ADC Therapeutics présente les données cliniques des produits ADCT-402 et ADCT-301 dans les sous-types de lymphomes récidivants ou réfractaires lors la 15e Conférence internationale sur le lymphome malin

L'inscription aux essais cliniques pivots de phase II de l'ADCT-402 actuellement pratiqués sur des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire devrait s'achever au troisième trimestre 2019

L'essai pivot de phase II de l'ADCT-301 chez des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire devrait débuter dans les mois qui viennent

LAUSANNE, Suisse, 21 juin 2019 (GLOBE NEWSWIRE) -- ADC Therapeutics, société de découverte et de développement de produits en oncologie spécialisée dans la mise au point de conjugués anticorps-médicaments (ADC), a présenté les données d'analyses de sous-groupe issues d'essais cliniques de phase I menés sur 183 patients pour l'ADCT-402 (Loncastuximab Tésirine), et de phase 1 menés sur 128 patients pour l'ADCT-301 (Camidanlumab Tésirine), ainsi que les données précliniques démontrant le potentiel des deux produits candidats en association avec d'autres thérapies, lors de la 15^e Conférence internationale sur le lymphome malin (15-ICML) qui s'est tenue à Lugano (Suisse).

« Les données de l'ADCT-402 présentées lors du congrès 15-ICML attestent l'importance de son activité anti-tumorale et son profil de tolérabilité acceptable à des doses supérieures ou égales à 120 ?g/kg chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (DLBCL) », a déclaré John Radford, professeur d'oncologie médicale à l'Université de Manchester et directeur de recherche à l'institut The Christie NHS Foundation Trust de Manchester (Royaume-Uni). « Il est particulièrement encourageant de constater les réponses obtenues chez les patients âgés et ceux atteints d'une pathologie réfractaire primaire ou transformée, car dans de nombreux cas, il s'agit de malades fragiles pour lesquels les multiples traitements antérieurs sont restés sans effet. Je pense que le potentiel de l'ADCT-402 lui permet d'entrer pour une part importante dans le paradigme de traitement des patients atteints de DLBCL récidivant ou réfractaire en cas d'approbation, et j'attends avec intérêt les prochains résultats intermédiaires de l'étude pivot de phase II ».

En ce qui concerne les données de l'ADCT-301, Graham P. Collins, consultant et directeur de recherche sur le lymphome pour les hôpitaux de l'Université d'Oxford, a pour sa part déclaré : « Les taux de réponse que nous avons observés chez les patients atteints de lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire lors des essais de phase I de l'ADCT-301 sont très encourageants, car ces personnes ont été lourdement prétraitées avec un nombre médian de cinq thérapies antérieures, y compris des transplantations de cellules souches et des thérapies impliquant des agents hautement actifs tels que le Brentuximab Vedotin et des inhibiteurs de point de contrôle. Ces données corroborent la poursuite de l'évaluation de l'ADCT-301 dans le cadre d'une étude pivot de phase II sur le lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire », a-t-il ajouté.

Chris Martin, président-directeur général d'ADC Therapeutics, a commenté : « Dans la foulée de ces données encourageantes, nous avons hâte de terminer l'inscription à l'essai de phase II réalisé sur 140 patients pour l'ADCT-402 chez les personnes atteintes de DLBCL récidivant ou réfractaire, et en cas de réussite, de préparer le dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché de produit biologique au second semestre 2020. En outre, suite aux données convaincantes recueillies lors de notre essai de phase I sur 128 patients pour l'ADCT-301, ainsi que lors de la récente réunion de clôture de phase I avec la Food and Drug Administration, nous prévoyons de débuter un essai de phase II sur 100 patients atteints de lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire au cours des prochains mois ».

Présentations orales de l'ADCT-402 à l'ICML

Analyse de l'efficacité et de la sécurité de Loncastuximab Tésirine (ADCT-402) par caractéristiques démographiques et cliniques sur les cas de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (Résumé 054)

Les données ont été présentées à partir des analyses de sous-groupe de l'essai clinique de phase I concernant la réponse à l'ADCT-402 aux doses >= 120 ?g/kg chez 129 patients atteints de DLBCL, ou de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (R/R). D'après les dernières données générées le 16 octobre 2018, 129 patients étaient évaluables en termes de sécurité et 127 en termes d'efficacité.

Les principales conclusions de la présentation orale sont les suivantes :

• Les patients âgés présentent un taux de réponse global (TRG) plus élevé que les patients plus jeunes (>= 75 ans : 59,1 % ; 65 à 74 ans : 52,8 % ; < 65 ans : 33,3 %).
• Les patients atteints d'une pathologie transformée présentent un TRG plus élevé que ceux atteints de DLBCL de novo (54,8 % contre 39,6 %).
• La durée médiane de réponse (DMR) est plus longue chez les patients réfractaires que chez les patients en rechute, tandis qu'elle est comparable chez les patients qui suivent leur dernier traitement ou sont en rechute.
• Aucune différence de TRG n'a été observée entre les patients ayant reçu <= 3 lignées par rapport à ceux ayant reçu > 3 lignées de traitement antérieures.
• Les effets indésirables de grade >= 3 les plus couramment constatés à la suite du traitement sont les suivants : augmentation de la gamma-glutamyltransférase (20,2 %), neutropénie (17,8 %), diminution du nombre de neutrophiles (14 %), anémie (11,6 %), thrombocytopénie (11,6 %) et diminution du taux de plaquettes (10,9 %).

Le conjugué anticorps-médicament (CAM) ADCT-402 (Loncastuximab Tésirine) anti-CD19 montre une forte activité anti-lymphomique in vitro à la fois en tant qu'agent unique et en combinaison (Résumé 084)

Cette étude préclinique a évalué l'activité de l'ADCT-402 sous forme d'agent unique et en association avec des médicaments approuvés dans des lignées de cellules lymphomateuses. Les résultats appuient l'évaluation continue de l'ADCT-402 dans les essais cliniques en cours menés sur des patients atteints de DLBCL R/R et d'autres types de lymphomes non hodgkiniens.

Les principales conclusions de la présentation orale sont les suivantes :

• L'ADCT-402 montre une activité in vitro significative sur un large panel de lignées de cellules lymphomateuses et la sensibilité à l'ADCT-402 s'est révélée plus élevé pour les lymphomes à cellules B que ceux à cellules T.
• L'activité de l'ADCT-402 in vitro montre une corrélation avec l'expression de CD19 à la fois à la surface des cellules et au niveau de l'ARN.
• Lors des essais réalisés en combinaison avec d'autres médicaments, l'ADCT-402 a démontré une forte synergie avec l'inhibiteur de BCL2 Venetoclax (4/4 lignes cellulaires), l'inhibiteur de PI3K-delta Idelalisib (4/4 lignes cellulaires) et l'agent chimiothérapique Bendamustine (3/4 lignes cellulaires).

Présentation orale et poster de l'ADCT-301 lors de l'ICML

Analyse des déterminants cliniques de la sécurité et de l'efficacité de l'ADCT301 (Camidanlumab Tésirine, ou Cami) pour le lymphome de Hodgkin classique (cHL) récidivant ou réfractaire (R/R) (Résumé 055)

Les données ont été présentées à partir des analyses de sous-groupe portant sur l'essai clinique de phase I de la réponse à l'ADCT-301 chez les patients atteints de lymphome de Hodgkin classique (cHL) R/R. D'après les dernières données générées le 14 avril 2019, on comptait 77 patients évaluables pour la sécurité et 75 autres pour l'efficacité.

Les principales conclusions de la présentation orale sont les suivantes :

• Le TRG pour l'ADCT-301 dosé à 45 ?g/kg est de 86,5 % et se montre élevé pour l'ensemble des sous-groupes, ce qui suggère une activité antitumorale significative chez la population atteinte de cHL R/R.
• La dose recommandée pour l'étude pivot de phase II de l'ADCT-301 en cHL est de 45 ?g/kg toutes les trois semaines (Q3W) à raison d'une dose pour deux cycles, suivie de 30 ?g/kg en Q3W afin d'améliorer la tolérance tout en maintenant l'activité anticancéreuse.
• Les cas de syndrome de Guillain-Barré ou de radiculopathie antérieurement recensés ne semblent pas imputables à une exposition à l'inhibiteur de point de contrôle préalable.

Le conjugué anticorps-médicament anti-CD25 ADCT-301 (Camidanlumab Tésirine) présente une forte activité préclinique à la fois en tant qu'agent unique et en combinaison dans les lignées de cellules lymphomateuses (Poster 270)

L'objet de cette étude préclinique est d'évaluer l'activité de l'ADCT-301 sous forme d'agent unique dans les 57 lignées de cellules lymphomateuses, ainsi qu'en association avec certains médicaments dans des lignées de cellules dérivées du lymphome à cellules T. Les résultats corroborent la poursuite du développement clinique de l'ADCT-301 dans les cas de lymphome de Hodgkin, de lymphome à cellules T et d'autres types de lymphomes non hodgkiniens, et identifient les agents potentiels pour les futurs essais cliniques portant sur l'ADCT-301 en combinaison.

Les principales conclusions du poster sont les suivantes :

• L'activité de l'ADCT-301 in vitro montre une corrélation élevée avec l'expression de CD25 à la fois à la surface des cellules et au niveau de l'ARN.
• Lors des essais réalisés en combinaison avec d'autres médicaments, l'ADCT-301 a démontré une forte synergie avec l'inhibiteur de mTOR Everolimus (4/4 lignes cellulaires), l'inhibiteur de PI3K Copanlisib (3/4 lignes cellulaires), l'inhibiteur de BCL2 Venetoclax (3/4 lignes cellulaires) et l'inhibiteur de HDAC Vorinostat (3/4 lignes cellulaires).

Jay Feingold, médecin-chef et premier vice-président en charge du développement clinique chez ADC Therapeutics, a déclaré : « Nos présentations lors du congrès 15-ICML représentent le solide ensemble de données que nous continuons à constituer pour l'ADCT-402 et l'ADCT-301 dans les cas de patients difficiles à traiter, jeunes ou âgés, atteints de sous-types de lymphomes récidivants ou réfractaires, y compris le DLBCL et le lymphome de Hodgkin. L'activité clinique que nous avons observée chez ces populations, qui comprennent des patients lourdement prétraités porteurs d'un code génétique défavorable et d'une pathologie réfractaire primaire, renforce notre enthousiasme à l'égard de l'utilité potentielle de l'ADCT-402 et de l'ADCT-301 sous forme d'agents uniques et en combinaison avec d'autres agents, en cas d'approbation ».

Les trois présentations orales et un poster seront disponibles à l'issue du congrès 15-ICML à la section « Posters & Presentations », sous la section « News & Media » du site Web d'ADC Therapeutics à l'adresse .

À propos de l'ADCT-402

L'ADCT-402 (loncastuximab tésirine) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) composé d'un anticorps monoclonal humanisé qui se lie au CD19 humain, conjugué par le biais d'un lieur à la toxine de dimère de pyrrolobenzodiazépine (PBD). Une fois liée à une cellule exprimant CD19, l'ADCT-402 est internalisé dans la cellule où les enzymes libèrent la tête chercheuse à base de PBD. Le CD19 est une cible cliniquement validée pour le traitement des tumeurs malignes des cellules B. La tête chercheuse à base de PBD a la capacité de former des liaisons transversales d'ADN hautement cytotoxiques, de bloquer la division cellulaire et de provoquer la mort cellulaire. L'ADCT-402 est en cours d'évaluation dans un essai clinique pivot de phase II chez les patients atteints de lymphome diffus réfractaire ou récidivant (R/R) à grandes cellules B (DLBCL) (), un essai clinique de phase Ib en combinaison avec l'ibrutinib chez des patients souffrant de DLBCL ou d'un lymphome du manteau (MCL) R/R () et un essai clinique de phase Ib en combinaison avec le durvalumab chez des patients souffrant de DLBCL, de MCL R/R ou de lymphome folliculaire (). La US Food and Drug Administration (FDA) a attribué à l'ADCT-402 une désignation de médicament orphelin pour le traitement du DLBCL et du MCL réfractaires ou récidivants.

À propos de l'ADCT-301 (camidanlumab tésirine)

L'ADCT-301 (camidanlumab tésirine) est un conjugué anticorps-médicament (CAM) composé d'un anticorps monoclonal qui se lie au CD25 (HuMax^®-TAC, sous licence de Genmab A/S), conjugué à la tésirine de charge utile de dimère de pyrrolobenzodiazépine (PBD). Une fois liée à une cellule exprimant CD25, l'ADCT-301 est internalisé dans la cellule où les enzymes libèrent la tête chercheuse à base de PBD. La libération intra-tumorale de sa tête chercheuse à base de PBD peut causer une autoréactivité erradiquant les cellules tumorales voisines. De plus, la tête chercheuse à base de PBD déclenchera la mort cellulaire immunogène, ce qui renforcera la réponse immunitaire contre les cellules tumorales. L'ADCT-301 est en cours d'évaluation dans des essais cliniques de phase Ia/Ib chez des patients atteints de lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens récidivants ou réfractaires (), ainsi qu'un essai clinique de phase Ib sur les tumeurs solides (). Un essai pivot de phase II de l'ADCT-301 chez 100 patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire devrait débuter courant 2019.

À propos d'ADC Therapeutics

ADC Therapeutics SA une société de découverte et de développement en oncologie spécialisée dans l'élaboration de conjugués anticorps-médicament (ADC) contenant des molécules surpuissantes à base de pyrrolobenzodiazépine (PBD). La sélection des cibles stratégiques adaptées aux ADC à base de PBD et les investissements substantiels consentis dans le développement clinique précoce ont permis à ADC Therapeutics d'élaborer une thérapeutique clinique approfondie et un pipeline de recherche de thérapies visant le traitement des cancers hématologiques et à tumeurs solides pour lesquels d'importants besoins demeurent insatisfaits. La société étudie plusieurs ADC à base de PBD dans des essais cliniques en cours, variant de la première phase humaine à la phase pivot II aux États-Unis et en Europe, et elle dispose également d'un riche pipeline d'ADC précliniques en développement. L'ADCT-402, principal produit candidat de la société, a démontré une activité clinique significative en tant qu'agent unique chez une vaste population de patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire, y compris chez les sujets difficiles à traiter. L'ADCT-301, deuxième produit candidat de la société, a démontré une activité clinique chez les patients lourdement prétraités atteints de lymphome de Hodgkin et, d'après son mécanisme d'action, présente également un potentiel de traitement des tumeurs solides. ADC Therapeutics est situé à Lausanne (Biopôle), en Suisse, et exerce ses activités à Londres, à San Francisco et dans le New Jersey. Pour plus d'informations, veuillez consulter le site .