ADC Therapeutics annonce le premier patient traité dans le cadre d'un essai clinique de Phase I de l'ADCT-402 (loncastuximab tésirine) et de l'Ibrutinib chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B ou de lymphome à cellules du manteau avancés

LAUSANNE, Suisse, 20 févr. 2019 (GLOBE NEWSWIRE) -- ADC Therapeutics, société de découverte et développement de médicaments pour l'oncologie, spécialisée dans la mise au point de conjugués anticorps-médicament (« antibody drug conjugates - ADC ») exclusifs, a annoncé aujourd'hui que le premier patient a été traité dans le cadre d'un essai clinique de Phase I évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale de l'ADCT-402 (loncastuximab tésirine) en association avec l'ibrutinib de Pharmacyclics LLC chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ou de lymphome à cellules du manteau (MCL) avancés.

L'ADCT-402, un ADC conçu pour cibler et éliminer les cellules B malignes exprimant CD19, est également évalué dans le cadre d'un essai clinique pivot de Phase II en cours chez des patients atteints de DLBCL récurrent ou réfractaire (R/R) et d'un essai clinique de Phase I en association avec IMFINZI^® (durvalumab) chez des patients ayant plusieurs types de lymphomes non hodgkiniens R/R. L'ibrutinib, une petite molécule inhibitrice de la tyrosine kinase de Bruton, développée et commercialisée conjointement par Pharmacyclics LLC, société d'AbbVie et Janssen Biotech, Inc., est un médiateur de la voie de signalisation des récepteurs de l'antigène des lymphocytes B impliquée dans la pathogenèse de cancers à cellules B. L'ibrutinib est approuvé pour l'utilisation chez les patients atteints de MCL R/R et a montré une certaine activité dans les DLBCL R/R.

Jay Feingold, MD, Ph.D., Directeur médical et Vice-président principal du développement clinique d'ADC Therapeutics, a déclaré : « Lors du 60^e Congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH), les données que nous avons présentées de notre premier essai clinique chez l'homme de l'ADCT-402 chez 183 patients ont démontré son profil d'innocuité et son activité antitumorale encourageants en tant qu'agent unique contre le lymphome diffus à grandes cellules B et le lymphome à cellules du manteau récurrents ou réfractaires. À présent, dans notre deuxième essai d'association de l'ADCT-402, nous sommes impatients de déterminer si l'ADCT-402 et l'ibrutinib, qui ciblent tous les deux le cancer à cellules B avec des mécanismes d'action différents, pourraient augmenter le taux de réponse et la durabilité de la réponse par rapport aux effets de ces composés en tant qu'agents uniques ».

Julien Depaus, MD, chercheur pour l'essai du CHU UCL Namur à Yvoir (Belgique), a déclaré : « Malheureusement, un nombre important de patients atteints de tumeurs malignes à cellules B rechuteront après le traitement initial. Le pronostic étant peu optimiste pour ces patients, il est important d'évaluer de nouveaux traitements viables possibles pour les lymphomes diffus à grandes cellules B et les lymphomes à cellules du manteau récurrents ou réfractaires, tels que l'association de l'ADCT-402 et de l'ibrutinib que nous étudions au cours de cet essai de Phase I ».
L'essai en ouvert à un seul groupe comprendra un volet à dose progressive, suivi d'un volet expansion de la dose. Le volet expansion de la dose comprendra jusqu'à deux cohortes : une pour le DLBCL et l'autre pour le MCL, afin d'obtenir des informations supplémentaires sur l'innocuité et l'activité anti-tumorale préliminaires à la dose maximale tolérée. Environ 60 patients seront inscrits à l'essai. Pour en savoir plus, veuillez consulter (identifiant NCT03684694).

ADCT-402 - Données intermédiaires First-in-Human (Premiers essais sur des sujets humains)

Les données actualisées de l'essai clinique de Phase I en cours sur 183 patients de l'ADCT-402 ont été présentées au 60^e Congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH). Dans une sous-population de 139 patients évaluables atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récurrent ou réfractaire (R/R) qui avaient échoué ou étaient intolérant aux traitements établis, l'ADCT-402 a démontré une toxicité gérable. À des doses > 120 µg/kg, le taux de réponse globale (ORR) était de 43,3 % (55/127 patients atteints de DLBCL), soit 23,6 % de réponses complètes et 19,7 % de réponses partielles. Dans un sous-groupe de 15 patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL), l'ADCT-402 a présenté une toxicité gérable, et l'ORR était de 46,7 % (7/15) ; la durée médiane de la réponse n'a pas été atteinte après un suivi médian de 8,7 mois.

À propos de l'ADCT-402
L'ADCT-402 (loncastuximab tésirine) est un conjugué anticorps-médicament (CAM / ADC) composé d'un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au CD19 humain, conjugué à une toxine, le dimère de pyrrolobenzodiazépine (PBD). Une fois lié à une cellule exprimant CD19, l'ADCT-402 est internalisé dans la cellule où les enzymes libèrent l'ogive à base de PBD. CD19 est une cible qui a été cliniquement validée pour le traitement des tumeurs malignes à cellules B. L'ogive à base de PBD a la capacité de former des liaisons ADN interbrins très cytotoxiques qui arrêtent la division cellulaire et entraînent la mort cellulaire. L'ADCT-402 fait l'objet d'évaluations dans le cadre d'un essai clinique pivot de Phase II chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récurrent ou réfractaire (), d'un essai clinique de Phase I en association avec IMFINZI® (durvalumab) chez des patients atteints de DLBCL R/R, de lymphome à cellules du manteau ou lymphome folliculaire () et d'un essai clinique de Phase I en association avec l'ibrutinib chez des patients atteints de DLBCL R/R ou de lymphome à cellules du manteau (). La Food and Drug Administration des États-Unis a octroyé la désignation de médicament orphelin à l'ADCT-402 pour le traitement du LDGC-B (DLBCL) et du lymphome du manteau (MCL).

À propos d'ADC Therapeutics
ADC Therapeutics SA est une entreprise de découverte et développement de médicaments pour l'oncologie, spécialisée dans la mise au point de conjugués anticorps-médicament (ADC/CAM) exclusifs ciblant les principaux types de malignités hématologiques et de tumeurs solides. Les ADC (CAM) de la Société sont des médicaments biopharmaceutiques hautement ciblés, qui combinent des anticorps monoclonaux spécifiques à des antigènes de surface présents sur des cellules tumorales particulières avec une nouvelle catégorie d'ogives très puissantes à base de pyrrolobenzodiazépine (PBD) via une molécule de liaison chimique. La Société possède cinq conjugués anticorps-médicament (ADC) à base de PBD, variant du premier chez l'homme à la Phase II pivot, aux États-Unis et en Europe, ainsi qu'un important pipeline d'autres ADC précliniques en cours de développement. ADC Therapeutics entretient d'excellentes relations avec des partenaires de classe mondiale, parmi lesquels AstraZeneca et sa branche mondiale de recherche et développement en biologie, MedImmune. Basée à Lausanne (Biopôle), en Suisse, la société exerce également des activités à Londres, à San Francisco et dans le New Jersey. Pour en savoir plus, veuillez consulter .