Une préparation modifiée de MR (Modified Release) Prograf(R) administer une fois par jour se révèle équivalente en efficacité et innocuité au Prograf(R) deux fois par jour et au Neoral(R) chez des transplantés hépatiques
BOSTON, Massachusetts, July 26 /PRNewswire/ -- La recherche présentée aujourd'hui au World Transplant Congress de Boston aux États-Unis l'atteste : le MR Prograf(R) (tacrolimus) administré une fois par jour chez des patients nouvellement transplantés du foie est équivalent aux immunosuppresseurs actuels administrés deux fois par jour - soit le Prograf(R) standard ou le Neoral(R) (ciclosporin). En outre, par rapport aux patients traités par Neoral(R), on a constaté avec les deux préparations de Prograf(R) nettement moins d'échecs de traitement et de meilleures fonctions rénales.
Le MR Prograf(R) une fois par jour est une préparation à libération prolongée du Prograf(R) administré deux fois par jour homologué par la Commission Européenne. Le Prograf(R) est un agent immunosuppresseur indiqué pour les patients ayant reçu des greffes rénales, hépatiques ou cardiaques.
La plupart des patients transplantés reçoivent une variété de médicaments qu'il faut administrer en plusieurs doses et à divers moments de la journée. À cause de ces traitements variés et de cette posologie compliquée, les taux de non-observance du traitement peuvent, chez les transplantés, dépasser les 45 pour cent[1].
<< Un certain nombre d'études récentes indique que la non-observance est devenue un problème vital affectant les patients transplantés >>, déclare un des investigateurs de l'étude, le Dr Paul C. Kuo, M.D., directeur de la division de chirurgie générale de Duke University en Caroline du Nord. << La disponibilité d'un traitement administré une fois par jour pourrait augmenter le nombre de patients respectant leur régime thérapeutique. >>
Des études de transplantés rénaux et hépatiques adultes ainsi que d'enfants transplantés du foie ont montré l'efficacité et l'innocuité d'une transition du Prograf(R) deux fois par jour au MR Prograf(R) une fois par jour sur la base d'une dose quotidienne totale de 1:1 (mg:mg). L'une des études présentées aujourd'hui au WTC était le suivi à un an des résultats relevés chez des enfants transplantés du foie qui sont passés du Prograf(R) deux fois par jour au MR Prograf(R) une fois par jour. Pour évaluer les patients recrutés, qui avaient entre cinq et 12 ans, on a utilisé la posologie modifiée (MR) et les niveaux minimums (through levels), les valeurs de laboratoire, la médication concomitante, la survie des greffes et les événements indésirables. Chez les 18 patients pédiatriques qui ont pris du MR Prograf(R) une fois par jour pendant un an, on n'a relevé ni décès de patients, ni pertes de greffes, ni rejet aigu et les valeurs de laboratoire sont restées stables.
Sommaire des données cliniques
1:1 Comparaison entre le Prograf(R), le MR Prograf(R) et le Neoral(R) chez des transplantés hépatiques stables
Une étude prospective randomisée ouverte pour confirmer le taux d'innocuité et d'efficacité du MR Prograf(R) une fois par jour ou du Prograf(R) par rapport au ciclosporin. Dans cette étude d'équivalence (non-inferiority) multicentrique, 638 adultes transplantés hépatiques de novo ont été randomisés 1:1:1 et ont reçu du MR Prograf(R), du Prograf(R) ou du ciclosporin. Tous les patients ont reçu la thérapie d'induction standard à base de basiliximab, de mycophénonolate mofétil (MMF) et de corticostéroïdes. Le critère primaire d'efficacité était un critère primaire composite : décès, perte de la greffe, rejet aigu confirmé par biopsie (BCAR) et perdu de vue. Une marge d'équivalence prédéfinie de 10 % a été utilisée pour comparer les taux de manque d'efficacité.
Les résultats à un an ne relevèrent pas de différence entre la composition sociodémographique et les caractéristiques de base des groupes. Au point de vue manque d'efficacité, les deux groupes Prograf(R) étaient équivalents au groupe ciclosporin/MMF et manifestaient beaucoup moins d'échecs thérapeutiques et moins de changement de groupe (crossover) dû à un échec de traitement. Les deux groupes Prograf(R) ont manifesté de meilleures fonctions rénales, moins de recours aux anticorps pour les rejets (3,7 %, 2,8 % comparé à 8,5 %) et de meilleurs profils lipides (102,4, 97,09 comparé à 113,4) que le groupe ciclosporin/MMF. L'incidence d'intolérance au glucose était nettement plus importante dans les groupes Prograf(R)/MMF (74,7 %) comparé au groupe ciclosporin/MMF (61,2 %).
Suivi à un an de l'étude d'enfants transplantés hépatiques qui, après avoir reçu du Prograf(R) deux fois par jour, ont pris du MR Prograf(R) une fois par jour
L'étude a évalué l'innocuité et l'efficacité un an après la transition du Prograf(R) deux fois par jour au MR Prograf(R) administré une fois par jour chez des enfants transplantés hépatiques stables. Après une étude pharmacocinétique (jours 0-14), qui a indiqué que la transition mg par mg du Prograf(R) au MR Prograf(R) résultait en une exposition équivalente au tacrolimus, les 18 enfants transplantés du foie (5 garçons, 13 filles) ont continué le traitement par MR Prograf(R) une fois par jour.
Pour évaluer les patients, on a utilisé la posologie modifiée (MR) et les niveaux minimums (through levels), les valeurs de laboratoire, la médication concomitante, la survie des greffes et les événements indésirables. La dose moyenne de MR Prograf(R) était de 5,3 mg/jour au moment du changement de traitement et de 5,4 mg/ jour à un an. Les doses moyennes correspondantes de Prograf(R) étaient, par concentrations, de 5,5 ng/mL et de 4,9 ng/mL, respectivement. On n'a pas relevé de changement dans les paramètres de laboratoire entre la phase pharmacocinétique de l'étude et le suivi à un an.
Concernant le Prograf(R)
- Le Prograf(R) est indiqué pour la prévention des rejets d'organes chez des transplantés rénaux, hépatiques ou cardiaques.
- Commercialisé en Amérique du Nord, en Europe, au Japon et en Asie, le Prograf(R) est disponible dans plus de 70 pays.
- Reconnu dans le monde entier comme l'étalon or de la prévention des rejets d'organes, le Prograf(R) constitue la pierre d'angle des thérapies d'immunosuppression. Des études fondamentales menées en collaboration avec de nombreux centres internationaux de transplantation ont permis de déterminer que le Prograf(R) est un produit hautement efficace présentant de nombreux avantages importants en termes d'innocuité.
À propos d'Astellas
Astellas Pharma Europe Limited est une filiale d'Astellas Pharma Inc., basée à Tokyo. L'objectif du groupe pharmaceutique Astellas est de contribuer à l'amélioration de la santé humaine à travers le monde en offrant des médicaments innovants et fiables. Astellas Pharma Inc. a été formée en avril 2005 suite à la fusion de Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd et de Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Astellas souhaite se hisser au rang des laboratoires pharmaceutiques internationaux en réunissant des compétences exceptionnelles en R&D et en marketing, et par le biais d'une croissance ininterrompue sur les marchés pharmaceutiques mondiaux.
Neoral est une marque déposée de Novartis Pharmaceuticals.
[1] Greenstein, S. Bonita S. Compliance and Noncompliance in Patients with a Functioning Renal Transplant: A Multicenter Study 1, 2. Transplantation 1998; 66(12), 1718-26.