anterieur avec des inhibiteurs de points de controle, notamment des therapies a base d'ipilimumab, anti-PD-1 et/ou anti-PD-L1. L'activite clinique observee chez ces patients etait coherente avec celle des patients recevant la combinaison bini/enco mais qui n'avaient pas recu une immunotherapie anterieure. - Les mesures de la qualite de vie (QdV), selon le Quality of Life Questionnaire Core 30 de l'EORTC et le score Functional Assessment of Cancer Therapy Melanoma Scale, etaient coherentes entre les deux echelles et ont mis en evidence un avantage en termes de maintien de la qualite de vie chez les patients recevant la combinaison bini/enco comparativement a ceux traites avec de l'encorafenib ou du vemurafenib en monotherapie.
La combinaison bini/enco a ete generalement bien toleree et les EI rapportes etaient globalement coherents avec les resultats des essais cliniques anterieurs sur la combinaison bini/enco chez les patients atteints de melanome avec mutation BRAF.
- Les EI de grade 3/4 observes chez plus de 5 % des patients recevant la combinaison bini/enco ont inclus un taux accru de gamma-glutamyltransferase (GGT), un accroissement de l'activite de la creatine-phosphokinase (CPK) dans le sang et de l'hypertension. - L'incidence des EI d'interet special (toxicites couramment associees aux traitements inhibiteurs MEK+BRAF disponibles commercialement), chez les patients recevant la combinaison bini/enco, a inclus (% de patients) : eruption cutanee (23 %), pyrexie (18 %), decollement de l'epithelium pigmentaire retinien (13 %) et photosensibilite (5 %).
Frederic Duchesne, president-directeur general de la division pharmaceutique de Pierre Fabre, a commente : " Nous sommes extremement satisfaits de ces resultats prometteurs et nous nous rejouissons de la possibilite, en cas d'approbation, d'offrir la combinaison encorafenib/binimetinib en tant que nouvelle option de traitement pour les patients souffrant de cette maladie devastatrice. "
A propos de l'etude de phase 3 COLUMBUS
L'essai COLUMBUS (NCT01909453) est une etude de phase 3 en deux volets, internationale, randomisee et ouverte, qui vise a evaluer l'efficacite et l'innocuite de la combinaison binimetinib/encorafenib par rapport au vemurafenib et a l'encorafenib en monotherapie chez 921 patients atteints de melanome localement avance, non resecable ou metastatique avec mutation BRAF V600. Un traitement d'immunotherapie anterieur a ete permis. Plus de 200 sites en Amerique du Nord, Europe, Amerique du Sud, Afrique, Asie et Australie ont participe a cette etude. Les patients ont ete randomises dans deux volets :
- Dans le Volet 1, 577 patients ont ete randomises selon un rapport de 1:1:1 pour recevoir la combinaison bini/enco composee de 45 mg de binimetinib plus 450 mg d'encorafenib, 300 mg d'encorafenib en monotherapie, ou 960 mg de vemurafenib en monotherapie. Le critere principal de l'essai COLUMBUS etait la comparaison de la SSP en utilisant la combinaison bini/enco par rapport au vemurafenib. La SSP est determinee sur la base d'une evaluation tumorale (criteres RECIST version 1.1) par un examen central independant en aveugle. Les criteres secondaires incluent une comparaison de la SSP de l'encorafenib en monotherapie avec celle de la combinaison bini/enco, ainsi qu'une comparaison de la survie globale (SG) pour la combinaison bini/enco avec celle du vemurafenib en monotherapie. - Dans le Volet 2, 344 patients ont ete randomises selon un rapport de 3:1 pour recevoir 45 mg de binimetinib et 300 mg d'encorafenib, ou 300 mg d'encorafenib en monotherapie. Le Volet 2 est concu pour fournir des donnees supplementaires afin d'aider a evaluer la contribution du binimetinib au sein de la combinaison bini/enco. Meme si l'analyse statistique formelle du Volet 2 n'est prevue que si les deux comparaisons de la SSP entre la combinaison bini/enco par rapport au vemurafenib et la combinaison bini/enco par rapport a l'encorafenib parviennent a etre statistiquement significatives dans le Volet 1, les donnees du Volet 2 devraient etre disponibles au milieu de l'annee 2017 et seront fournies aux autorites sanitaires internationales dans le cadre des soumissions reglementaires prevues en 2017.
Le binimetinib et l'encorafenib sont des medicaments de recherche et ne sont actuellement approuves dans aucun pays.
A propos du melanome avec mutation BRAF
Le melanome est le cinquieme cancer le plus courant chez les hommes et le septieme cancer le plus courant chez les femmes aux Etats-Unis, avec plus de 76 000 nouveaux cas et plus de 10 000 deces attribuables a cette maladie prevus en 2016. Des therapies innovantes qui ciblent la voie RAS-RAF-MEK-ERK constituent un besoin scientifique important pour traiter cette maladie, puisque jusqu'a 50 % des patients atteints de melanome metastatique presentent des mutations BRAF activatrices, la mutation genique la plus courante chez cette population de patients. Les agents de combinaison MEK/BRAF actuellement disponibles sur le marche representent un montant qui devrait atteindre la barre du milliard de dollars en ventes annuelles a l'echelle mondiale.
A propos du binimetinib et de l'encorafenib
MEK et BRAF sont des proteines kinases cles dans la voie de signalisation MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Les etudes montrent que cette voie regule plusieurs activites cellulaires cles comme la proliferation, la differenciation, la survie et l'angiogenese. Une activation inappropriee de proteines dans cette voie se manifeste dans de nombreux cancers, notamment le melanome, le cancer colorectal et le cancer de la thyroide. Le binimetinib est une petite molecule inhibitrice de MEK a stade avance, et l'encorafenib est une petite molecule inhibitrice de BRAF a stade avance. Tous deux ciblent des enzymes cles dans cette voie.
Le binimetinib et l'encorafenib font actuellement l'objet d'essais cliniques chez des patients atteints de cancer a un stade avance, notamment l'essai de phase 3 BEACON CRC recemment initie, qui etudiera l'encorafenib en combinaison avec le cetuximab avec ou sans binimetinib chez des patients atteints de cancer colorectal avec mutation BRAF V600E. En septembre 2016, la FDA a accepte la demande de nouveau medicament d'Array BioPharma pour le binimetinib chez les patient atteints de melanome avec mutation de NRAS avec une date d'action cible du 30 juin 2017 en vertu du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Par ailleurs, la demande d'autorisation de mise sur le marche (AMM) soumise par Pierre Fabre pour le binimetinib a ete validee et est actuellement en cours d'evaluation par le Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP, Comite des medicaments a usage humain). Cette demande a egalement ete deposee aupres de SwissMedic le 31 octobre 2016.
Array BioPharma conserve les droits exclusifs concernant le binimetinib et l'encorafenib aux Etats-Unis, au Japon, en Coree et en Israel. Pierre Fabre detiendra les droits de commercialisation exclusifs de ces deux produits dans tous les autres pays, y compris en Europe, en Asie et en Amerique latine.
A propos d'Array BioPharma
Array BioPharma Inc. est une societe biopharmaceutique axee sur la decouverte, le developpement et la commercialisation de medicaments cibles a petites molecules visant a traiter les patients souffrant de cancer. Cinq etudes d'enregistrement sont actuellement en cours concernant trois medicaments anticancereux. Ces programmes incluent le binimetinib (MEK162), l'encorafenib (LGX818) et le selumetinib (AstraZeneca). Pour en savoir plus sur Array, veuillez consulter le site http://www.arraybiopharma.com.
A propos de Pierre Fabre
Pierre Fabre est une societe pharmaceutique et dermo-cosmetique francaise privee, fondee en 1962 par M.
Pierre Fabre. En 2015, son chiffre d'affaires a de passe 2,2 milliards d'euros dans 130 pays. La societe est structuree autour de deux activites : les produits pharmaceutiques (medicaments de prescription, sante grand public)
et les produits dermo-cosmetiques (avec notamment Pierre Fabre Dermatologie, l'un des portefeuilles de dermatologie Rx les plus complets au monde, et la marque Eau Thermale Avene, leader mondial du marche des produits dermo-costmetiques).
Pierre Fabre emploie pres de 13 000 collaborateurs a travers le monde et possede des filiales dans 43 pays. En 2015, la societe a consacre a la R&D 16 % de son chiffre d'affaires realise dans les produits pharmaceutiques, autour de 4 domaines therapeutiques : oncologie, dermatologie, systeme nerveux central et sante grand public.
Pierre Fabre Oncology, une unite commerciale de la societe Pierre Fabre, est soutenue par 1 000 employes avec une forte presence sur les marches europeens. En 2015, les ventes annuelles mondiales de produits Pierre Fabre
Oncology ont depasse la barre des 200 millions USD grace a ses marques phares Oral Navelbine, Javlor et Busilvex.
A travers la societe de controle Pierre Fabre Participations, Pierre Fabre est detenue a 86 % par la
Fondation Pierre Fabre, une organisation reconnue d'utilite publique depuis 1999. Jusqu'a 8 % des actions restantes sont detenues par les employes de la societe, et le solde restant est detenu en tant qu'actions de tresorerie.
Pour en savoir plus sur Pierre Fabre, veuillez consulter le site http://www.pierre-fabre.com
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