Prexige est le premier inhibiteur sélectif de la COX-2 démontrant, par rapport aux AINS (1, 2) une réduction significative des événements gastro-intestinaux sans compromettre la sécurité cardiovasculaire

BALE, Suisse, August 20 /PRNewswire/ --

- L'étude clé TARGET démontre que les complications ulcéreuses sous Prexige sont jusqu'à 79% moins fréquentes que sous les AINS usuels (1)

- Prexige n'entraîne pas de hausse du risque cardiovasculaire et présente un profil de la pression artérielle plus favorable que les AINS (2)

Novartis Pharma SA a annoncé aujourd'hui que les résultats d'un essai clé montrent que Prexige(R) (lumiracoxib), un inhibiteur hautement sélectif de la COX-2, de structure unique en son genre, permet une réduction significative, de 79%, de l'incidence des complications ulcéreuses du tractus gastro-intestinal (GI) supérieur sans compromettre la sécurité cardiovasculaire (CV).

Ces résultats ont fait l'objet de deux articles parus dans l'édition en ligne de The Lancet consacrés à l'étude TARGET (Therapeutic Arthritis Research & Gastrointestinal Event Trial of lumiracoxib), qui a confirmé les bénéfices de Prexige en termes de sécurité (1,2).

<< L'excellent profil de sécurité GI et CV de Prexige, démontré par les résultats positifs de l'étude TARGET, illustre un rapport bénéfices/risques favorable, même sous des doses équivalentes à plusieurs fois la dose préconisée pour l'emploi chronique. Ces résultats peuvent être associés aux diverses caractéristiques chimiques et pharmacocinétiques de Prexige, qui est l'inhibiteur de la COX-2 le plus sélectif >>, a déclaré Joerg Reinhardt, Head of Development chez Novartis Pharma SA.

Et de poursuivre : << Avec un nombre de décès associés aux effets GI estimé à 16 500 maximum par année aux États-Unis, ces résultats convaincants obtenus avec 18 325 patients atteints d'arthrose confirment que Prexige est efficace, tout en apportant des bénéfices substantiels en termes de sécurité GI. L'étude TARGET soutient totalement l'autorisation par la Grande-Bretagne et constitue une base solide pour la Procédure de reconnaissance mutuelle lancée récemment en Europe.>>

TARGET est la plus vaste étude réalisée à ce jour sur la sécurité GI et a clairement mis en évidence les bénéfices de Prexige, notamment en termes de sécurité GI. Les résultats de l'étude TARGET démontrent que, chez les patients qui ne prennent pas d'aspirine à faible dose, Prexige a permis, par rapport aux AINS (anti-inflammatoire non-steroidiande) comparaison naproxène et ibuprofène, une réduction globale statistiquement significative de 79% de l'incidence des complications ulcéreuses avérées ou probables du tractus GI supérieur (p<0,0001). Chez ces patients ne prenant pas d'aspirine, Prexige a entraîné une réduction significative des complications ulcéreuses du tractus GI supérieur, de 83% par rapport à l'ibuprofène et de 76% par rapport au naproxène. Dans la population générale (incluant les patients prenant de l'aspirine à faible dose et les patients n'en prenant pas), Prexige a permis une réduction significative de l'incidence des complications ulcéreuses du tractus GI supérieur, de 66% par rapport aux deux autres AINS. Dans le sous-groupe plus petit des patients prenant de l'aspirine, une réduction de 21% tendait à être observée sous Prexige par rapport aux autres AINS1.

<< L'étude TARGET est une étude très bien conçue, et a donc fourni des résultats solides pour Prexige, en démontrant une réduction de l'incidence des complications ulcéreuses du GI supérieur pouvant aller jusqu'à quatre fois la réduction obtenue avec d'autres AINS >>, a déclaré Chris Hawkey, Professeur de gastro-entérologie, Vice-directeur de l'Institut de recherche clinique de l'Université de Nottingham et Président du comité GI durant l'essai TARGET. << Prexige a démontré un bénéfice qui n'avait jamais été vu avec un autre inhibiteur sélectif de la COX-2. >>

Outre la tolérance GI, l'étude TARGET a examiné la sécurité CV. Prexige n'a pas entraîné de hausse du risque CV (défini par le critère combiné << Anti-Platelet Trialist Collaboration [APTC] >>) par rapport aux deux autres AINS. Le critère APTC a inclus les infarctus du myocarde (IM) non mortels confirmés ou probables, y compris les IM silencieux (détectés par ECG), les accidents vasculaires cérébraux non mortels (ischémiques ou hémorragiques) et les décès cardiovasculaires. En ce qui concerne le critère APTC, aucune différence notable entre Prexige et les AINS de comparaison n'a été observée dans la population générale ni dans les populations examinées séparément, à savoir le groupe de patients prenant l'aspirine à faible dose et le groupe de patients ne prenant pas d'aspirine. Par ailleurs, aucune différence significative en termes d'incidence de l'IM, de l'insuffisance cardiaque congestive et d'autres événements thrombotiques entre Prexige, le naproxène et l'ibuprofène n'a été constatée dans les groupes de population générale étudiés2.

<< L'étude TARGET démontre que Prexige possède un profil CV similaire à celui des AINS conventionnels, avec toutefois un profil des effets sur la pression artérielle plus favorable. Ces résultats très importants signifient que Prexige procure aux patients des bénéfices GI sans compromettre leur sécurité CV >>, a déclaré le Dr Michael Farkouh, Directeur de l'Unité de soins cardiaques du Centre médical universitaire de New York et Président du TARGET Cardio-Cerebrovascular adjudication committee. << L'étude TARGET n'a révélé aucune différence entre Prexige et l'ibuprofène ou le naproxène en termes d'IM, d'accidents vasculaires cérébraux ou de l'un des autres critères CV examinés. >>

En ce qui concerne le critère pré-défini combinant les événements GI et CV graves, une réduction significative de 35% (p=0,001) a été observée sous Prexige à des doses pouvant aller jusqu'à quatre fois la dose recommandée pour l'arthrose par rapport aux groupes d'AINS1. Il faut remarquer que, chez les patients recevant Prexige, les variations moyennes de pression artérielle systolique et diastolique par rapport aux valeurs initiales étaient beaucoup plus faibles (p plus petit que ou égal à 0,0001) que chez les patients prenant des AINS (systolique: +0,4 mm Hg sous Prexige, contre +2,1 sous AINS ; diastolique : -0,1 mm Hg sous Prexige, contre +0,5 mm Hg sous AINS)1,2.

Chez les patients traités aux AINS et aux inhibiteurs sélectifs de la COX-2, les événements GI et CV graves sont des effets secondaires plus fréquents que les événements hépatiques graves: TARGET a révélé que les premiers avaient une fréquence plus de dix fois supérieure aux seconds. Aucune différence significative en termes d'événements hépatiques graves susceptibles d'entraîner une jaunisse n'a été observée entre Prexige et les AINS1. Sur les quelque 9000 patients utilisant le double de la dose maximale de Prexige recommandée dans l'arthrose, 6 cas de jaunisse ont été enregistrés [0,07%], contre 2 cas dans le groupe sous ibuprofène [0,05%] et 1 cas dans le groupe sous naproxène [0,02%] aux doses thérapeutiques, chaque groupe incluant près de 4500 patients. Après l'arrêt du traitement, tous les effets ont disparu. Sous Prexige, des élévations des enzymes hépatiques moins graves et passagères se sont produites plus fréquemment que sous les AINS [2,6%, contre 0,6%], mais moins fréquemment que sous l'AINS le plus prescrit, le diclofénac [4%]8.

Des études récemment arrivées à terme avec Prexige 100 mg par jour chez des patients atteints d'arthrite ont montré des élévations des enzymes hépatiques comparables à celles constatées sous placebo à 13 semaines [0,25% 3x LSN] (data on file).

A propos de TARGET

L'objectif de l'étude TARGET était de répondre à des questions concernant la sécurité générale de Prexige sur la base des expériences et des limitations des essais antérieurs sur les effets GI du célécoxib (étude CLASS) et du rofécoxib (étude VIGOR)3. Au total, 18 325 patients ont participé à l'étude TARGET, après randomisation dans plus de 800 sites de test répartis dans le monde entier. L'étude avait pour but d'examiner la sécurité GI, comme critère d'évaluation principal, et la sécurité CV, comme critère secondaire, de Prexige 400 mg une fois par jour (deux ou quatre fois la dose indiquée pour l'arthrose), par comparaison avec des doses standard d'ibuprofène 800 mg trois fois par jour et de naproxène 500 mg deux fois par jour durant 12 mois. TARGET est également la première étude conçue pour examiner l'effet sur la sécurité GI et CV de l'aspirine à faible dose utilisée en association à Prexige. Afin d'imiter la population << réelle >> des patients atteints d'arthrose, 24% des patients randomisés de l'étude TARGET ont reçu, avec leur médication d'étude, de l'aspirine à faible dose à titre de prévention primaire et secondaire des affections CV3.

TARGET avait plusieurs caractéristiques particulières. Sa taille importante (>18 000 patients), son taux de rétention élevé après une année (60%), le choix d'une population homogène de patients atteints d'arthrose et la stratification, au moment de la randomisation, de 24% de la population prenant de l'aspirine à faible dose (75 à 100 mg par jour) se sont conjugués pour permettre l'examen des événements GI graves pouvant apparaître lors d'un emploi conforme d'un AINS dans une population représentative de patients atteints d'arthrose. La conception de l'étude a également permis d'évaluer les effets de l'aspirine à faible dose sur les bénéfices GI, de comparer Prexige avec deux AINS ayant des propriétés anti-thrombotiques différentes et de réaliser un examen prospectif des critères cardiovasculaires clés chez des patients prenant également de l'aspirine à faible dose et chez des patients ne prenant pas d'aspirine. L'étude TARGET, lancée à la fin de l'année 2001, a fait appel à des patients venant des États-Unis, d'Europe, d'Amérique du Sud, du Canada, d'Afrique du Sud et d'Asie. Le protocole de l'étude TARGET a été contrôlé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine, et les résultats de l'étude ont été soumis à une évaluation provisoire par un office indépendant de contrôle des données et de la sécurité.

A propos de Prexige

Prexige a été développé pour le traitement des signes et des symptômes de l'arthrite et le contrôle de la douleur. Prexige est l'inhibiteur de la cyclooxygenase-2 (COX-2) le plus sélectif. Sa structure, qui ne comporte pas de soufre, le distingue des inhibiteurs sélectifs de la COX existants4. Prexige s'est avéré efficace dans un vaste programme d'essais cliniques de phase III : il a fait la preuve de son action rapide contre la douleur aiguë à raison de 400 mg une fois par jour pendant une courte période5 et de son efficacité contre l'arthrose pour une dose de 100 mg une fois par jour (date on file) et de 200 mg une fois par jour6 ainsi que contre l'arthrite rhumatoïde à la dose de 200 mg une fois par jour7.

Novartis a déposé des demandes d'autorisation dans le monde entier, en se basant sur les données fournies par plus de 40 études pré-cliniques et cliniques sur l'arthrose, l'arthrite rhumatoïde, la douleur aiguë et la dysménorrhée primaire, portant sur plus de 13 000 patients adultes à travers le globe. A ce jour, Prexige a été autorisé dans 17 pays, notamment au Royaume-Uni, en Australie et dans plusieurs pays d'Amérique latine dont l'Argentine, le Brésil et le Mexique. Novartis a présenté les données de l'étude TARGET à tous les offices de santé publique, y compris la UK Health Authority et la MHRA, avant de lancer une Procédure de reconnaissance mutuelle en Europe.

À propos de l'arthrose

L'arthrose, forme la plus courante de l'arthrite, est caractérisée par la destruction du cartilage articulaire, ce qui entraîne un frottement entre les os, souvent à l'origine d'inflammations, de douleurs et d'une perte de mouvement. Globalement, l'arthrose est responsable de la moitié de tous les troubles chroniques touchant les personnes de 65 ans ou plus : on estime que 103 millions d'Européens et 20,7 millions d'Américains en souffrent. L'impact économique des maladies musculo-squelettiques, dont l'arthrose, est important : aux Etats-Unis, elles coûtent chaque année près de 65 milliards de dollars sous la forme de dépenses directes, de manque à gagner et de perte de production. Les facteurs de risque associés à l'arthrose incluent les accidents, l'âge, les blessures articulaires sportives, l'obésité et les activités professionnelles.

A propos de Novartis

Novartis SA (NYSE: NVS) fait partie des leaders mondiaux dans le domaine des produits pharmaceutiques et des produits de santé. En 2003, le Groupe Novartis a réalisé un chiffre d'affaires de USD 24,9 milliards et un résultat net de USD 5,0 milliards. Le Groupe a investi environ USD 3,8 milliards dans la recherche et le développement (R&D). Basé à Bâle, en Suisse, le Groupe Novartis emploie quelque 80 000 personnes et déploie ses activités dans plus de 140 pays à travers le monde. Pour plus d'informations, veuillez consulter notre site Internet: http://www.novartis.com.

Disclaimer

Ce communiqué fait part de prévisions impliquant des risques connus et inconnus, des incertitudes ainsi que d'autres facteurs qui pourraient rendre les résultats réels matériellement différents des résultats futurs, des performances ou des réalisations annoncées ou impliquées dans de telles déclarations. Certains risques associés à ces déclarations sont résumés dans la version anglaise de ce communiqué, ainsi que dans le formulaire 20-F de Novartis AG le plus récent formulaire soumis à la commission américaine des titres et des changes (U.S. Securities and Exchange Commission). Le lecteur est invité à lire attentivement ces résumés.

Références

1. Schnitzer TJ, Burmester G R, Mysler E, Hochberg MC, Doherty M, Ehrsam E, Gitton X, Krammer G, Mellein B, Matchaba P, Gimona A, Hawkey CJ, on behalf of the TARGET Study Group. Comparison of lumiracoxib with naproxen and ibuprofen in the Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET), reduction in ulcer complications: a randomised controlled trial. Lancet 2004; 364(9435):665-674

2. Farkouh ME, Kirshner H, Harrington RA, Ruland S, Verheugt FWA, Schnitzer TJ, Burmester G R, Mysler E, Hochberg MC, Doherty M, Ehrsam E, Gitton X, Krammer G, Mellein B, Gimona A, Matchaba P, Chesebro JH on behalf of the TARGET Study Group. Comparison of lumiracoxib with naproxen and ibuprofen in the Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET), cardiovascular outcomes: a randomised controlled trial. Lancet 2004; 364(9435):675-684

3. Hawkey CJ, Farkouh M, Gitton X, Ehrsam E, Huels J, Richardson P. Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial of lumiracoxib - study design and patient demographics. Aliment Pharmacol Ther 2004;20(1):51-63.

4. Brune K, Hinz B. Selective cyclooxygenase-2 inhibitors: similarities and differences. Scand. J. Rheumatol. 2004;33:1-6

5. Kellstein D, Ott D, Jayawardene S, Fricke J Jr. Analgesic efficacy of a single dose of lumiracoxib compared with rofecoxib, celecoxib and placebo in the treatment of postoperative dental pain. Int J Clin Pract 2004;58(3):244-250.

6. Tannenbaum H, Berenbaum F, Reginster J-Y, Zacher J, Robinson J, Poor G, Bliddal H, Uebelhart D, Adami S, Navarro F, Lee A, Moore A, Gimona A. Lumiracoxib is effective in the treatment of osteoarthritis of the knee: a 13-week, randomized, double-blind study versus placebo and celecoxib. Ann Rheum Dis Published Online First February 27 2004. doi: 10.1136/ard.2003.015974.

7. Geusens P, Alten R, Rovensky J, Sloan V, Krammer G, Kralidis G, Richardson P. Efficacy, safety and tolerability of lumiracoxib in patients with rheumatoid arthritis: Results of a randomized double-blind study. Arthritis Rheum 2003;48(Suppl. 9):242 (Abstract 544).

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