ADC Therapeutics annonce le premier patient traité dans le cadre d'un essai clinique de Phase I de l'ADCT-402 (loncastuximab tésirine) et IMFINZI® (durvalumab) dans plusieurs types de lymphomes non hodgkiniens avancés

LAUSANNE, Suisse, 13 févr. 2019 (GLOBE NEWSWIRE) -- ADC Therapeutics, société de découverte et développement de médicaments pour l'oncologie, spécialisée dans la mise au point de conjugués anticorps-médicament (« antibody drug conjugates - ADC ») exclusifs, a annoncé aujourd'hui que le premier patient a été traité dans le cadre d'un essai clinique de Phase I évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale de l'ADCT-402 (loncastuximab tésirine) et d'IMFINZI^® (durvalumab) d'AstraZeneca chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome à cellules du manteau (MCL) ou lymphome folliculaire (FL).

L'ADCT-402, un ADC conçu pour cibler et éliminer les cellules B malignes exprimant CD19, est également évalué dans le cadre d'un essai clinique pivot de Phase II en cours chez des patients atteints de DLBCL récurrent ou réfractaire (R/R). Durvalumab est un anticorps monoclonal humain qui se lie à PD-L1 et bloque l'interaction de PD-L1 avec PD-1 et CD80, contrecarrant les tactiques d'élimination du système immunitaire de la tumeur et libérant l'inhibition des réponses immunitaires.

Jay Feingold, MD, Ph.D., Directeur médical et Vice-président principal du développement clinique d'ADC Therapeutics, a déclaré : « Les données de notre essai clinique sur l'ADCT-402, premier essai chez l'humain chez 183 patients, présentées au 60^e Congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH), ont démontré son profil de sécurité acceptable et son activité antitumorale prometteuse en monothérapie chez les patients atteints de lymphomes non hodgkiniens à cellules B récurrents ou réfractaires.  Nous nous réjouissons maintenant de pouvoirétudier l'impact possible de l'ADCT-402 et du durvalumab sur des populations de patients qui bénéficieraient grandement de nouvelles options de traitement ».

Craig Moskowitz, MD, médecin-chef du Service de cancérologie du Sylvester Comprehensive Cancer Center, Professeur en médecine à la Miller School of Medicine de l'University of Miami Health System, et chercheur dans le cadre de l'essai, a déclaré : « Alors que la majorité des patients atteints de lymphome non hodgkinien répondent généralement au traitement initial, de nombreux patients rechutent et sont confrontés à un pronostic peu optimiste. J'ai hâte d'évaluer ce traitement combiné de l'ADCT-402 et d'un inhibiteur de PD-L1 afin de déterminer son innocuité et son activité antitumorale potentielle chez les patients atteints de lymphome B diffus à grandes cellules, lymphome à cellules du manteau et lymphome folliculaire récurrents ou réfractaires ou sont intolérants aux thérapies établies, ou qui n'ont pas d'autres options de traitement disponibles ».

L'essai en ouvert à un seul groupe comprendra un volet à dose progressive, suivi d'un volet expansion de la dose. Le volet expansion de la dose comprendra jusqu'à trois cohortes d'expansion - une pour DLBCL, une pour MCL et une pour le FL - afin d'obtenir des informations supplémentaires sur l'innocuité et l'activité anti-tumorale préliminaire à la dose maximale tolérée. Environ 75 patients seront inscrits à l'essai. Pour en savoir plus, veuillez consulter (identifiant NCT03685344).

ADCT-402 - Premières données intermédiaires chez l'humain 

Les données actualisées de l'essai clinique de Phase I en cours sur 183 patients de l'ADCT-402 ont été présentées au 60^e Congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH). Dans une sous-population de 139 patients évaluables atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récurrent ou réfractaire (R/R) qui avaient échoué ou étaient intolérants aux traitements établis, l'ADCT-402 a démontré une toxicité gérable. À des doses > 120 µg/kg, le taux de réponse globale (ORR) était de 43,3 % (55/127 patients atteints de DLBCL), soit 23,6 % de réponses complètes et 19,7 % de réponses partielles. Dans un sous-groupe de 15 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau R/R (MCL) et de 14 patients atteints d'un lymphome folliculaire (FL) R/R, l'ADCT-402 a présenté une toxicité gérable. Chez les patients atteints de MCL, l'ORR était de 46,7 % (7/15) et la durée médiane de la réponse (DoR) n'a pas été atteinte après un suivi médian de 8,7 mois. Chez les patients atteints de FL, l'ORR était de 78,6 % (11/14) et la DoR médiane n'a pas été atteinte après un suivi médian de 11,6 mois.

À propos de l'ADCT-402

L'ADCT-402 (loncastuximab tésirine) est un conjugué anticorps-médicament (CAM / ADC) composé d'un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au CD19 humain, conjugué à une toxine, le dimère de pyrrolobenzodiazépine (PBD). Une fois lié à une cellule exprimant CD19, l'ADCT-402 est internalisé dans la cellule où les enzymes libèrent l'ogive à base de PBD. CD19 est une cible qui a été cliniquement validée pour le traitement des tumeurs malignes à cellules B. L'ogive à base de PBD a la capacité de former des liaisons ADN interbrins très cytotoxiques qui arrêtent la division cellulaire et entraînent la mort cellulaire. L'ADCT-402 fait l'objet d'évaluations dans le cadre d'un essai clinique pivot de Phase II chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récurrent ou réfractaire () et d'un essai clinique de Phase I en association avec IMFINZI® (durvalumab) chez des patients atteints de DLBCL R/R, de lymphome à cellules du manteau ou de lymphome folliculaire (). La Food and Drug Administration des États-Unis a octroyé la désignation de médicament orphelin à l'ADCT-402 pour le traitement du LDGC-B (DLBCL) et du lymphome du manteau (MCL).

À propos d'ADC Therapeutics
ADC Therapeutics SA est une entreprise de découverte et développement de médicaments pour l'oncologie, spécialisée dans la mise au point de conjugués anticorps-médicament (ADC/CAM) exclusifs ciblant les principaux types de malignités hématologiques et de tumeurs solides. Les ADC (CAM) de la Société sont des médicaments biopharmaceutiques hautement ciblés, qui combinent des anticorps monoclonaux spécifiques à des antigènes de surface présents sur des cellules tumorales particulières avec une nouvelle catégorie d'ogives très puissantes à base de pyrrolobenzodiazépine (PBD) via une molécule de liaison chimique. La Société possède cinq conjugués anticorps-médicament (ADC) à base de PBD, variant du premier chez l'homme à la Phase II pivot, aux États-Unis et en Europe, ainsi qu'un important pipeline d'autres ADC précliniques en cours de développement. ADC Therapeutics entretient d'excellentes relations avec des partenaires de classe mondiale, parmi lesquels AstraZeneca et sa branche mondiale de recherche et développement en biologie, MedImmune.  Basée à Lausanne (Biopôle), en Suisse, la société exerce également des activités à Londres, à San Francisco et dans le New Jersey. Pour en savoir plus, veuillez consulter .