Actelion dépose une demande auprès de l'EMA en vue d'une approbation pour l'OPSUMIT® (macitentan) pour le traitement de l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTC)

Le dossier est étayé par des données de l'essai MERIT-1, évaluant le macitentan chez les patients adultes atteints de HPTC inopérable, qui a fait état d'améliorations significatives au niveau de la résistance vasculaire pulmonaire et du test de marche de six minutes, en comparaison avec un placebo (avec ou sans traitement de base)

Actelion dépose une demande auprès de l'EMA en vue d'une approbation pour l'OPSUMIT^® (macitentan) pour le traitement de l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTC)

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Actelion Pharmaceuticals Ltd, qui fait partie des sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson, a annoncé aujourd'hui avoir déposé un dossier d'une variation de type II auprès de l'Agence européenne des médicaments (EMA) dans le but d'élargir l'indication de l'OPSUMIT^® (macitentan) pour inclure le traitement des patients adultes atteints d'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTC) inopérable de classe fonctionnelle OMS (CF) II et III afin d'améliorer la capacité d'exercice.

La HPTC est une forme rare d'hypertension pulmonaire (HP) et une complication potentiellement mortelle de l'embolie pulmonaire, avec la formation de tissus de types cicatriciels autour des caillots sanguins non éliminés dans les poumons, qui bloquent ou rétrécissent les artères. Sans intervention ou traitement, la maladie continue de progresser, et finit par causer une insuffisance ventriculaire droite (insuffisance cardiaque), puis le décès¹.

Une intervention chirurgicale éliminant les obstructions dans les poumons est l'option thérapeutique privilégiée pour la HPTC et présente un potentiel curatif^2,3. Toutefois, une proportion substantielle (jusqu'à 50%) de patients atteints de HPTC est considérée comme inopérable⁴ et les options actuelles de traitement pharmacologique pour ces patients se limitent à une seule thérapie homologuée^5,6.

En cas d'approbation, l'OPSUMIT serait la première thérapie de sa catégorie (antagonistes des récepteurs de l'endothéline, ou ARE) disponible dans l'UE pour le traitement de la HPTC inopérable.

"MERIT-1 fournit les premières données d'essai randomisé contrôlé sur des patients suivant une monothérapie ou une thérapie combinée, répondant ainsi à un besoin insatisfait clef en matière de HPTC", déclare Martin Fitchet, D.M., responsable international de la R&S chez Actelion, Janssen Research & Development, LLC. "En cas d'approbation, l'OPSUMIT a le potentiel de devenir une précieuse option thérapeutique pour les cas de HPTC inopérable. S'appuyant sur 20 ans d'expérience d'innovations inégalées dans le domaine de l'hypertension pulmonaire, Actelion s'engage à répondre aux besoins insatisfaits persistants pour cette maladie grave et limitant l'espérance de vie. Notre objectif final est de faire de l'hypertension pulmonaire une condition chronique gérable."

Le dossier se base sur les données de l'essai clinique randomisé, MERIT-1, qui a fait état d'améliorations significatives au niveau du critère principal et du critère secondaire de résistance vasculaire pulmonaire (RVP) et du test de marche de six minutes, respectivement, pour les patients traités au macitentan, en comparaison avec le placebo⁷. Les avantages du macitentan ont été observés indépendamment du fait que certains patients avaient reçu un traitement avec d'autres thérapies anti-HAP au niveau de base (majoritairement des inhibiteurs de phosphodiestérase de type 5 [PDE5])⁷. Le macitentan a été bien toléré chez cette population de patients, et l'innocuité a été en général cohérente avec le profil d'innocuité observé pour le macitentan lors de précédentes études cliniques sur la HAP⁷. Les résultats de l'étude ont été présentés en 2017 lors des sommets de l'American Thoracic Society (ATS) et de la European Respiratory Society (ERS), et publiés dans .

L'OPSUMIT est un ARE actif par voie orale actuellement approuvé dans l'UE comme monothérapie ou comme thérapie combinée pour le traitement à long terme de l'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) chez les patients adultes de CF OMS II et III⁸. Au mois de juillet de l'année dernière, l'administration américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) a accepté l'évaluation de la demande de nouveau médicament supplémentaire d'Actelion pour l'OPSUMIT pour le traitement d'adultes atteints de HPTC inopérable pour améliorer la capacité d'exercice et la résistance vasculaire pulmonaire (RVP).

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Notes aux rédacteurs

À PROPOS DE L'HYPERTENSION PULMONAIRE THROMBOEMBOLIQUE CHRONIQUE (HPTC)
La HPTC est une forme unique d'hypertension pulmonaire (HP) causée par une obstruction chronique des artères pulmonaires. Les obstructions peuvent provenir de caillots sanguins qui s'accrochent aux artères pulmonaires. Les parois des artères pulmonaires commencent ensuite à produire un excès tissulaire autour des caillots, les transformant ainsi en tissus cicatriciel fibreux qui se colle à la paroi artérielle. Ceci crée une obstruction limitant la circulation sanguine et augmentant la pression artérielle, provoquant une hypertension pulmonaire et une pression chronique sur le côté droit du c½ur, avec le risque de développer, sur la durée, une insuffisance cardiaque du côté droit¹.

Au total, il est estimé qu'à peine plus de 2 600 cas de HPTC sont diagnostiqués chaque année en France, Allemagne, Italie, Espagne et au Royaume-Uni, bien que l'incidence réelle est considérée comme étant plus élevée⁹.

La thromboendartériectomie (TE) pulmonaire reste le traitement privilégié pour la HPTC. Toutefois, certains patients atteints de HPTC ne sont pas opérables en raison de la nature de la maladie, l'emplacement des thrombus ou de multiples conditions de comorbidité⁴. De nouvelles options thérapeutiques sont donc nécessaires pour la gestion efficace de ce groupe de patients.

À PROPOS DE L'ÉTUDE MERIT-1⁷
MERIT-1 (macitentan dans le traitement de l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique inopérable) était une étude prospective, randomisée, contrôlée par placebo, à double insu, multicentrique et à groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de macitentan 10mg chez les patients atteints de HPTC inopérable.

Dans l'étude MERIT-1, 80 patients inopérables (classe fonctionnelle OMS [CF] II à IV) ont été répartis avec un ratio 1:1 dans deux groupes de traitement (macitentan 10mg ou placebo) sur une période de 24 semaines. L'étude démarra en août 2014 et se termina en septembre 2016. Les patients atteints de HP symptomatique en CF OMS III ou IV au niveau de base ont eu la possibilité de suivre un traitement de base anti-HAP durant toute l'étude, y compris des inhibiteurs phosphodiestérase de type 5 (PDE5) et/ou des prostanoïdes par voie orale/inhalés. Tous les patients ayant pris part à l'étude ont fait l'objet d'une évaluation d'opérabilité indépendante sur la base des comités décisionnaires locaux et centraux.

Après 16 semaines de traitement, une réduction significative a été constatée au niveau du critère principal, la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) pour le macitentan, comparé à un placebo (p=0,041). L'efficacité observée a été cohérente sur l'ensemble des sous-groupes, y compris chez les patients suivant un traitement de base spécifique anti-HAP au niveau de base (61% des patients), y compris des inhibiteurs PDE5 (59% des patients).

L'étude a également démontré un effet positif significatif du macitentan, en comparaison avec un placebo, au niveau de la capacité d'exercice, un des critères secondaires. Après 24 semaines de traitement, la variation moyenne pour le test de marche de six minutes, au niveau de base, a été une augmentation de 35 mètres pour les patients traités au macitentan, et d'un mètre pour les patients ayant reçu le placebo (p=0,033).

Le macitentan a été bien toléré dans cette population de patients et l'innocuité a été, en général, cohérente avec le profil d'innocuité du macitentan observé lors de précédentes études cliniques. Les manifestations indésirables les plus fréquemment signalées (>=10%) qui se sont produites à une fréquence plus élevée pour le macitentan en comparaison avec le placebo ont été un ½dème périphérique (23% vs. 10%) et une baisse du taux d'hémoglobine (15% vs. 0%).

À PROPOS DE L'OPSUMIT (macitentan)
L'OPSUMIT, un antagoniste des récepteurs de l'endothéline par voie orale, est le résultat d'un procédé de découverte médicamenteuse sur mesure appliqué dans les laboratoires d'Actelion.

Aux États-Unis, l'OPSUMIT est indiqué pour le traitement de la HAP, groupe OMS I, pour retarder la progression de la maladie¹⁰.

La progression de la maladie comprend: la mort, la prise de prostanoïdes par administration intraveineuse (perfusion) ou sous-cutanée, ou l'aggravation clinique de la HAP (détérioration du test de marche de six minutes, aggravation des symptômes de la HAP et nécessité d'un traitement supplémentaire contre la HAP). L'OPSUMIT a également permis de réduire l'hospitalisation des patients atteints de HAP¹⁰.

En Europe, l'OPSUMIT est indiqué, en tant que monothérapie ou thérapie combinée, pour le traitement à long terme de la HAP chez les patients adultes de classe fonctionnelle OMS (CF) II et III⁸.

L'efficacité de l'OPSUMIT a été établie lors d'une étude à long terme chez les patients atteints de HAP avec des symptômes principalement de type CF OMS II-III, traités pendant deux ans en moyenne. Les patients ont suivi une monothérapie à l'OPSUMIT ou une thérapie combinée aux inhibiteurs PDE5 ou aux prostanoïdes inhalés. L'efficacité a été démontrée chez une population de patients atteints de HAP, y compris une HAP idiopathique et héréditaire, une HAP associée à des troubles des tissus conjonctifs, et une HAP associée à une maladie cardiaque congénitale simple corrigée⁸.

L'OPSUMIT est très susceptible de provoquer des malformations congénitales majeures. Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. Aux États-Unis, l'OPSUMIT est distribué dans le cadre d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (SEAR)¹⁰.

À PROPOS D'ACTELION
En juin 2017, Actelion est devenu une société pharmaceutique Janssen du groupe Johnson & Johnson. Actelion a contribué à diversifier et consolider le portefeuille de Janssen grâce à des médicaments commercialisés différenciés et à des composés prometteurs en phase de développement avancé. Janssen a ajouté l'hypertension pulmonaire comme domaine de spécialisation thérapeutique afin de pérenniser la position dominante d'Actelion sur cet important segment. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.actelion.com. Suivez-nous à l'adresse @actelion_com.

À PROPOS DES SOCIÉTÉS PHARMACEUTIQUES JANSSEN DU GROUPE JOHNSON & JOHNSON
Dans les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson, nous tentons de créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant de nouveaux et meilleurs moyens pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est pour nous une source d'inspiration. Nous réunissons les plus éminents cerveaux et recherchons la science la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons dans le monde entier au service de la santé de tous. Actelion Pharmaceuticals Ltd fait partie des sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson. Pour en savoir plus, consultez notre site www.janssen.com. Suivez-nous sur www.twitter.com/JanssenUS et www.twitter.com/JanssenGlobal.

Avertissements au sujet des énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des "énoncés prospectifs" au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 et relatifs à l'OPSUMIT^® (macitentan). Il est conseillé au lecteur de ne pas se fier à ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles à l'égard d'événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections d'Actelion Pharmaceuticals Ltd, des autres sociétés pharmaceutiques Janssen et/ou de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s'y limiter: les problèmes et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, dont l'incertitude quant au succès clinique et à l'obtention des autorisations réglementaires; l'incertitude quant au succès commercial; les difficultés et retards de fabrication; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents; la contestation de brevets; les préoccupations concernant l'efficacité ou l'innocuité de produits résultant de rappels de produits ou de mesures réglementaires; les modifications des comportements et des habitudes d'achat des acheteurs de produits et services de soins de santé; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à l'échelle mondiale; ainsi que les tendances envers la maîtrise des dépenses des soins de santé. Une liste et une description complètes de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-K pour l'exercice clos au 31 décembre 2017, notamment dans les sections intitulées "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements" et "Item 1A. Risk Factors", et dans le dernier rapport trimestriel de la société sur le formulaire 10-Q et les documents ultérieurs déposés auprès de la Commission américaine des opérations de bourse (la "SEC"). Des exemplaires de ces documents sont disponibles sur les sites www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson, n'assume l'obligation de mettre à jour un quelconque énoncé prospectif à la suite de nouvelles informations ou à des événements ou développements futurs.

RÉFÉRENCES

1. Medrek S and Safdar Z. Methodist Debakey Cardiovasc J 2016; 12:195-8.
2. Galie N, et al. Eur Respir J 2015; 46:903-75.
3. Madani M, et al. Ann Am Thorac Soc 2016; 13 Suppl 3:S240-7.
4. Madani M, et al. Eur Respir Rev 2017; 26:170105.
5. Kim NH, et al. Heart 2017; 103:599-606.
6. Ghofrani HA, et al. N Engl J Med 2013; 369:319-29.
7. Ghofrani HA, et al. Lancet Respir Med 2017; 5:785-94.
8. Résumé des caractéristiques produit de l'OPSUMIT (macitentan). Actelion Pharmaceuticals Ltd.
9. Gall H, et al. Eur Respir Rev 2017; 26:160121.
10. Informations de prescription complètes de l'OPSUMIT (macitentan). Actelion Pharmaceuticals US, Inc.

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