Les données présentées au ASH 2016 démontrent l'efficacité élevée et durable de l'Imbruvica®? (ibrutinib) sur cinq ans de traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC)

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89% des patients de l'étude, y compris ceux atteints de LLC à risque élevé, ont répondu au traitement.
Des réponses durables et en amélioration ont également été constatées pour le suivi à plus long terme de la Phase 3 de l'essai RESONATE-2.
Le présent communiqué correspond aux résumés #233¹ et #234³

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Les données présentées au ASH 2016 démontrent l'efficacité élevée et durable de l'Imbruvica^®? (ibrutinib) sur cinq ans de traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC)

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Janssen
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Janssen-Cilag International NV a annoncé les résultats du plus long suivi réalisé à ce jour pour des patients suivant un traitement à l'Imbruvica^®? (ibrutinib) contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC), faisant état de réponses élevées et durables sur cinq ans.¹ Ces données mises à jour de Phase 1b/2 ont montré un taux de réponse globale (TRG) de 89%,² y compris les patients avec des mutations génétiques associées à des pronostics médiocres. Une réponse complète (RC) a été observée chez 29% des patients traités en première ligne.² La survie sans progression de la maladie (SSPM) s'est améliorée en lançant plus tôt le traitement chez les patients naïfs de traitement (NT) et les patients en rechute ou réfractaires (r/r).² Ces données (résumé #233¹) ont été présentées samedi 3 décembre lors d'une présentation orale² prononcée à la 58e conférence et exposition annuelles de l'American Society of Hematology (ASH) à San Diego, en Californie.

Les données du suivi chez les patients atteints de LLC et traités à l'ibrutinib pendant 29 mois à partir de la Phase 3 de l'essai RESONATE-2 ont également été présentées samedi (résumé #234³). L'ibrutinib, inhibiteur de premier ordre de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), est développé conjointement par Cilag GmbH International (une filiale de Janssen) et Pharmacyclics/AbbVie. Les filiales de Janssen commercialisent l'ibrutinib dans la région EMOA (Europe, Moyen-Orient et Afrique) ainsi que dans le reste du monde, à l'exception des États-Unis, où les deux sociétés assurent une commercialisation conjointe.

« Ces résultats à plus long terme démontrent que l'ibrutinib peut aider les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à rester dans un état de rémission complète ou partielle sur une longue période de cinq années, sans chimiothérapie », déclare Susan O'Brien, DG, directrice adjointe des Sciences cliniques, au Chao Family Comprehensive Cancer Center de l'UC Irvine Health, directrice médicale, au Sue and Ralph Stern Center for Clinical Trials & Research, et chercheur et présentatrice des essais PCYC-1102 et PCYC-1103.* « De plus, ces données indiquent que la durée sans progression de la maladie est plus longue lorsque le traitement à l'ibrutinib est démarré le plus tôt possible. »

: expérience de cinq ans avec l'ibrutinib en monothérapie chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique n'ayant pas été traités précédemment et les patients en rechute/réfractaires^1,2

Dans ces études (PCYC-1102 et PCYC-1103), avec cinq années de suivi, le TRG chez les patients traités à l'ibrutinib était de 89%,² avec 14% des patients atteignant une réponse complète (RC)² [TRG de 87% avec 29% de RC chez les patients NT (n=31) et TRG de 89% avec 10% de RC chez les patients r/r (n=101)].² La durée médiane d'étude était de 62 mois (1-67) pour les patients NT² et de 49 mois (1-67) pour les patients r/r.² La survie globale (SG) à cinq ans était de 92% pour les patients NT et de 57% pour les patients r/r, avec un taux respectif de SSPM de 92% et 43%.² La SG médiane et la durée de réponse médiane n'ont pas été atteintes. La SSPM médiane n'a pas été atteinte pour les patients NT, et était de 52 mois pour les patients r/r.²

Les résultats étaient cohérents chez les patients r/r atteints de LLC à risque élevé, et les facteurs de risques ont traditionnellement été associés à des pronostics médiocres⁴ y compris pour ceux avec délétion 11q (del11q; n=28), délétion 13q (del13q; n=13), délétion 17p (del17p; n=34) et une région variable de chaîne lourde d'immunoglobuline non mutée (IGHV; n=79).² La SSPM médiane était de 55 mois (31-NE) pour ceux avec del11q, 26 mois (95% CI, 18-37) pour ceux avec del17p, 43 mois (95% CI, 32-non estimable) pour ceux avec une IGHV non mutée, et n'a pas était atteinte pour ceux avec del13q.² Les résultats ont indiqué que la SSPM et la SG étaient supérieures lorsque le traitement à l'ibrutinib démarré plus tôt.² La SSPM médiane n'a pas été atteinte chez les patients NT² et était de 63 mois pour les patients r/r qui avaient déjà reçu un ou deux régimes médicamenteux,² de 59 mois pour ceux qui avaient déjà reçu trois régimes,² et de 39 mois pour ceux qui avaient déjà reçu quatre régimes ou plus.²

« Les preuves irréfutables en faveur des avantages de l'ibrutinib pour les patients continuent d'arriver, et ces données à plus long terme, pendant cinq années de traitement anti LLC, sont une importante confirmation des effets durables qui peuvent être obtenus avec l'ibrutinib », souligne Jane Griffiths, présidente du groupe Janssen Europe, Moyen-Orient et Afrique. « Grâce à ces améliorations cliniques significatives, nous sommes heureux de modifier l'horizon thérapeutique et les diagnostics pour les patients atteints de LLC. »

Aucun nouveau signal d'innocuité n'a été constaté durant l'étude.² L'apparition d'effets indésirables en cours de traitement de niveau trois ou supérieur, pour tous les patients, était plus élevée au cours de la première année et a diminué avec le temps. Les effets indésirables les plus fréquents ont été l'hypertension (26%), la pneumonie (22%), la neutropénie (17%) et la fibrillation auriculaire (9%).²

La Phase 1b/2 de l'essai PCYC-1102 a évalué l'innocuité et l'efficacité de l'ibrutinib en monothérapie chez 132 patients atteints de LLC: 31 patients étaient NT: 101 étaient r/r.² Les patients ont reçu 420 mg ou 840 mg une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à un niveau de toxicité inacceptable.² Parmi les patients r/r, 34% étaient del17p, 35% del11q, 47% del13q et 78% IGHV non mutée.² Le critère principal était le TRG, et les critères secondaires étaient la durée de réponse et la SSPM, en plus de l'innocuité. La PCYC-1103 est l'étude d'extension longue durée. Les résultats primaires de cet essai avaient été publiés dans en juin 2013⁵ et ont servi de base à l'approbation initiale de l'ibrutinib aux États-Unis pour les patients atteints de LLC en février 2014 avec l'obtention de la Breakthrough Therapy Designation.⁶

: Efficacité et innocuité mises à jour pour la Phase 3 de l'étude RESONATE-2: l'ibrutinib en tant qu'option thérapeutique de première ligne pour les patients âgés de 65 ans et plus atteints de leucémie lymphoïde chronique³

Les résultats mis à jour de l'étude pivot RESONATE-2 de Phase 3 (PCYC-1115) ont démontré qu'à une moyenne de 29 mois de suivi, l'ibrutinib continuait d'avoir une efficacité substantielle en tant que thérapie de première ligne contre la LLC. Selon l'étude, l'ibrutinib a réduit de 88% le risque de progression ou de décès en comparaison avec le chlorambucil, un agent de chimiothérapie communément utilisé. À 24 mois, la SSPM était de 89% pour les patients prenant de l'ibrutinib et de 34% pour le chlorambucil [HR, 0,121; 95% CI 0,074-0,198; p<0,0001). Le TRG évalué par les chercheurs pendant ce suivi de plus longue durée était de 92% avec l'ibrutinib et de 36% avec le chlorambucil ; avec l'ibrutinib, les RC ou RC avec rétablissement médullaire incomplet ont connu une amélioration, passant de 15% à 24 mois, à 18% avec un suivi de 29 mois.

Les résultats d'innocuité étaient conformes avec l'analyse primaire de l'étude, et ont démontré que les effets indésirables de niveau 3 ou supérieur ont diminué avec le temps. La plupart des effets indésirables qui ont conduit à un abandon thérapeutique se sont produits durant la première année de traitement. Les effets indésirables de niveau ? 3 les plus fréquents (?5%) étaient la neutropénie (12%), la pneumonie (7%), l'anémie (7%) et l'hypertension (5%).

# FIN #

À propos de RESONATE-2⁷

RESONATE-2 est une étude en cours de Phase 3, sponsorisée par Pharmacyclics, randomisée, multicentrique et ouverte, réalisée auprès de 269 patients naïfs de traitement et atteints de LLC, âgés de 65 ans et plus, dans l'UE, aux États-Unis et dans d'autres régions. Les patients ont été randomisés pour recevoir de l'ibrutinib 420 mg par voie orale, une fois par jour jusqu'à progression ou toxicité inacceptable, ou du chlorambucil les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours et jusqu'à 12 cycles. La dose de départ de chlorambucil pendant le Cycle 1 était de 0,5 mg/kg et a été augmentée en fonction de la tolérabilité pendant le Cycle 2 par paliers de 0,1 mg/kg jusqu'à un maximum de 0,8 mg/kg. L'étude a validé son critère principal en démontrant une amélioration de la SSPM, telle qu'évaluée par un comité d'évaluation indépendant.

Les résultats initiaux de RESONATE-2 avaient été présentés au cours d'une session orale à la conférence de l'American Society of Hematology (ASH) en décembre 2015⁸ et publiés simultanément dans .⁷

À propos de l'ibrutinib

L'ibrutinib est un inhibiteur de premier ordre de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), qui agit en formant une liaison covalente forte avec la BTK afin de bloquer la transmission des signaux de survie des cellules dans les cellules B malignes.⁹ En bloquant cette protéine BTK, l'ibrutinib aide à tuer et à réduire le nombre de cellules cancéreuses, et donc à ralentir la progression du cancer.¹⁰

L'ibrutinib est actuellement homologué en Europe pour les applications suivantes:¹¹

• En tant que monothérapie pour le traitement de patients adultes atteints de LLC non traitée précédemment, les patients adultes atteints de lymphome du manteau en rechute ou réfractaires, ou les patients adultes atteints de macroglobulinémie de Waldenström ayant déjà suivi au moins une thérapie ou en traitement de première ligne pour les patients pour lesquels la chimio-immunothérapie n'est pas adaptée.
• En tant que monothérapie ou en combinaison avec de la bendamustine-rituximab (BR) pour le traitement de patients adultes atteints de LLC ayant déjà suivi au moins une thérapie.

Pour plus d'informations, veuillez consulter le résumé des caractéristiques produit de l'ibrutinib.¹¹

À propos de la LLC

La LLC est une maladie chronique ; la durée de survie globale médiane varie entre 18 mois et plus de 10 ans en fonction du stade de la maladie.¹² La maladie évolue finalement chez la majorité des patients, et les patients ont à chaque fois un nombre plus réduit d'options de traitement. On prescrit souvent aux patients de multiples lignes de traitement lorsqu'ils rechutent ou deviennent résistants aux traitements.

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen

Dans les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson, nous ?uvrons à créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant des moyens nouveaux et meilleurs pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est pour nous une source d'inspiration. Nous réunissons les plus brillants esprits et recherchons la science la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons dans le monde entier au service de la santé de tous. Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.janssen.com. Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA pour connaître toute notre actualité.

Cilag GmbH International, Janssen Biotech, Inc. et Janssen-Cilag International NV font partie des sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson.

Avertissements au sujet des énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des « énoncés prospectifs » au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 pour ce qui concerne le développement de produits. Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles par rapport à des événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen-Cilag International NV et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s'y limiter : les défis et incertitudes inhérents au développement de produits, y compris l'incertitude quant à la réussite clinique et à l'obtention des autorisations réglementaires ; l'incertitude quant au succès commercial ; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents ; les difficultés ou retards dans la fabrication ; la contestation de brevets ; les préoccupations concernant l'efficacité ou l'innocuité de produits résultant de rappels de produits ou d'actions réglementaires ; les modifications des comportements et des habitudes d'achat ou les difficultés financières des acheteurs de produits et de services de soins de santé ; ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description plus exhaustives de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l'exercice clos au 3 janvier 2016, notamment dans la partie 99 de celui-ci, et dans les documents déposés ultérieurement par la société auprès de la Commission américaine des opérations de Bourse (la « SEC »). Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur , ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson n'assume l'obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif suite à de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.

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*Clause d'exonération: le Dr O'Brien a agi en qualité de chercheur dans cette étude clinique sponsorisée par Pharmacyclics. Le Dr O'Brien n'a pas d'intérêt financier dans la société.

Références

1. O'Brien S, Furman R, Coutre S, et al. Five-Year Experience with Single-Agent Ibrutinib in Patients with Previously Untreated and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Oral presentation at the 58^th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology, San Diego, USA, 3-6 December 2016: Abstract #233. Presented on 3 December 2016. Disponible sur: https://ash.confex.com/ash/2016/webprogram/Paper89757.html. Dernière consultation novembre 2016.

2. O'Brien S, Furman R, Coutre S, et al. Five-Year Experience with Single-Agent Ibrutinib in Patients with Previously Untreated and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Oral presentation at the 58^th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology, San Diego, USA, 3-6 December 2016. Presented on 3 December 2016.

3. Barr P, Robak T, Owen C, et al. Updated Efficacy and Safety from the Phase 3 Resonate-2 Study: Ibrutinib As First-Line Treatment Option in Patients 65 Years and Older with Chronic Lymphocytic Leukemia. Oral presentation at the 58^th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology, San Diego, USA, 3-6 December 2016: Abstract #234. Disponible sur: https://ash.confex.com/ash/2016/webprogram/Paper89615.html. Dernière consultation novembre 2016.

4. Hallek M. Chronic lymphocytic leukemia: 2013 update on diagnosis, risk stratification and treatment. Am J Hematol 2013;88:803-816.

5. Byrd J, Furman R, Coutre S, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013;369:32-42.

6. Johnson & Johnson. IMBRUVICA? (ibrutinib) Now Approved in the U.S. for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia Who Have Received At Least One Prior Therapy. Press release, 12 February, 2014. Disponible sur: http://www.investor.jnj.com/releasedetail.cfm?releaseid=825570. Dernière consultation novembre 2016.

7. Burger J, Tedeschi A, Barr P, et al. Ibrutinib as initial therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2015:373:2435-37.

8. Janssen. Ibrutinib (IMBRUVICA^®) Significantly Improved Progression-Free and Overall Survival Versus Chlorambucil in Patients with Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia. Press release, 6 December 2015. Disponible sur: http://www.janssen.com/ibrutinib-imbruvica-significantly-improved-progression-free-and-overall-survival-versus-chlorambucil. Dernière consultation novembre 2016.

9. O'Brien S, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014;15:48-58.

10. European Medicines Agency. IMBRUVICA (ibrutinib). Disponible sur: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003791/human_med_001801.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. Dernière consultation novembre 2016.

11. Imbruvica Summary of Product Characteristics, October 2016. Disponible sur: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003791/WC500177775.pdf. Dernière consultation novembre 2016.

12. Sagatys EM, Zhang L. Clinical and laboratory prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Cancer Control. 2012;19:18-25.

December 2016
PHEM/IBR/1116/0006

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