De nouvelles données de Phase 3 montrent qu'une dose unique de STELARA® (ustekinumab) induit une rémission clinique et une réponse chez les adultes atteints d'une colite ulcéreuse modérée à grave

Présentation de données d'induction sur huit semaines de l'étude pivot UNIFI de Phase 3 présentées durant la séance plénière lors du sommet scientifique annuel 2018 de l'American College of Gastroenterology (ACG)

De nouvelles données de Phase 3 montrent qu'une dose unique de STELARA^® (ustekinumab) induit une rémission clinique et une réponse chez les adultes atteints d'une colite ulcéreuse modérée à grave

Janssen
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Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson ont annoncé aujourd'hui de nouvelles données montrant qu'un traitement avec une dose unique en intraveineuse (IV) de STELARA^® (ustekinumab) induit une rémission clinique et une réponse chez les patients atteints d'une colite ulcéreuse (CU) modérée à grave, ayant précédemment présenté une réponse inadéquate ou une intolérance aux thérapies conventionnelles ou biologiques. Les conclusions seront présentées aujourd'hui dans le cadre de la séance sur les tout derniers abstracts, durant le sommet scientifique annuel 2018 de l'American College of Gastroenterology (ACG).

Les résultats de la phase d'induction de l'étude UNIFI Phase 3 montrent que le traitement avec une dose IV unique d'ustekinumab, aux deux doses étudiées, ont induit une rémission clinique nettement supérieure chez les patients atteints de CU à la semaine 8 (15,6% des patients recevant de l'ustekinumab 130 mg et 15,5% des patients recevant ~6 mg/kg d'ustekinumab), en comparaison avec un placebo. Les critères secondaires principaux, comme la proportion de patients présentant une réponse clinique, la guérison endoscopique, ainsi que les scores de qualité de vie liée à la santé, ont été significativement améliorés à la semaine 8 chez les patients recevant de l'ustekinumab, comparé à ceux recevant le placebo. Au moins 50% des participants de l'étude ont été considérés biologiquement réfractaires, et 17% ont présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à tout anticorps anti-TNF et au vedolizumab.

"La colite ulcéreuse est une maladie immune complexe, et plus de la moitié des patients atteints d'une colite ulcéreuse n'ont pas atteint une rémission avec les options thérapeutiques conventionnelles ou biologiques actuellement disponibles", déclare le Dr Bruce E. Sands, chercheur principal, DM, institut de recherche Dr Burrill B. Crohn, professeur de médecine et chef du service de gastroentérologie Dr Henry D. Janowitz, à la Mount Sinai School of Medicine. "Les taux significatifs de rémission observés au sein de la population réfractaire pendant les huit semaines d'induction, couplés à un profil d'innocuité bien documenté après des années de recherche et d'utilisation dans d'autres maladies immunes, illustrent le potentiel de l'ustekinumab en tant que traitement efficace pour la colite ulcéreuse."

Les patients participant à l'étude UNIFI ont été randomisés à 1:1:1 à la semaine 0, et ont reçu une dose IV unique de placebo, 130 mg d'ustekinumab, ou ~6 mg/kg d'ustekinumab (dosage par paliers de poids: les patients pesant <=55kg ont reçu 260 mg; les patients pesant >55kg et <=85kg ont reçu 390 mg; et les patients pesant >85kg ont reçu 520 mg). À la semaine 8, les patients (n=961) ont été évalués pour la rémission clinique, la guérison endoscopique, la réponse clinique, la variation à partir du niveau de base du score du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) (un indicateur de la qualité de vie liée à la santé pour les patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin), et la cicatrisation muqueuse (un critère comprenant à la fois la guérison endoscopique et la guérison histologique).

À la semaine 8:

• 15,6% des patients recevant de l'ustekinumab 130 mg et 15,5% des patients recevant ~6 mg/kg d'ustekinumab ont atteint la rémission clinique, en comparaison avec 5,3% des patients recevant un placebo (p<0,001). La rémission a été définie comme un score Mayo <=2 points, avec aucun sous-score individuel >1¹
• 26,3% des patients recevant de l'ustekinumab 130 mg et 27,0% des patients recevant ~6 mg/kg d'ustekinumab ont présenté une guérison endoscopique, comparé à 13,8% des patients recevant un placebo (p<0,001). La guérison endoscopique a été définie comme un sous-score d'endoscopie Mayo de 0 (muqueuse normale ou maladie inactive) ou 1 (activité pathologique légère)¹
• 51,3% des patients recevant de l'ustekinumab 130 mg et 61,8% des patients recevant ~6 mg/kg d'ustekinumab ont atteint une réponse clinique, comparé à 31,3% des patients recevant le placebo (p<0,001). La réponse clinique a été définie comme une diminution par rapport au niveau de base du score Mayo de >=30% et >=3 points, avec soit une diminution par rapport au niveau de base du sous-score pour les saignements rectaux de >=1 ou un sous-score pour les saignements rectaux de 0 ou 1¹
• Les patients recevant de l'ustekinumab 130 mg et ~6 mg/kg d'ustekinumab ont présenté des améliorations statistiquement significatives par rapport au niveau de base pour l'IBDQ (31,5 et 31,0 respectivement), comparé au placebo (10,0) (p<0,001)¹

• 20,3% des patients recevant de l'ustekinumab 130 mg et 18,4% des patients recevant ~6 mg/kg d'ustekinumab ont atteint la cicatrisation muqueuse, comparé à 8,9% des patients recevant le placebo (p<0,001). La cicatrisation muqueuse est définie comme la guérison endoscopique (sous-score endoscopique Mayo de 0 ou 1) et la guérison histologique (définie comme 0-<5% de neutrophiles dans l'épithélium, pas de destruction de la crypte, et pas d'érosion, ulcérations ni granulations)¹

En outre, des diminutions significatives des niveaux médians des taux de calprotectine et lactoferrine fécales ont également été observées à la semaine 8 (p<0,05).

Jusqu'à la semaine 8, les manifestations indésirables, les manifestations indésirables graves et les infections (y compris les infections graves) ont été signalées en proportions similaires dans les groupes recevant l'ustekinumab et le placebo. Aucune affection maligne, infection opportuniste ou infection tuberculeuse n'a été signalée jusqu'à la semaine 8. Un décès provoqué par une hémorragie des varices ½sophagiennes a été signalé pour un patient n'ayant pas d'antécédents connus de cirrhose ou d'hypertension portale dans le groupe ~6 mg/kg avant la semaine 8.

"L'ustekinumab est le premier et unique agent biologique ciblant l'interleukine (IL)-12 et les cytokines IL-23, qui sont considérées comme jouant un rôle dans les maladies immunes, comme la colite ulcéreuse", déclare le Dr Philippe Szapary, DM, MSCE, vice-président en charge du développement clinique chez Janssen Research & Development, LLC. "Ces données d'induction de l'étude UNIFI de Phase 3 soulignent le potentiel de ce chemin unique dans le traitement de la colite ulcéreuse, qui pourrait déboucher à l'avenir sur une option thérapeutique à l'efficacité et l'innocuité éprouvées pour les patients atteints d'une colite ulcéreuse."

En plus des données de l'étude UNIFI, Janssen présente également des résultats de l'étude ouverte IM-UNITI de suivi à long terme pour l'ustekinumab dans le traitement des adultes atteints d'une forme modérée à grave de la maladie de Crohn, y compris une présentation orale sur l'efficacité à long terme de l'ustekinumab, avec et sans immunosuppresseurs concomitants pendant deux ans. Une affiche démontrant l'efficacité et l'innocuité à long terme de l'ustekinumab pendant trois ans de traitement sera également présentée.

À propos de l'essai UNIFI

UNIFI est un protocole de Phase 3, conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du dosage d'induction et d'entretien de l'ustekinumab pour le traitement de la colite ulcéreuse modérée à grave chez les adultes ayant présenté une réponse inadéquate aux thérapies conventionnelles (corticostéroïdes, immunomodulateurs) ou biologiques (un ou plusieurs bloqueurs du TNF et/ou vedolizumab), ou n'ayant pas pu les tolérer. Les études d'induction et d'entretien ont été toutes deux randomisées, à double insu, contrôlées par placebo, en groupe parallèle et multicentriques. L'étude d'induction a été d'une durée d'au moins huit semaines pour chaque participant. Les participants présentant une réponse clinique dans l'étude d'induction ont été admissibles pour l'étude d'entretien. L'étude d'entretien a été d'une durée de 44 semaines. Le critère principal de l'étude d'induction était la rémission clinique à la semaine 8, et celui de l'étude d'entretien était la rémission clinique à la semaine 44, parmi les répondants à une perfusion intraveineuse (IV) unique d'ustekinumab. Une fois l'étude d'entretien terminée, une étude de suivi à long terme sera lancée avec les participants admissibles pour une durée de trois années supplémentaires.

À propos de la colite ulcéreuse

Plus de cinq millions de personnes dans le monde vivent avec la maladie de Crohn et une colite ulcéreuse, collectivement appelées maladie inflammatoire de l'intestin (MII). La colite ulcéreuse touche jusqu'à un million de personnes en Europe.² La CU est une maladie chronique du gros intestin, également appelé côlon, dans laquelle la paroi du côlon devient enflammée et produit de petites plaies ouvertes, ou ulcères, qui produisent du pus et du mucus. La maladie est provoquée par une réponse anormale du système immunitaire. Les symptômes varient, mais peuvent inclure des selles molles ou urgentes, une diarrhée persistante, des douleurs abdominales, des selles sanguinolentes, une perte d'appétit, une perte de poids et la fatigue.³

À propos du STELARA^® (ustekinumab)

Dans l'Union européenne, l'ustekinumab est approuvé pour le traitement des formes modérée à grave de psoriasis en plaques chez les adultes n'ayant pas répondu, ou présentant une contre-indication, ou qui sont intolérants aux autres thérapies systémiques, y compris la ciclosporine, le méthotrexate (MTX) ou le psoralène plus ultraviolet A (PUVA). L'ustekinumab est également indiqué pour le traitement des formes modérée à grave de psoriasis en plaques chez les adolescents âgés de 12 ans ou plus qui sont contrôlés de manière inadéquate par les, ou sont intolérants aux, autres thérapies ou photothérapies systémiques. En outre, l'ustekinumab est approuvé seul ou en combinaison avec du MTX pour le traitement d'une arthrite psoriasique active chez les patients adultes lorsque la réponse à une thérapie avec un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie non biologique n'a pas été appropriée. En novembre 2016, la Commission européenne a approuvé l'ustekinumab pour le traitement des patients adultes atteints d'une forme active modérée à grave de la maladie de Crohn ayant présenté une réponse inadéquate avec, n'ayant plus répondu à, ou ayant été intolérants à, une thérapie conventionnelle ou un antagoniste TNF-alpha, ou avec des contre-indications médicales à de telles thérapies.

Les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson conservent les droits commerciaux mondiaux exclusifs pour l'ustekinumab, qui est actuellement approuvé pour le traitement des formes modérée à grave de psoriasis en plaques dans 90 pays, le psoriasis pédiatrique dans 43 pays, l'arthrite psoriasique dans 83 pays et la maladie de Crohn dans 62 pays.

Informations de sécurité importantes

Pour les informations de prescription complètes dans l'Union européenne (UE), veuillez visiter: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000958/human_med_001065.jsp&mid=WC0b01ac058001d124

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson

Dans les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson, nous ½uvrons à créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant des moyens nouveaux et meilleurs pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est pour nous une source d'inspiration. Nous réunissons les plus brillants esprits et recherchons la science la plus prometteuse.

Nous sommes Janssen. Nous collaborons dans le monde entier au service de la santé de tous. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.janssen.com/emea. Suivez-nous sur Twitter: @JanssenEMEA.

Janssen-Cilag International NV est l'une des sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson

Mises en garde concernant les énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des "énoncés prospectifs" au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant le développement et la disponibilité potentielle en Europe de l'ustekinumab. Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles à l'égard d'événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen-Cilag International NV, les sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson et/ou Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s'y limiter: les défis inhérents à la recherche et au développement de produits, dont l'incertitude quant au succès clinique et à l'obtention des autorisations réglementaires; l'incertitude quant au succès commercial; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents; la contestation de brevets; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à travers le monde; ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description complètes de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur le formulaire 10-K pour l'exercice clos au 1er janvier 2017, y compris dans la section "Item 1A. Risk Factors", son rapport trimestriel le plus récent sur le formulaire 10-Q, y compris dans la section "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements", et les dossiers ultérieurs déposés par la société auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces dossiers sont disponibles en ligne sur www.sec.gov, www.jnj.com ou sont disponibles sur simple demande auprès de Johnson & Johnson. Ni les sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson ne s'engagent à mettre à jour les énoncés prospectifs à la suite de nouvelles informations, événements ou développements futurs.

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Références

1. Sands BE, Sandborn WJ, Panaccione R et al. Safety and efficacy of ustekinumab induction therapy in patients with moderate to severe ulcerative colitis: results from the Phase 3 UNIFI study [abstract]. Présenté lors du sommet scientifique annuel de l'American College of Gastroenterology (ACG), Philadelphie, Pennsylvanie. 5-10 octobre 2018.

2. Janssen Disease Lens. Ulcerative colitis. Disponible sur https://www.diseaselens.com/v2/index.php. (dernière consultation en octobre 2018).

3. Crohn's and Colitis Organisation. Ulcerative colitis. Disponible sur https://www.crohnsandcolitis.org.uk/about-inflammatory-bowel-disease/ulcerative-colitis. (dernière consultation en octobre 2018).

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