Des associations thérapeutiques avec le Darzalex ®? (daratumumab) démontrent des résultats positifs chez les patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple ou en rechute

Les résultats actualisés de l'essai ALCYONE de Phase 3 présentés lors d'une présentation orale lors du congrès 2018 de l'ASH 2018 font état d'une amélioration de la survie sans progression chez les patients récemment diagnostiqués

Les données des études LYRA et GRIFFIN de Phase 2 soutiennent le profil d'innocuité et d'efficacité des traitements combinés au daratumumab chez les patients récemment diagnostiqués ou en rechute, y compris la faisabilité d'une dose initiale fractionnée

Des associations thérapeutiques avec le Darzalex ^®? (daratumumab) démontrent des résultats positifs chez les patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple ou en rechute

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The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ont présenté aujourd'hui les résultats à long terme de l'étude ALCYONE de Phase 3 démontrant que l'ajout du Darzalex^® (daratumumab) au bortézomib, melphalan et prednisone (VMP) a continué de montrer une amélioration significative en termes de survie sans progression (SSP) chez les patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple qui sont inéligibles pour une greffe autologue de cellules souches (AGCS).¹ Ces données (Résumé n°156), ainsi que les mises à jour des études LYRA (Résumé n°152) et GRIFFIN (Résumé n°151) de Phase 2 chez les patients atteints d'un myélome multiple, ont été présentées dans le cadre d'une séance orale consacrée aux résumés de présentation de données, lors du 60^e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH) qui s'est tenu à San Diego, en Californie.

Résultats à long terme de l'essai ALCYONE de Phase 3 pour le traitement combiné de première intention au daratumumab ¹

Avec un suivi médian de 27,8 mois, les résultats de l'étude ont montré que l'ajout de daratumumab à la combinaison bortézomib, melphalan et prednisone (VMP) a permis de réduire de 57 pour cent le risque de progression de la maladie ou de décès, en comparaison avec un traitement uniquement basé sur la combinaison VMP (rapport de risque [RR] = 0,43; 95 pour cent d'intervalle de confiance [IC] 0,35-0,54, p<0,0001).¹ La combinaison daratumumab-VMP a permis d'obtenir un taux de SSP à 24 mois de 63 pour cent, comparé à 36 pour cent pour le VMP seul.¹ La SSP médiane pour la combinaison daratumumab-VMP n'a pas encore été atteinte, et le groupe de contrôle (VMP seul) a présenté une SSP médiane de 19,1 mois.¹ En outre, un taux de réponse globale nettement plus élevé (91 pour cent contre 74 pour cent, respectivement) a été observé pour la combinaison basée sur le daratumumab, en comparaison avec le VMP seul.¹ La combinaison daratumumab-VMP a obtenu des réponses plus rapides, avec une amélioration significative du taux de très bonne réponse partielle ou taux supérieur (73 pour cent contre 50 pour cent), et un taux de réponse complète stricte plus de deux fois supérieur (22 pour cent contre 8 pour cent) à celui du VMP seul.¹ La combinaison daratumumab-VMP a induit un taux plus élevé de négativité durable de la maladie résiduelle minime par rapport au VMP seul (10 pour cent contre 2 pour cent, respectivement).¹ Les principaux résultats précédemment annoncés dans le cadre de cette étude ont motivé la Commission européenne à accorder son approbation pour le daratumumab en combinaison avec le VMP pour les patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et non admissibles pour une AGCS.

"Les données à long terme de l'essai pivot ALCYONE montrent que le traitement combiné au daratumumab a continué de démontrer une amélioration de la survie sans progression et des taux de réponse chez les patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple, y compris chez les patients âgés moins susceptibles de répondre au traitement", a déclaré Meletios A. Dimopoulos, D.M., professeur et président du service des thérapies cliniques à la Faculté de Médecine de l'Université Nationale Capodistrienne d'Athènes, en Grèce, et investigateur principal. "Ces résultats prometteurs soutiennent l'utilisation du daratumumab plus tôt dans le paradigme de traitement, lorsque les patients inéligibles pour une greffe sont davantage susceptibles de tirer profit du traitement, et le fait qu'un traitement continu à base de daratumumab confère des avantages."

Dans l'étude ALCYONE, les événements indésirables de grade 3/4 les plus courants survenus pendant un traitement au daratumumab-VMP, à partir du cycle 10, incluaient l'anémie (4 pour cent), la neutropénie (2 pour cent) et la bronchite (1 pour cent).¹ Aucun nouveau problème d'innocuité n'a été observé, et les infections de grade 3/4 sont restées traitables.¹

Les données provenant des essais LYRA et GRIFFIN de Phase 2 soutiennent le profil d'efficacité et d'innocuité du daratumumab chez les patients récemment diagnostiqués, y compris chez ceux qui sont admissibles pour un traitement à fortes doses/ une AGCS, et chez les patients en rechute^2,3

Les taux de réponse de l'étude LYRA de Phase 2 ont été présentés pour l'utilisation expérimentale du daratumumab plus cyclophosphamide, bortézomib, et dexaméthasone (CyBorD) chez les patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple et en rechute.² Le taux de réponse global et le TBRP ou taux supérieur chez 86 patients récemment diagnostiqués, qui étaient de 79 et 44 pour cent, respectivement, au bout de 4 cycles, sont passés à 81 et 56 pour cent, respectivement, à la fin de la période de traitement initiale (moyenne de 6 cycles).² En outre, le TBRP ou taux supérieur chez 14 patients atteints d'un myélome multiple récidivant, qui était de 57 pour cent au bout de 4 cycles, est ensuite passé à 64 pour cent à la fin de l'induction, tandis que le taux de réponse global est resté stable à 71 pour cent (moyenne de 7,5 cycles).² Le taux de SSP à 18 mois était de 78 pour cent chez les patients récemment diagnostiqués et inéligibles pour une autogreffe, contre 53 pour cent chez les patients en rechute.² De plus, cette étude, qui a évalué le fractionnement de la première dose de daratumumab dans le but de réduire la durée de perfusion au Jour 1 du Cycle 1 (C1D1), a démontré un profil d'innocuité conforme à celui des études précédentes.² Des réactions à la perfusion se sont produites chez 49 pour cent des patients le C1D1, contre quatre pour cent d'entre eux au Jour 2 du Cycle 1 (C1D2). Cinquante-quatre pour cent des patients récemment diagnostiqués ont présenté des réactions à la perfusion, les plus fréquentes desquelles étant: les frissons (14 pour cent), la dyspnée, le prurit et les nausées (8 pour cent chacun), ainsi que la toux (7 pour cent). Cinquante-sept pour cent des patients en rechute ont présenté des réactions liées à la perfusion, les plus fréquentes desquelles étant: la toux (21 pour cent), l'hyperhidrose, la dyspnée et les frissons (7 pour cent chacun). Seuls deux patients ont présenté une réaction à la perfusion de grade 3, et aucune réaction à la perfusion de grade 4 n'a été constatée. Aucune interruption de la prise de daratumumab n'a été nécessaire en raison d'une réaction à la perfusion. La durée de perfusion médiane était de 4,5 heures au C1D1, contre 3,8 heures au C1D2.² Des manifestations indésirables de grade 3/4 apparues pendant le traitement ont été signalées chez 56 pour cent des patients, la plus courante (>=10 pour cent) desquelles était la neutropénie (13 pour cent).²

Les données présentées sur l'étude GRIFFIN de Phase 2 ont évalué le daratumumab en combinaison avec du bortézomib, du lénalidomide et de la dexaméthasone (VRd) dans un groupe d'innocuité composé de 16 patients récemment diagnostiqués avec un myélome multiple, éligibles pour un traitement à dose élevée et une AGCS.³ Les résultats ont démontré qu'à la fin du traitement de consolidation suivant une AGCS, tous les patients ayant participé à la période préparatoire d'innocuité ont obtenu un TBRP ou un taux supérieur, et 63 pour cent d'entre eux ont atteint une réponse complète (RC) ou supérieure, avec 25 pour cent des patients ayant atteint une RCS.³ De plus, 94 pour cent des patients sont demeurés sans progression durant le traitement étudié, lors d'un suivi médian de 16,8 mois.³ En outre, 8 patients sur 16 (50 pour cent) étaient négatifs au test de la maladie résiduelle, à un niveau de 10^-5 en fin de consolidation.³ Pendant le traitement de grade 3/4, quatorze patients (88 pour cent) ont relevé des événements indésirables, dont 10 cas (63 pour cent des patients) liés au traitement à base de daratumumab.³ Les événements indésirables la plus courants (>=10 pour cent) survenus pendant le traitement de grade 3/4 étaient la neutropénie, la pneumonie, la thrombocytopénie, la lymphopénie, la neutropénie fébrile, la leucopénie, l'éruption cutanée et l'hypophosphatémie.³ Treize patients (81 pour cent) ont présenté les infections suivantes, tous grades confondus: infection des voies respiratoires supérieures (six patients), pneumonie (quatre patients), bronchite (deux patients), otite et gastro-entérite virale (deux patients chacune).³ Aucun décès dû à des événements indésirables graves n'a été signalé et aucun patient n'a dû interrompre le traitement en raison d'un événement indésirable.³ Ces données suggèrent qu'un traitement d'induction à base de daratumumab n'exerce aucun impact négatif sur la mobilisation des cellules souches. Les 16 patients ont tous présenté une mobilisation réussie des cellules souches, suivie d'une AGCS.³

"Le daratumumab offre un avantage clinique constant sur l'ensemble des lignes thérapeutiques pour le myélome multiple, et les données positives des études ALCYONE, LYRA et GRIFFIN viennent étoffer le solide ensemble de preuves soutenant les protocoles basés sur le daratumumab", a déclaré le Dr Catherine Taylor, Responsable des traitements en hématologie pour la région Europe, Moyen-Orient et Afrique (EMOA), chez Janssen-Cilag Limited. "Il s'agit là de conclusions importantes pour les patients, et qui fournissent des informations supplémentaires sur les méthodes les plus efficaces de gestion des soins," a-t-elle ajouté.

#FIN#

À propos de l'essai ALCYONE⁴

L'étude ALCYONE (MMY3007) de Phase 3 randomisée, ouverte et multicentrique,a recruté 706 patients nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple et inéligibles pour une chimiothérapie à forte dose avec AGCS. L'âge médian de ces patients était de 71 ans (tranche d'âge: 40-93). Les patients ont été randomisés pour recevoir neuf cycles de daratumumab combiné avec du VMP, ou de VMP seul. Dans le groupe traité au daratumumab-VMP, les patients ont reçu 16 mg/kg de daratumumab une fois par semaine pendant la première semaine (cycle 1), puis une fois toutes les trois semaines (cycles 2-9). Au bout de neuf cycles, ils ont continué de recevoir 16 mg/kg de daratumumab une fois toutes les quatre semaines jusqu'à progression de la maladie.

À propos de l'essai LYRA⁵

L'étude LYRA (MMY2012) de Phase 2 en cours, multicentrique, à une seule branche, ouverte a porté sur 100 patients adultes âgés de 18 ans ou plus. Les patients ont reçu 4-8 cycles de traitement combiné au daratumumab, incluant une dose orale de cyclophosphamide 300 mg/m² aux jours 1, 8, 15 et 22; une dose de bortézomib sous cutané 1,5 mg/m² aux jours 1, 8 et 15; une dose orale ou intra-veineuse hebdomadaire de dexaméthasone 40 mg tous les 28 jours. Le daratumumab a été administré à 8 mg/kg en intra-veineuse aux jours 1 et 2 du cycle 1, en dose hebdomadaire de 16 mg/kg à partir du cycle 1, au jour 8 pendant le cycle 2, en dose de 16 mg/kg toutes les 2 semaines aux cycles 3-6, et en dose de 16 mg/kg toutes les 4 semaines aux cycles 7-8. Après le traitement d'induction, les patients ont pu recevoir une AGCS. Tous les patients ont bénéficié de 12 cycles de traitement d'entretien de 16 mg/kg en intra-veineuse toutes les 4 semaines.

À propos de l'essai GRIFFIN⁶

L'étude GRIFFIN (MMY2004) de Phase 2 randomisée et ouverte a recruté et traité plus de 200 adultes âgés entre 18 et 70 ans, éligibles pour un traitement à dose élevée/ une AGCS,⁷ notamment 16 patients en phase préparatoire d'innocuité réalisée dans le but d'évaluer la dose potentielle limitant les toxicités durant le cycle 1 de daratumumab combiné au VRd. Ces derniers patients ont été traités par quatre cycles de perfusion au daratumumab et VRd tous les 21 jours, suivis d'une mobilisation de cellules souches, un traitement à dose élevée et une AGCS; deux cycles de consolidation au daratumumab et VRd; ainsi qu'un traitement d'entretien au daratumumab et lénalidomide aux cycles 7-32. Durant le traitement d'induction et de consolidation (cycles 1-6), les patients ont reçu une dose orale de 25 mg de lénalidomide aux jours 1-14, une dose de 1,3 mg/m² de bortézomib par voie sous cutanée aux jours 1, 4, 8 et 11, ainsi qu'une dose 20 mg de dexaméthasone aux jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16, tous les 21 jours. Une infusion de daratumumab 16 mg/kg IV leur a été administrée aux jours 1, 8 et 15 des cycles 1-4 et au jour 1 des cycles 5-6. Pendant la période d'entretien (cycles 7-32), les patients ont reçu quotidiennement une dose de 10 mg de lénalidomide (15 mg à partir du cycle 10, s'il est toléré) aux jours 1-21 tous les 28 jours, et une injection de daratumumab 16 mg/kg tous les 56 jours; ce traitement a bénéficié d'ajustements tous les 28 jours. Le traitement d'entretien au lénalidomide peut être prolongé au-delà du cycle 32, conformément au protocole de soins local. Dans la partie suivante randomisée de Phase 2 de l'étude, environ 200 patients ont été randomisés pour recevoir un traitement à base de VRd, d'AGCS et d'un traitement d'entretien à base de lénalidomide ou daratumumab et de VRd, d'une AGCS et d'un traitement d'entretien à base de daratumumab et lénalidomide.⁷

À propos du daratumumab

Le daratumumab est un produit biologique de pointe ciblant le gène CD38, une protéine de surface qui est surexprimée sur plusieurs cellules du myélome multiple, quel que soit le stade de la maladie.⁸ Le daratumumab induirait la mort des cellules tumorales via de multiples mécanismes d'action à médiation immunologique, incluant une cytotoxicité dépendante du complément (CDC), une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (CCDA) et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (PCDA), et via l'apoptose, au cours de laquelle une série d'étapes moléculaires à l'intérieur de la cellule conduit à la mort de celle-ci.⁹ Un sous-groupe de cellules suppressives dérivées des myéloïdes, de cellules T régulatrices CD38+ et de cellules B CD38+ a été réduit par le daratumumab.⁹ Le daratumumab est en cours d'évaluation dans le cadre d'un programme de développement clinique exhaustif couvrant tout un éventail de protocoles thérapeutiques concernant le myélome multiple, notamment dans le cas d'un traitement de première intention, ou en cas de récidive.^{10,11,12,13,14,15,16,17} Des études supplémentaires sont en cours ou prévues pour évaluer le potentiel de ce traitement ciblant d'autres affections hématologiques malignes et pré-malignes dans lesquelles le gène CD38 est exprimé, tel le myélome indolent.^18,19 Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter le site www.clinicaltrials.gov.

En Europe, le daratumumab est indiqué pour une utilisation en combinaison avec le bortézomib, melphalan et prednisone pour le traitement de patients adultes récemment diagnostiqués avec un myélome multiple, inéligibles pour une autogreffe de cellules souches, comme monothérapie pour le traitement de patients adultes atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire, dont un traitement antérieur incluait un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur, et qui ont présenté une progression de la maladie durant le dernier traitement, et en combinaison avec du lénalidomide et de la dexaméthasone, ou du bortézomib et de la dexaméthasone, et pour le traitement des patients adultes atteints d'un myélome multiple ayant bénéficié d'au moins un traitement antérieur.⁹ Pour plus d'informations au sujet du daratumumab, veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit sur https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.

En août 2012, Janssen Biotech, Inc. et Genmab A/S ont conclu un accord mondial octroyant à Janssen une licence exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le daratumumab.²⁰

À propos du myélome multiple

Le myélome multiple est un cancer du sang incurable qui se déclare dans la moelle osseuse. La maladie se caractérise par la prolifération excessive de cellules plasmatiques.²¹ Plus de 45 000 nouveaux cas de myélome multiple ont été diagnostiqués en Europe en 2016, et plus de 29 000 patients en sont morts.²² Jusqu'à la moitié des patients récemment diagnostiqués n'atteignent pas la survie à cinq ans,²³ et près de 29% des patients atteints d'un myélome multiple décèdent dans l'année suivant le diagnostic.²⁴

Bien que le traitement puisse aboutir à une rémission, dans la plupart des cas une rechute se produira car aucune guérison n'est actuellement possible.²⁵ Un myélome multiple réfractaire se caractérise par le fait que la maladie du patient progresse dans les 60 jours suivant le dernier traitement.^26,27 Un cancer récidivant se caractérise par le fait que la maladie réapparaît après une période de rémission initiale, partielle ou complète.²⁸ Alors que certains patients atteints de myélome multiple ne présentent absolument aucun symptôme, la majorité d'entre eux sont diagnostiqués à la suite d'apparition de symptômes pouvant inclure des problèmes osseux, de faibles numérations globulaires, l'augmentation du taux de calcium, des infections ou des problèmes rénaux.²⁹ Les patients victimes d'une rechute après le traitement par thérapie standard, dont les inhibiteurs de la protéasome et les agents immunumodulateurs, possèdent de mauvais pronostics et peu d'options de traitement.³⁰

À propos des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson

Dans les sociétés pharmaceutiques Janssen du groupe Johnson & Johnson, nous tentons de créer un monde sans maladie. Transformer les vies en trouvant des moyens nouveaux et plus performants pour prévenir, intercepter, traiter et guérir les maladies est pour nous une source d'inspiration. Nous réunissons les plus brillants cerveaux et aspirons à la science la plus prometteuse. Nous sommes Janssen. Nous collaborons dans le monde entier au service de la santé de tous. Pour en savoir plus, consultez le site www.janssen.com/emea. Suivez-nous sur www.twitter.com/janssenEMEA pour nos toutes dernières nouvelles.

Cilag GmbH International; Janssen Biotech, Inc.; Janssen Oncology, Inc. et Janssen-Cilag International NV font partie de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

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Mises en garde concernant les énoncés prospectifs

Le présent communiqué de presse contient des "énoncés prospectifs" au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995 relatifs aux bénéfices du daratumumab dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple. Il est conseillé au lecteur de ne pas placer une confiance excessive dans ces énoncés prospectifs. Ces énoncés sont fondés sur les attentes actuelles à l'égard d'événements futurs. Si les suppositions sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes, connus ou inconnus, se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Janssen-Cilag International NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., de toute autre société pharmaceutique Janssen de Johnson & Johnson et/ou Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes incluent, sans toutefois s'y limiter: les incertitudes et défis inhérents à la recherche et au développement de produits, dont l'incertitude quant à la réussite clinique et à l'obtention des autorisations réglementaires; l'incertitude quant au succès commercial; les difficultés et retards dans la fabrication; la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et brevets obtenus par nos concurrents; la contestation de brevets; les préoccupations concernant l'efficacité ou l'innocuité de produits résultant de rappels de produits ou de mesures réglementaires; les modifications des comportements et des habitudes d'achat, ou les difficultés financières, des acheteurs de produits et services de soins de santé; les modifications des lois et réglementations en vigueur, y compris les réformes en matière de soins de santé à travers le monde; ainsi que les tendances envers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et une description plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs figurent dans le rapport annuel de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K pour l'exercice clos au 31 décembre 2017, y compris dans les sections intitulées "Note d'avertissement concernant les énoncés prospectifs" et "Article 1A. Factuers de risques", dans son rapport trimestriel sur formulaire 10-Q le plus récemment déposé, et dans les documents déposés ultérieurement par la société auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne sur , sur ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Aucune des sociétés pharmaceutiques Janssen, ni Johnson & Johnson ne s'engage à mettre à jour les énoncés prospectifs à la suite d'informations nouvelles, d'événements ou de d'évolutions futures.

Références

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¹ Dimopoulos MA, Mateos MV, Cavo M, et al. One-year update of a phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in patients (Pts) with transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): ALCYONE. Données présentées lors du 60e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH), à San Diego, Californie, États-Unis, 1-4 décembre 2018: présentation orale.

² Yimer H, Melear J, Faber E, et al. LYRA: a phase 2 study of daratumumab (Dara) plus cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone (CyBorD) in newly diagnosed and relapsed patients (Pts) with multiple myeloma (MM). Données présentées lors du 60e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH), à San Diego, Californie, États-Unis, 1-4 décembre 2018: présentation orale.

³ Voorhees PM, Rodriguez C, Reeves B, et al. Efficacy and updated safety analysis of a safety run-in cohort from GRIFFIN, a phase 2 randomized study of daratumumab (dara), bortezomib (V), lenalidomide (R), and dexamethasone (D; Dara-VRd) vs. VRd in patients (Pts) with newly diagnosed (ND) multiple myeloma (MM) eligible for high-dose therapy (HDT) and autologous stem cell transplantation (ASCT). Données présentées lors du 60e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH), à San Diego, Californie, États-Unis, 1-4 décembre 2018: présentation orale.

⁴ Dimopoulos MA, Mateos MV, Cavo M, et al. One-year update of a phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in patients (Pts) with transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): ALCYONE. Données présentées lors du 60e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH), à San Diego, Californie, États-Unis, 1-4 décembre 2018: abstract 156.

⁵ Yimer H, Melear J, Faber E, et al. LYRA: a phase 2 study of daratumumab (Dara) plus cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone (CyBorD) in newly diagnosed and relapsed patients (Pts) with multiple myeloma (MM). Données présentées lors du 60e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH), à San Diego, Californie, États-Unis, 1-4 décembre 2018: abstract 152.

⁶ Voorhees PM, Rodriguez C, Reeves B, et al. Efficacy and updated safety analysis of a safety run-in cohort from GRIFFIN, a phase 2 randomized study of daratumumab (dara), bortezomib (V), lenalidomide (R), and dexamethasone (D; Dara-VRd) vs. VRd in patients (Pts) with newly diagnosed (ND) multiple myeloma (MM) eligible for high-dose therapy (HDT) and autologous stem cell transplantation (ASCT). Données présentées lors du 60e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH), à San Diego, Californie, États-Unis, 1-4 décembre 2018: abstract 151.

⁷ ClinicalTrials.gov. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone (D-RVd) Versus Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone (RVd) in Subjects With Newly Diagnosed Multiple Myeloma. NCT02874742. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02874742. Dernière consultation en novembre 2018.

⁸ Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

⁹ Résumé des caractéristiques du produit pour le darzalex, octobre 2018. Disponible sur: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation en novembre 2018

¹⁰ ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009. Dernière consultation en novembre 2018.

¹¹ ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134. Dernière consultation en novembre 2018.

¹² ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383. Dernière consultation en novembre 2018.

¹³ ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479. Dernière consultation en novembre 2018.

¹⁴ ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172. Dernière consultation en novembre 2018.

¹⁵ ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812. Dernière consultation en novembre 2018.

¹⁶ ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736. Dernière consultation en novembre 2018.

¹⁷ ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688. Dernière consultation en novembre 2018.

¹⁸ ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106. Dernière consultation en novembre 2018.

¹⁹ ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible sur: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489. Dernière consultation en novembre 2018.

²⁰ Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Communiqué de presse du 20 août 2012. Disponible sur: http://www.investor.jnj.com/releaseDetail.cfm?releaseid=703517. Dernière consultation en novembre 2018.

²¹ American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible sur: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Dernière consultation en novembre 2018.

²² Cowan AJ, Allen C, Barac A, et al. Global burden of multiple myeloma: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. JAMA Oncol. 2018;4:1221-1227 + data supplement.

²³ De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

²⁴ Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

²⁵ Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186-207.

²⁶ National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible sur: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245. Dernière consultation en novembre 2018.

²⁷ Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

²⁸ National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible sur: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866. Dernière consultation en novembre 2018.

²⁹ American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible sur: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Dernière consultation en novembre 2018.

³⁰ Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

PHEM/DAR/1118/0009

Décembre 2018

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