Les resultats de Zebinix(R) (acetate d'eslicarbazepine) demontrent l'absence d'impact negatif significatif sur la fonction neurocognitive chez l'enfant de plus de 6 ans atteint d'epilepsie partielle

PORTO, Portugal et HATFIELD, Angleterre, July 13, 2017 /PRNewswire/ --

- Il a ete montre que l'acetate d'eslicarbazepine n'avait pas d'impact negatif significatif sur l'attention, le traitement de l'information et la memoire de travail ; [1]de plus, il a ete montre qu'il etait efficace et generalement bien tolere[2] - Resultats de l'etude 208 presentes au 12e congres de la societe europeenne de neurologie pediatrique (EPNS) a Lyon

Bial et Eisai ont annonce aujourd'hui les resultats d'une etude de phase II qui montrent que le traitement par Zebinix(R) (acetate d'eslicarbazepine) n'a pas d'impact negatif significatif sur l'attention, le traitement de l'information et la memoire de travail chez les enfants de 6 a 16 ans souffrant d'epilepsie partielle.[1] Il est etabli que certains medicaments antiepileptiques (AE) pourraient contribuer aux effets negatifs sur la cognition observes dans l'epilepsie, soulignant l'importance de ces resultats cliniquement pertinents.[3] Les resultats seront exposes aujourd'hui lors d'une presentation orale au congres de l'EPNS a Lyon.[1]

L'etude 208 est un essai randomise de phase II qui evalue l'effet d'un traitement adjuvant d'acetate d'eslicarbazepine (n = 83) sur la capacite d'attention d'enfants ages de 6 a 16 ans atteints d'epilepsie partielle refractaire, contre placebo (n = 40). L'acetate d'eslicarbazepine a egalement montre dans la premiere phase de l'etude l'absence de differences statistiquement significatives au niveau des criteres d'evaluation secondaires dont le maintien de l'attention, la qualite de la memoire de travail et la vitesse de la memoire.[1]

" L'enfance et l'adolescence sont des periodes critiques pour l'apprentissage et le developpement ", comme l'explique Ann Connolly, infirmiere agreee specialiste de l'epilepsie (chez l'enfant) a l'Hopital national pediatrique Adelaide and Meath, Dublin, Irlande. " Ces resultats pourraient indiquer que l'acetate d'eslicarbazepine n'a pas d'impact negatif significatif sur les capacites neurocognitives de l'enfant. C'est important, car ce traitement pourrait participer a un apprentissage normal et a une scolarisation normale, des atouts precieux pour le devenir de ces enfants. "

Pour le groupe d'age dans son ensemble, il n'y avait pas de difference significative au niveau de la capacite d'attention entre l'acetate d'eslicarbazepine et le placebo lors de la premiere phase de l'etude avec une difference moyenne des moindres carres de 33,2 millisecondes (IC a 95 % : -137,6 ; 204,0 ; p = 0,700). La capacite d'attention etait definie comme etant la somme des mesures des temps de reaction obtenus lors de taches impliquant l'attention (temps de reaction simple [main dominante seulement], temps de reaction lors d'un choix, et rapidite au test Digit Vigilance Speed.[1] Dans l'etude 208, l'incidence globale des evenements indesirables apparus sous traitement (TEAE) etait similaire (45 % pour l'ESL et 48 % pour le placebo).[2] Les TEAE les plus frequemment rapportes en lien avec le traitement par l'acetate d'eslicarbazepine etaient les maux de tete, la somnolence et les vomissements.[2]

" Un des objectifs majeurs des neurologues gerant l'epilepsie de l'enfant est d'obtenir une absence de crises, sans effets indesirables ou avec des effets indesirables a minima, la neurocognition etant un parametre important. Peu d'essais cliniques ont etudie les effets cognitifs des AE dans l'epilepsie de l'enfant, ces resultats sont donc rassurants et viennent a l'appui d'une utilisation de l'acetate d'eslicarbazepine chez ces patients difficiles a traiter ", commentait le Professeur Stephane Auvin, professeur en epilepsie et neurologie de l'enfant de l'universite Denis Diderot, membre de la commission pediatrique de l'ILAE et membre du conseil d'administration de la societe francaise de neurologie pediatrique de Paris.

On estime a environ 10,5 millions le nombre d'enfants et d'adolescents dans le monde atteints d'epilepsie.[4] Les enfants atteints d'epilepsie peuvent souffrir de deficience cognitive et etre handicapes par des difficultes d'apprentissage.[5] L'epilepsie peut avoir un impact significatif sur la qualite de vie d'un enfant, sur ses resultats scolaires, et sur son statut psychosocial futur.[6], [7]

L'acetate d'eslicarbazepine est indique en Europe en association chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 6 ans dans le traitement de l'epilepsie partielle avec ou sans generalisation secondaire.[8] L'acetate d'eslicarbazepine est egalement indique en Europe en monotherapie dans le traitement de l'epilepsie partielle avec ou sans generalisation secondaire chez des adultes avec une epilepsie recemment diagnostiquee.[8]

La poursuite du developpement de l'acetate d'eslicarbazepine souligne l'engagement de Bial et d'Eisai dans le developpement et la mise a disposition de nouveaux traitements benefiques pour aider a ameliorer la vie des patients epileptiques.

Notes a l'attention des redacteurs

A propos de l'epilepsie

L'epilepsie est l'un des troubles neurologiques les plus frequents dans le monde. On estime a 6 millions le nombre de personnes souffrant d'epilepsie en Europe et a 50 millions le nombre de personnes souffrant d'epilepsie dans le monde.[9] L'epilepsie est une affection chronique du cerveau qui touche des personnes de tous ages. Elle se caracterise par des decharges anormales de l'activite neuronale, qui provoquent des crises. La gravite des crises est variable, allant de brefs moments d'inattention ou de spasmes musculaires a des convulsions severes et prolongees. Suivant leur type, les crises d'epilepsie peuvent se limiter a une partie du corps ou peuvent etre generalisees a l'ensemble du corps. La frequence des crises est aussi variable, de moins d'un episode par an a plusieurs par jour. L'epilepsie est une maladie dont les causes possibles sont nombreuses et souvent inconnues.

A propos de l'etude 208[1]

L'etude 208 est une etude randomisee de phase II en double aveugle controlee par placebo (phase I) suivie d'une periode non controlee en ouvert d'une duree d'un an (phase II), dont l'objectif etait d'evaluer l'effet de l'acetate d'eslicarbazepine sur la cognition sur des enfants ages de 6 a 16 ans atteints d'epilepsie partielle.

La premiere phase de l'etude consistait en une periode d'observation du niveau de base initial de quatre semaines , puis une periode de 12 semaines en double aveugle (quatre semaines d'augmentation graduelle de la dose, et huit semaines de maintenance) et de periodes de decroissance (4 a 8 semaines de diminution graduelle de la dose puis une periode de suivi).

Au cours de la seconde phase, les patients recevaient dix mg/kg/jour d'acetate d'eslicarbazepine, une dose qui pouvait etre augmentee jusqu'a 30 mg/kg/jour en fonction de la reponse clinique (1 200 mg par jour maximum, en une fois).

A propos de Zebinix(R) (acetate d'eslicarbazepine)

L'acetate d'eslicarbazepine est un inhibiteur des canaux sodiques voltage-dependants qui cible specifiquement l'inactivation lente du canal sodique.[10] En outre, l'acetate d'eslicarbazepine n'inhibe pas le flux d'ions potassium, ce qui pourrait reduire la potentialite de decharges neuronales repetees.[10] L'efficacite de l'acetate d'eslicarbazepine a ete mise en evidence dans une etude pilote de phase II[11] et dans trois etudes de phase III randomisees, controlees versus placebo et menees chez 1 049 personnes souffrant de crises d'epilepsie partielles refractaires.[12],[13],[14]

L'acetate d'eslicarbazepine est actuellement commercialise en Europe et en Russie par Bial et sous licence par Eisai Europe Limited, filiale europeenne d'Eisai Co Ltd, sous le nom de marque Zebinix(R) ou Exalief(R). Aux Etats-Unis et au Canada, l'acetate d'eslicarbazepine (nom de marque Aptiom(R)) est commercialise par Sunovion Pharmaceuticals Inc. sous licence exclusive de Bial.

A propos de Bial

Fonde en 1924, Bial a pour mission de decouvrir, developper et fournir des solutions therapeutiques dans le domaine de la sante. Au cours de ces dernieres decennies, Bial s'est consacre de maniere strategique a la qualite, a l'innovation et a l'internationalisation.

Bial est fortement engage envers l'innovation therapeutique et investit chaque annee plus de 20 % de son chiffre d'affaires dans la recherche et le developpement (R&D).

Bial a mis en place un programme de R&D ambitieux, centre sur les neurosciences et le systeme cardiovasculaire. L'entreprise prevoit de mettre de nouveaux medicaments sur le marche au cours des prochaines annees, renforcant ainsi sa presence internationale sur la base de ses propres medicaments innovants et atteignant aussi son objectif, " Caring for your Health " (Prendre soin de votre sante).

Pour de plus amples informations a propos de Bial, veuillez consulter le site www.bial.com [http://www.bial.com ].

A propos d'Eisai Co., Ltd.

Eisai Co., Ltd. est l'un des principaux laboratoires pharmaceutiques de recherche et de developpement au monde. Son siege social est au Japon. La mission de la societe est de " donner la priorite aux patients et a leurs familles et d'augmenter le service medical rendu ", ce qu'Eisai appelle la philosophie du human health care (hhc). Avec plus de 10 000 collaborateurs au sein de son reseau international de centres de R&D, de sites de production et de filiales commerciales, le groupe s'efforce de mettre en oeuvre sa philosophie hhc en developpant des produits innovants dans differents domaines therapeutiques pour lesquels de nombreux besoins medicaux restent insatisfaits, notamment l'oncologie et la neurologie.

De par son envergure mondiale, Eisai est en mesure d'etendre sa mission aux patients du monde entier, en s'appuyant sur ses investissements et sa participation a des initiatives basees sur des partenariats afin d'ameliorer l'acces aux medicaments dans les pays en developpement et emergents.

Pour de plus amples informations a propos d'Eisai Co., Ltd., veuillez consulter le site www.eisai.com [http://www.eisai.com ] .

References:

1 1Veggiotti P, et al. Effect of eslicarbazepine acetate on neurocognitive functions in children with epilepsy. Presented at EPNS 2017. Oral Presentation #OC58

2 Jo wiak S, et al. Efficacy and tolerability of eslicarbazepine acetate in children with epilepsy: results from a phase II study. Presented at EPNS 2017. Oral Presentation #OC57

3 Mula M, et al. Antiepileptic Drug-Induced Cognitive Adverse Effects. CNS Drugs 2009;23:121-137

4 Guerrini R, Epilepsy in Children, The Lancet 2006; 9505:499-524.

5 Melbourne Chambers R, et al. Cognition, academic achievement and epilepsy. Epilepsy & Behavior 2014; 39-44

6 Mitchell WG, et al. Academic underachievement in children with epilepsy. Journal of Child Neurology 1991;6:65-72.

7 Carpay HA, et al. Disability due to restrictions in childhood epilepsy. Developments in Medicine & Child Neurology 1997;39:521-6.

8 Zebinix(R) (eslicarbazepine acetate) Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000988/WC500047225.pdf Accessed June 2017.

9 Epilepsy in the WHO European Region: Fostering Epilepsy Care in Europe. Available at: http://www.ibe-epilepsy.org/downloads/EURO%20Report%20160510.pdf Accessed June 2017

10 Hebeisen S, et al. Eslicarbazepine and the enhancement of slow inactivation of voltage-gated sodium channels: a comparison with carbamazepine, oxcarbazepine and lacosamide. Neuropharmacology 2015; 89:122-35

11 Elger C, et al. Eslicarbazepine acetate: A double-blind, add-on, placebo-controlled exploratory trial in adult patients with partial-onset seizures. Epilepsia 2007; 48:497-504

12 Elger C, et al. Efficacy and safety of eslicarbazepine acetate as adjunctive treatment in adults with refractory partial-onset seizures: A randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase III study. Epilepsia 2009;50:454-63

13 Ben-Menachem E, et al. Eslicarbazepine acetate as adjunctive therapy in adult patients with partial epilepsy. Epilepsy Research 2010;89(2-3):278-85

14 Gil-Nagel A, et al. Efficacy and safety of 800 and 1200 mg eslicarbazepine acetate as adjunctive treatment in adults with refractory partial-onset seizures. Acta Neuroligca Scandinavica 2009; 120:281-87 Juillet 2017 Zebinix-EU0131n