Pierre Fabre et son partenaire Array BioPharma annoncent qu'une médiane de survie globale de 15,3 mois a été observée dans la partie « Safety-Lead in » ...

- Ces données seront présentées lors du Symposium sur les Cancers Gastro-Intestinaux organisé par l'American Society of Clinical Oncology (ASCO-GI) -

- Confirmation du taux de réponse globale de 48% et de la médiane de survie sans progression de 8,0 mois -

Pierre Fabre et son partenaire Array BioPharma annoncent qu'une médiane de survie globale de 15,3 mois a été observée dans la partie « Safety-Lead in » ...

Pierre Fabre
Valérie Roucoules
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Pierre Fabre et son partenaire Array BioPharma annoncent qu'une médiane de survie globale de 15,3 mois a été observée dans la partie « Safety-Lead in » (évaluation de la sécurité d'administration) de l'étude de Phase 3 BEACON CRC portant sur la triple association BRAFTOVI^® (encorafenib), un inhibiteur de BRAF, MEKTOVI^® (binimetinib), un inhibiteur de MEK, et ERBITUX^® (cetuximab), un anticorps monoclonal anti-EGFR, dans le traitement du cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF

Pierre Fabre a annoncé aujourd'hui les résultats actualisés d'innocuité et d'efficacité, dont les données matures de survie globale, issues de la partie « Safety-Lead in » (évaluation de la sécurité d'administration) de l'étude de phase 3 BEACON CRC qui a évalué la triple association de BRAFTOVI^® (encorafenib), un inhibiteur de BRAF, MEKTOVI^® (binimetinib), un inhibiteur de MEK, et ERBITUX^® (cetuximab), un anticorps monoclonal anti-EGFR, chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCRm) avec mutation du gène BRAF^V600E. Les résultats ont montré que la survie globale médiane chez les adultes était de 15,3 mois (IC à 95%, 9,6-non atteint) pour les patients traités avec la triple association thérapeutique. Ces données seront présentées samedi 19 janvier au cours du symposium 2019 dédié aux Cancers Gastro-Intestinaux, organisé par l'ASCO à San Francisco, en Californie (ASCO-GI).

Les résultats actualisés, en termes de médiane de survie sans progression (SSP) et de taux de réponse global, des patients traités à l'aide de cette trithérapie dans la partie « Safety Lead-In », demeurent tels qu'indiqués précédemment, avec une médiane de survie sans progression de 8 mois (IC 95%, 5,6-9,3) et un taux de réponse globale de 48% (IC de 95%, 29,4-67,5). Parmi les 17 patients ayant reçu préalablement une seule ligne de traitement, le taux de réponse global était de 62%.

"Nous sommes ravis de découvrir des données aussi encourageantes de l'essai BEACON CRC, dans lequel les données matures de Survie Globale avec une médiane de 15,3 mois représentent une amélioration sensible comparativement aux traitements actuellement disponibles pour traiter les patients atteints d'un CCRm avec mutation BRAF," a déclaré Josep Tabernero, MD, PhD, investigateur principal de l'essai BEACON CRC et directeur du Vall d'Hebron Institute of Oncology de Barcelone, en Espagne. "Ces récentes données nous fournissent des éléments supplémentaires pour mieux comprendre la place de cette triple association" a-t-il ajouté.

Un maximum de 15% de tous les patients atteints d'un CCRm présente la mutation du gène BRAF et la mutation V600E est la mutation du gène BRAF la plus courante.^1-5 Les patients atteints d'un CCRm avec mutation BRAF ^V600Eprésentent un risque de mortalité plus de deux fois supérieur à celui de ceux ne présentant pas cette mutation^3-10

Les événements indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquemment rapportés chez au moins 10% des patients étaient la fatigue (13%), l'anémie (10%), l'élévation du taux de créatinephosphokinase (10%), l'élévation du taux d'aspartate aminotranférase (10%) et les infections urinaires (10%). Les toxicités de grade 3 ou 4 sont restées inférieures à celles généralement observées avec ERBITUX chez les patients atteints de CCRm.

"Les données matures de Survie Globale, provenant de la partie « Safety Lead-In » de l'essai BEACON CRC, sont très encourageantes et démontrent clairement le potentiel qu'offre la triple association de BRAFTOVI®, MEKTOVI® et ERBITUX® pour les patients atteints de CCRm avec mutation du gène BRAF^V600E, un cancer notoirement complexe à traiter," a déclaré Frédéric Duchesne, président directeur général Pierre Fabre Médicament et Santé. "Nous sommes particulièrement ravis de ces résultats récents qui sont conformes à notre stratégie de R&D visant à cibler ces cancers, en mettant l'accent sur les traitements en lien avec des biomarqueurs," a-t-il poursuivi.

Le 20 septembre 2018, la CE a accordé une autorisation de mise sur le marché pour l'association BRAFTOVI® - MEKTOVI®, pour le traitement des patients adultes atteints de mélanome non résécable ou métastatique porteur d'une mutation BRAF V600 ,.^11,12 La décision de la CE s'applique à tous les 28 pays membres de l'Union européenne, auxquels s'ajoutent le Liechtenstein, l'Islande et la Norvège.

Le 7 août 2018, l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) a accordé la désignation de Traitement Innovant à la triple association BRAFTOVI®, MEKTOVI® et ERBITUX®, pour le traitement des patients atteints de CCR porteur de la mutation BRAF^V600E, telle que détectée par un test homologué par la FDA, après l'échec d'une ou de deux lignes de traitement de maladie métastatique. ¹³

La triple association BRAFTOVI, MEKTOVI et ERBITUX chez les patients atteints deCCRm avec mutation BRAF^V600E est en cours d'investigation clinique et n'est pas approuvée par la CE.

À propos du cancer colorectal
Dans le monde, le cancer colorectal est le troisième type de cancer le plus répandu chez les hommes et le second chez les femmes, avec approximativement 1,4 millions de nouveaux diagnostics en 2012. A l'échelle planétaire en 2012, environ 694 000 décès ont été attribués au cancer colorectal. ¹⁴ Aux États-Unis seuls, environ 140 250 patients seront diagnostiqués avec un cancer du côlon ou du rectum en 2018, et on estime à environ 50 000 le nombre de patients qui décèderont de cette maladie.¹⁵ On estime entre 10 et 15% le nombre de patients atteints de cancer colorectal métastatique porteur de la mutation BRAF, pour lesquels elle représente un pronostic défavorable. ^1-5 La mutation V600 est la mutation BRAF la plus répandue et le risque de mortalité chez les patients atteints d'un cancer colorectal avec ce type de mutation est plus de deux fois celui des patients dont le cancer porte le gêne BRAF sauvage.^1,10,16 Plusieurs traitements à base d'irinotecan et de cetuximab, conformes au bras contrôle de l'essai BEACON CRC, ont permis d'avoir des données servant de repère historique, observées chez des patients atteints d'un cancer colorectal avec mutation BRAF^V600E, dont la maladie a progressé après une ou deux lignes de traitement préalables. Ces données incluent un taux de réponse global compris entre 4% et 8%, une médiane de survie sans progression de 2 à 3 mois, et une médiane de survie globale de 4 à 6 mois.

À propos de l'essai BEACON CRC
BEACON CRC est un essai international, randomisé, en ouvert, évaluant l'efficacité et l'innocuité de la triple association BRAFTOVI, MEKTOVI et ERBITUX chez des patients atteints d'un CCR porteur de la mutationBRAF^V600E dont la maladie a progressé après une ou deux lignes de traitements préalables. BEACON CRC est le premier et le seul essai de phase 3 destiné à tester un traitement ciblé combiné BRAF/MEK dans le traitement du cancer colorectal métastatique avec mutation BRAF^V600E. Trente patients ont été traités dans le cadre de l'étude préliminaire d'évaluation de la sécurité d'administration « Safety Lead-In » et ont reçu la triple association (une dose quotidienne de 300mg de BRAFTOVI, une dose bi-quotidienne de 45 mg de MEKTOVI et ERBITUX aux doses indiquées dans le RCP). 29 patients sur 30 présentaient une mutation BRAF^V600. Le MSI-H, résultant d'une réparation défectueuse des mésappariements de l'ADN, a été détecté chez un seul patient. Comme annoncé précédemment, la triple association a démontré une bonne tolérance, autorisant la poursuite de l'essai dans sa partie randomisée. La partie randomisée de l'essai BEACON CRC vise à évaluer l'efficacité de BRAFTOVI en association à ERBITUX, avec ou sans MEKTOVI, comparativement à un traitement à base d'irinotecan en association à ERBITUX. Environ 615 patients devraient être randomisés selon le ratio 1:1:1 pour recevoir soit la triple association, soit la double association (BRAFTOVI et ERBITUX) soit le bras contrôle (traitement à base d'irinotecan en association à ERBITUX). L'étude a été amendée pour inclure une analyse intermédiaire des critères d'évaluation dont le taux de réponse globale. Le critère principal d'évaluation en termes de survie globale correspond à la comparaison de la triple association et bras controle. Les critères d'évaluation secondaires concernent l'efficacité de la double association comparativement au bras controle, ainsi que de la triple association comparativement à la double association. Parmi les autres critères d'évaluation secondaires figurent la survie sans progression, la durée de la réponse, l'innocuité et la tolérance. Les données relatives à la qualité de vie seront également évaluées. L'essai est réalisé sur plus de 200 sites d'étude en Amérique du Nord, Amérique du Sud, Europe, ainsi qu'en région Asie-Pacifique. Le recrutement des participants à cet essai a été finalisé en 2018. L'essai BEACON CRC est réalisé avec le soutien d'Array BioPharma, d'Ono Pharmaceutical Co. et de Merck KGaA, de Darmstadt, en Allemagne.

À propos du BRAFTOVI (encorafenib) et du MEKTOVI (binimetinib)
BRAFTOVI (encorafenib) est une petite molécule inhibitrice des protéines kinases BRAF et administrée par voie orale et MEKTOVI (binimetinib) est une petite molécule inhibitrice de MEK et administrée par voie orale, qui cible les principaux enzymes de la voie de signalisation MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Une activation inappropriée des protéines de cette voie a été observée dans de nombreux cancers, notamment le mélanome, le cancer colorectal, les cancers du poumon non à petites cellules et d'autres.

En Europe, l'association BRAFTOVI-MEKTOVI est approuvée pour le traitement des patients adultes atteints de mélanome non résécable ou métastatique porteur d'une mutation BRAF V600. Le 27 juin 2018, le partenaire de Pierre Fabre, Array BioPharma, qui possède les droits exclusifs sur ces médicaments aux États-Unis (US), a annoncé que l'association BRAFTOVI et MEKTOVI a été approuvée par l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) pour le traitement du mélanome métastatique ou non résécable avec une mutationBRAF^V600E ouBRAF^V600K, telle que détectée par un test homologué par la FDA. ^18,19 BRAFTOVI n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints d'un mélanome BRAF sauvage. BRAFTOVI et MEKTOVI ont également obtenu l'approbation réglementaire au Japon. L'Agence suisse des Médicaments (Swissmedic) examine actuellement les demandes d'autorisation de mise sur le marché du BRAFTOVI et du MEKTOVI, soumises par Pierre Fabre.

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@PierreFabre

Références
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[12] Agence européenne des médicaments. MEKTOVI^® Résumé des caractéristiques produits, novembre 2018. Disponible sur: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/mektovi-epar-product-information_en.pdf. Dernière consultation en janvier 2019.
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