La plus vaste étude jamais menée chez des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales montre qu'une dose plus élevée de Glivec(R) permet une amélioration significative de la survie sans progression

BÂLE, Suisse, September 24 /PRNewswire/ -- Selon les résultats d'une étude publiée aujourd'hui dans The Lancet, l'administration de 800 mg de Glivec(R) (imatinib)* par jour au lieu de la dose standard de 400 mg par jour permet de prolonger de façon significative la survie sans progression de la maladie chez les patients atteints de certaines formes de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST).

Les résultats ont démontré que le doublement de la dose journalière de Glivec pouvait permettre de prolonger la survie sans progression de la maladie de patients atteints de GIST inopérables et/ou métastatiques** avec présence du récepteur KIT (CD 117). Après un suivi médian de 760 jours, les patients ayant reçu 800 mg par jour avaient vécu cinq mois de plus sans progression de la maladie que ceux ayant pris la dose de 400 mg par jour.

<< L'introduction de Glivec a permis une amélioration spectaculaire du pronostic chez les patients atteints de GIST à un stade avancé >> a déclaré Jaap Verweij, chef de l'Unité de chimiothérapie expérimentale, Département d'oncologie, Centre médical universitaire d'Erasmus, Rotterdam, Pays-Bas, investigateur responsable et auteur principal de cet article. << Alors que des études plus approfondies seront nécessaires afin de déterminer l'impact de doses initiales plus élevées sur la survie des patients, les patients bénéficient de la survie sans maladie observée lors de cette étude >>.

L'étude intergroupe internationale randomisée de phase III a été réalisée par l'EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer), l'ISG (Italian Sarcoma Group) et l'AGITG (Australasian Gastrointestinal Trials Group). Au total, 946 patients atteints de GIST à un stade avancé et/ou métastatique ont reçu une dose journalière de Glivec de 400 ou de 800 mg (400 mg deux fois par jour). Les patients chez lesquels une progression de la maladie avait été constatée sous la dose de 400 mg par jour ont été autorisés à porter leur dose à 800 mg par jour afin de reprendre le contrôle de la maladie. Au moment de l'analyse (mai 2004), 412 patients avaient achevé le traitement, le principal critère d'évaluation de l'étude étant la survie sans progression.

Glivec, administré en dose journalière de 800 mg, permet une amélioration significative de la survie sans progression en comparaison au traitement en dose journalière de 400 mg. Bien que les effets secondaires aient été plus fréquents et plus sévères sous la dose la plus élevée, aucune réduction de la dose ne s'est avérée nécessaire chez la plupart des patients. Le traitement a été assez bien toléré dans les deux groupes.

A propos des GIST

Les GIST constituent la forme la plus commune des sarcomes du système gastro-intestinal. Il s'agit d'une maladie qui engage le pronostic vital et qui présente un degré élevé de résistance au traitement traditionnel par la chimiothérapie ou la radiothérapie. La chirurgie est considérée comme le meilleur moyen de traiter les GIST à leur stade initial. Toutefois, de nombreuses GIST ne peuvent pas être extraites par chirurgie parce qu'elles sont trop grandes ou qu'elles se sont déjà propagées dans d'autres endroits du corps avant l'établissement du diagnostic. Après une intervention chirurgicale, il arrive souvent que des cellules de GIST d'origine restent en place ou que la tumeur réapparaisse à un autre endroit du corps. Les spécialistes pensent aujourd'hui que l'incidence des GIST pourrait être supérieure aux chiffres estimés par le passé, et que la maladie toucherait près de 15 personnes sur un million par an. Par le passé, les GIST étaient considérées comme une maladie incurable dans les cas où elles ne pouvaient pas être extraites chirurgicalement ou si elles s'étaient propagées à d'autres endroits de l'organisme.

Dans le cas d'une tumeur GIST, une mutation spécifique entraîne l'activation systématique d'un enzyme cellulaire connu sous le nom de KIT. Celui-ci est un enzyme (appelé <<tyrosine-kinase>>) qui est responsable de la transmission de signaux de croissance et de survie à l'intérieur des cellules. S'il est activé, la cellule reste vivante et grandit ou prolifère. L'enzyme KIT de type mutant incontrôlé et suractivé déclenche la croissance anarchique des cellules de la tumeur GIST. Cette analyse de la manière dont la tumeur GIST se développe a déjà permis d'identifier de nouveaux traitements de ce sarcome.

A propos de Glivec

Glivec a été approuvé dans l'UE, aux États-Unis et dans plus de 45 autres pays dans le monde pour le traitement de patients porteurs de GIST malignes inopérables et/ou métastatiques, avec présence du récepteur Kit (CD 117). Au Japon, Glivec a été approuvé pour le traitement de patients porteurs de GIST, avec présence du récepteur Kit (CD 117).

Glivec a également été approuvé dans l'UE, aux États-Unis, au Japon et dans quelques autres pays pour le traitement de première intention de la leucémie myéloïde chronique (LMC) avec chromosome Philadelphie positif (Ph+), en phase chronique, chez les adultes. Il a également été approuvé dans quelques pays (y compris l'UE et la Suisse) pour le traitement de certains enfants atteints de LMC. De plus, Glivec est déjà approuvé dans plus de 80 pays en tant que traitement de la LMC avec présence du chromosome de Philadelphie (Ph+), en phase de crise myéloblastique, en phase accélérée ou en phase chronique, chez les adultes, après échec du traitement à l'interféron alpha.

Contre-indications et effets indésirables

Les effets indésirables les plus courants observés sous le traitement au Glivec lors de GIST sont les céphalées, les nausées, les vomissements, la diarrhée, la dyspepsie, la myalgie, les spasmes et les crampes musculaires, les gonflements articulaires, la dermatite, l'eczéma, le rash, l'oedème, la rétention de liquide, la neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie.

Lors de l'étude sur le traitement de première intention (IRIS), le profil de sécurité de Glivec était similaire à celui obtenu lors d'études de phase II antérieures ayant fait appel à d'autres patients atteints de LMC. La majorité des patients traités à Glivec ont présenté des effets indésirables à un moment ou l'autre de l'étude. Ces effets étaient pour la plupart d'intensité légère à modérée, et le traitement a été arrêté en raison d'effets indésirables chez 2 % seulement des patients atteints de LMC en phase chronique, chez 3 % des patients en phase accélérée et chez 5 % des patients en crise blastique. Les effets indésirables les plus souvent signalés comprennent les nausées, les oedèmes superficiels, les crampes musculaires, l'éruption cutanée, les vomissements, la diarrhée, l'hémorragie, la fatigue, les céphalées, l'arthralgie, la toux, les vertiges, la dyspepsie et la dyspnée, ainsi que la neutropénie et la thrombocytopénie.

Glivec est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'imatinib ou à l'un de ses excipients. Les femmes en âge de procréer devraient être avisées qu'elles doivent recourir à une méthode de contraception durant le traitement à Glivec.

Ce communiqué fait part de prévisions impliquant des risques connus et inconnus, des incertitudes ainsi que d'autres facteurs qui pourraient rendre les résultats réels matériellement différents des résultats futurs, des performances ou des réalisations annoncées ou impliquées dans de telles déclarations. Certains risques associés à ces déclarations sont résumés dans la version anglaise de ce communiqué, ainsi que dans le formulaire 20-F de Novartis AG le plus récent - formulaire soumis à la commission américaine des titres et des changes (US Securities and Exchange Commission). Le lecteur est invité à lire attentivement ces résumés.

A propos Novartis

Novartis SA (NYSE : NVS) est un leader mondial dans le domaine des produits pharmaceutiques et de consumer health. En 2003, le Groupe Novartis a réalisé un chiffre d'affaires de USD 24,9 milliards et un résultat net de USD 5,0 milliards. Le Groupe a investi environ USD 3,8 milliards dans la R&D. Basé à Bâle, en Suisse, le Groupe Novartis emploie quelque 80 000 personnes et déploie ses activités dans plus de 140 pays à travers le monde. De plus amples informations sont disponibles sous http://www.novartis.com.

Pour obtenir des informations supplémentaires sur Novartis Oncology ou Glivec, prière de consulter les sites www.novartisoncology.com ou www.glivec.com.

Des informations de presse supplémentaires pourront être obtenues à l'adresse www.novartisoncologyvpo.com.