Des études in vivo prometteuses sur les protéines thérapeutiques disponibles par voie orale
PARIS et BOSTON, Massachusetts, April 26 /PRNewswire/ --
- Nautilus Biotech présente des données relatives à son interféron alpha modifié (BELEROFON(R)) et à son hormone de croissance humaine (VITATROPIN(TM)) hautement résistante aux protéases sanguines, tissulaires et intestinales à l'occasion de la conférence PEGS 2006 (The Protein Engineering Summit), qui se tient du 24 au 28 avril 2006 à Boston, États-Unis.
La société de biotechnologie française privée Nautilus Biotech S.A., spécialisée dans le développement de protéines thérapeutiques de nouvelle génération et dont le siège se trouve sur le campus de recherche Genopole(R) (à évry, France), a présenté ce jour les premières données jamais communiquées sur ses études in vivo démontrant que ses deux produits phares, BELEROFON(R) et VITATROPIN(TM), font preuve d'une résistance accrue à la dégradation protéolytique dans le sang et les intestins, ouvrant potentiellement la voie à l'administration par voie orale de protéines thérapeutiques. BELEROFON(R) est une variante de l'interféron alpha humain (IFN-alpha), tandis que VITATROPIN(TM) est une variante de l'hormone de croissance humaine (hGH) ; ces deux molécules ont été conçues pour présenter une mutation ponctuelle unique et hautement ciblée de la séquence d'acides aminés.
Ces nouvelles données ont été présentées par les Dr T. Guyon et G. Borrelly, directeurs de programmes chez Nautilus Biotech, à l'occasion de la conférence PEGS 2006 (The Protein Engineering Summit), qui se tient du 24 au 28 avril 2006 à Boston, aux États-Unis. Commentant ces résultats et leur signification, le Dr Manuel Vega, Président Directeur général de Nautilus Biotech, a déclaré : << les protéines thérapeutiques sont actuellement administrées par injection. La fréquence du traitement peut toutefois entraîner une certaine toxicité et des effets secondaires, et la nécessité de l'administrer par injection est elle-même source de mauvaise observance chez les patients. Notre technologie offre le potentiel nécessaire à la création de protéines thérapeutiques résistantes à la protéolyse dans le tractus gastro-intestinal et donc susceptibles d'être administrées par voie orale, ce qui est synonyme d'avantages significatifs en termes de soins de santé. Les protéines de Nautilus Biotech sont disponibles par voie orale per se et ne nécessitent pas de formulation spécifique. Les protéines de Nautilus Biotech ouvrent la voie à un changement radical dans le paradigme de la bonne observance thérapeutique, en transformant les protéines injectables en comprimés plutôt qu'en réduisant la fréquence des injections requises, alors que la plupart des entreprises du secteur continuent de concentrer leurs efforts sur ce dernier objectif. >>
Des études antérieures ont démontré que les mutations ponctuelles uniques de la séquence d'acides aminés caractérisant BELEROFON(R) et VITATROPIN(TM) permettaient d'améliorer significativement les profils pharmacocinétique et pharmacodynamique des molécules après administration sous-cutanée in vivo. Ces nouvelles données vont désormais plus loin et démontrent que les mutations uniques introduites par Nautilus Biotech inhibent la protéolyse in vivo, dans le tractus digestif, et rendent les protéines biodisponibles par voie orale sans qu'une formulation orale spécifique soit nécessaire.
Les données présentées incluaient les résultats d'études in vivo analysant le profil pharmacocinétique des protéines naturelles (IFN-alpha ou hGH) dans le sang par rapport à celui de BELEROFON(R) et VITATROPIN(TM) après administration par voie orale. Les résultats ont montré que les protéines naturelles ne pouvaient pas être détectées dans le sang après administration par voie orale des protéines lyophilisées sous forme de capsules gastrorésistantes, même à forte dose, probablement en raison de la protéolyse qui se produit dans les intestins. Par contraste, ces études ont permis de mettre en évidence non seulement la survie de BELEROFON(R) et VITATROPIN(TM) dans l'intestin, mais également leur capacité à passer dans le flux sanguin et à survivre dans le sang. De plus, les variantes de protéines ont même fait preuve d'une survie plus longue dans la circulation sanguine que chacune de leurs protéines naturelles respectives en cas d'injection directe dans le sang. Les profils obtenus après administration par voie orale des protéines de Nautilus Biotech devraient venir appuyer l'efficacité thérapeutique de ces médicaments observée en cas d'administration par voie orale.
Nautilus Biotech, qui a terminé avec succès les études de toxicité réglementaire pour BELEROFON(R), envisage de déposer un dossier de nouveau médicament de recherche (IND, Investigational New Drug) courant 2006 et d'entreprendre les essais cliniques de phase I aux États-Unis début 2007, dans l'objectif de confirmer les profils pharmacocinétique et pharmacodynamique améliorés du BELEROFON(R) sous-cutané, ainsi que la biodisponibilité systémique et la demi-vie accrue du BELEROFON(R) par voie orale. Ce sera ensuite au tour de VITATROPIN(TM), pour lequel une demande de nouveau médicament de recherche devrait être déposée au cours du premier trimestre 2007.
La technologie de Nautilus Biotech est applicable à un vaste éventail de protéines thérapeutiques et familles de protéines. Outre ses programmes internes de R&D, Nautilus Biotech cherche à conclure des partenariats commerciaux avec des entreprises des secteurs pharmaceutique et des biotechnologies afin de faire bénéficier de son expertise un plus grand nombre de protéines thérapeutiques candidates. Le marché des protéines thérapeutiques est actuellement évalué à plus de 30 milliards USD et affiche une croissance annuelle de 10 à 15%. La résistance accrue à la protéolyse permet d'améliorer le profil pharmacologique et la stabilité du médicament, mais elle rend surtout possible l'administration par voie orale, ouvrant la voie à des produits thérapeutiques fortement différenciés et favorisant une meilleure observance thérapeutique.
Notes aux rédacteurs :
À propos de Nautilus Biotech
www.nautilusbiotech.com
Nautilus Biotech est une société innovante dotée d'un portefeuille de protéines thérapeutiques de nouvelle génération aux propriétés pharmacologiques améliorées. La technologie brevetée de la société permet de diminuer le taux de dégradation protéolytique, d'où une amélioration de la stabilité du médicament et de son administration (à la fois en termes de fréquence et de disponibilité par voie orale) par les protéases. Ce potentiel de disponibilité orale accroît les chances de bonne observance thérapeutique.
De nombeuses protéines thérapeutiques déjà commercialisées, telles que l'interféron alpha, l'hormone de croissance humaine ou encore l'interféron bêta, possèdent des limites cliniques, ne permettent qu'une faible observance thérapeutique et/ou présentent des effets secondaires. En outre, de nombreuses protéines thérapeutiques prometteuses en développement ne passent pas le stade des dernières phases de développement clinique en raison de leur forte toxicité ou de leur faible stabilité, et ce malgré leur efficacité thérapeutique potentielle. Nautilus Biotech oeuvre au développement de la prochaine génération de protéines thérapeutiques en créant des produits plus évolués, qui présentent des profils améliorés en termes d'efficacité, d'innocuité et de simplicité d'utilisation par rapport aux autres options thérapeutiques reconnues.
Fondée en 2000, Nautilus Biotech compte à ce jour 29 employés. La société a levé plus de 17 millions d'euros de capitaux risques.
À propos de BELEROFON(R)
BELEROFON(R) est la variante de l'interféron alpha (IFN-alpha) développée et brevetée par Nautilus Biotech, présentant une modification unique de la séquence d'acides aminés par rapport à l'IFN-alpha naturel. La mutation ponctuelle unique introduite pour créer BELEROFON(R) a été spécifiquement conçue pour accroître la résistance de la molécule dans son ensemble à la protéolyse dans le sang, les tissus et les intestins. Cette résistance accrue à la protéolyse permet d'obtenir des profils pharmacocinétique et pharmacodynamique nettement améliorés. La résistance aux protéases intestinales permet par ailleurs à BELEROFON(R) de survivre dans les intestins et de passer dans le flux sanguin lorsqu'il est administré via le tractus digestif.
Caractérisé par une demi-vie plus longue dans le sérum ainsi que par sa disponibilité par voie orale, BELEROFON(R) dégage également un niveau d'activité biologique équivalent à celui de l'IFN-alpha naturel, lui-même significativement plus élevé que le niveau d'activité biologique dégagé par ses dérivés pégylés. BELEROFON(R) est une molécule d'interféron alpha humain à demi-vie prolongée dans le sérum et à haute activité, non pégylé et non modifié chimiquement, et disponible par voie orale.
L'IFN-alpha est généralement utilisé pour traiter les patients infectés par une hépatite C chronique. A l'heure actuelle, l'IFN-alpha, qu'il se présente sous la forme de la protéine naturelle ou de ses dérivés pégylés, est administré par injection sous-cutanée. Le marché de l'IFN-alpha représente quelque 3 milliards USD.
À propos de VITATROPIN(TM)
VITATROPIN(TM) est une variante de l'hormone de croissance humaine (hGH) brevetée présentant une substitution unique d'acide aminé, ce qui permet d'améliorer significativement ses profils pharmacocinétique et pharmacodynamique et se traduit par la possibilité de réduire le nombre d'injections nécessaires. VITATROPIN(TM) a été validée sur des modèles animaux pour le traitement du déficit en hormone de croissance humaine.
La mutation ponctuelle unique introduite pour créer VITATROPIN(TM) a été spécifiquement conçue pour accroître la résistance de la molécule dans son ensemble à la protéolyse dans le sang, les tissus et les intestins. Cette résistance accrue à la protéolyse permet d'obtenir des profils pharmacocinétique et pharmacodynamique nettement améliorés. La résistance aux protéases intestinales permet par ailleurs à VITATROPIN(TM) de survivre dans les intestins et de passer dans le flux sanguin lorsqu'il est administré via le tractus digestif.
Caractérisé par une demi-vie plus longue dans le sérum ainsi que par sa disponibilité par voie orale, VITATROPIN(TM) dégage également un niveau d'activité biologique équivalent à celui de l'hormone de croissance humaine naturelle.
L'hormone de croissance humaine est généralement utilisée pour traiter les enfants présentant une petite taille à caractère pathologique, et a été utilisée par certains athlètes pour améliorer leurs performances sportives. Toutes les formes d'hormone de croissance humaine sont à l'heure actuelle administrées par injection sous-cutanée quotidienne, ce qui se traduit par une très faible observance thérapeutique, notamment chez les enfants. Le marché de l'hormone de croissance humaine atteint quelque 2 milliards USD.
À propos de Genopole(R)
Genopole(R), le premier parc scientifique français dédié aux sciences du vivant, accueille des unités de recherche publique spécialisées en génétique, en génomique et dans les sciences connexes, ainsi que des sociétés de biotechnologie, en accompagnant les développeurs de projet du premier jour de la recherche jusqu'au premier tour de table.
www.genopole.fr
Chez Nautilus Biotech: Dr Manuel Vega, Président Directeur général Nautilus Biotech SA 1 rue Pierre Fontaine 91000 Evry, France Tél.: +33-1-60-87-54-60 Fax: +33-1-60-87-54-61 Courriel: mvega@nautilusbiotech.com Relations Presse: Chez Northbank Communications Lorna Watson, Directeur des relations clientèle (Senior Account Manager) Northbank Communications Ltd The Media Village, 131-151 Great Titchfield Street, London, W1W 5BB, UK Tél.: +44-207-886-8157 Fax: +44-207-886-8151 Courriel: l.watson@northbankcommunications.com