Schering-Plough reçoit une approbation de la FDA pour le NOXAFIL(R) (Posaconazole) comme traitement préventif des infections fongiques invasives
KENILWORTH, New Jersey, September 18 /PRNewswire/ --
- Seul agent antifongique approuvé pour la prévention des infestations à champignons aspergillus
Schering-Plough Corporation (NYSE : SGP) a annoncé aujourd'hui que l'administration américaine pour les denrées alimentaires et médicaments (FDA) a approuvé le NOXAFIL(R) (posaconazole) en suspension orale pour la prévention des infections invasives à champignons aspergillus et à candida chez des patients de plus de 13 ans présentant des risques d'infections du fait d'un système immunitaire sévèrement compromis comme les transplantés ayant reçu des cellules souches hématopoïétiques (HSCT) et atteints de la maladie du greffon contre l'hôte (GCHD) ou les patients souffrant de malignités hématologiques accompagnées d'une neutropénie prolongée due à une chimiothérapie. Le NOXAFIL est le premier et le seul agent antifongique approuvé par la FDA pour la prévention des infections fongiques invasives (IFI) aux champignons aspergillus.
Les infections fongiques invasives se développent le plus souvent chez des patients dont les systèmes immunitaires sont compromis ou supprimés. Elles sont de plus en plus causées par des moisissures comme l'aspergillus. Dans ces populations à haut risque, les maladies IFI sont une des causes principales de mortalité. En cas d'infections IFI chez des transplantés ayant reçu des cellules souches hématopoïétiques ou chez des patients ayant subi une chimiothérapie contre des malignités hématologiques telles que la leucémie myélogène (AML) ou les syndromes myélodisplastiques (MDS), le taux de mortalité est aussi élevé que 60 à 90 pour cent.(1)
L'approbation du NOXAFIL repose sur les résultats de deux études cliniques tête-à-tête randomisées, les plus importantes études préventives menées jusqu'ici avec ces populations à haut risque. Un total de plus de 1 200 patients a été recruté pour ces études qui ont relevé nettement moins d'infections aux champignons aspergillus chez ces patients. Un traitement préventif par NOXAFIL chez des patients à haut risque de neutropénie a permis de réduire la mortalité toutes causes confondues par rapport aux médicaments de comparaison.
<< En empêchant le développement de maladies fongiques invasives potentiellement mortelles, le NOXAFIL peut aider les patients qui suivent un traitement contre des conditions aussi sévères qu'une leucémie grave ou une maladie du greffon contre l'hôte >>, déclare le Dr John Perfect, M.D., professeur du département de médecine, Division des maladies infectieuses et directeur de l'unité de recherche mycologique à Duke University. << Avec cette approbation FDA, le NOXAFIL offre aux médecins une nouvelle option thérapeutique importante pour la prévention des infections fongiques invasives chez des patients à haut risque. >> ajoute-t-il.
<< Nous sommes très heureux de la décision prise aujourd'hui par la FDA et de sa signification pour des patients gravement malades et très exposés au risque de développer des infections fongiques >>, affirme le Dr Robert J. Spiegel, M.D., directeur médical et vice-président général du Schering-Plough Research Institute. << L'approbation du NOXAFIL, un produit découvert et mis au point par Schering-Ploug, renforce notre détermination à améliorer les options de traitement des patients exposés à des maladies potentiellement mortelles. >>
Études préventives du NOXAFIL
Deux importantes études cliniques tête-à-tête randomisées ont été menées pour évaluer le NOXAFIL comme traitement préventif des infections fongiques invasives chez des patients à haut risque en raison d'un système immunitaire sévèrement compromis.
Une étude ouverte a comparé 200 mg de NOXAFIL en suspension orale trois fois par jour (n=304) à des thérapies combinées à base de doses standards d'azole (400 mg de fluconazole en suspension oral une fois par jour ou 200 mg d'itraconazole en solution orale deux fois par jour) (n=298) pour la prévention des infections IFI chez des patients neutropéniques ayant reçu une chimiothérapie cytotoxique contre l'AML ou les MDS. Tous les patients ont été suivis pendant la thérapie ainsi qu'à 7 jours et à 100 jours après la randomisation. Pour évaluer l'efficacité du traitement préventif, on a utilisé un critère composite : maladies infectieuses avérées ou probables, décès ou traitement par antifongique systémique. Les patients peuvent avoir manifesté plusieurs de ces critères. Dans cette étude, le NOXAFIL a démontré:
-- Une réduction des échecs de traitement (définis comme apparition des infections IFI, décès et recours à un antifongique systémique) par rapport au groupe de comparaison (combinaison fluconazole/itraconazole) (27 pour cent contre 42 pour cent) [95 pour cent CI -22,9 pour cent à -7,8 pour cent]. -- Une réduction des maladies infectieuses avérées ou probables comparé au fluconazole/itraconazole (2 pour cent contre 8 pour cent). -- Une réduction des infections à aspergillus comparé au fluconazole/itraconazole (1 pour cent contre 7 pour cent). L'infection la plus commune relevée pendant l'étude a été l'aspergillose. -- Diminution de la mortalité toutes causes confondues à 100 jours en faveur du NOXAFIL comparé au fluconazole ou à l'itraconazole (14 pour cent contre 21 pour cent). -- Innocuité et tolérabilité équivalentes au fluconazole.
Une étude prospective à double aveugle et double insu a comparé 200 mg de NOXAFIL en suspension orale trois fois par jour (n=301) à des capsules de 400 mg de fluconazole une fois par jour (n=299) pour la prévention des maladies IFI chez des transplantés ayant reçu des cellules souches hématopoïétiques (HSCT) et atteints de la maladie du greffon contre l'hôte (GCHD). Tous les patients ont été suivis pendant la thérapie ainsi qu'à 7 jours et à 16 semaines après la randomisation. Pour évaluer l'efficacité du traitement préventif, on a utilisé un critère composite : maladies infectieuses avérées ou probables, décès ou traitement par antifongique systémique. Les patients peuvent avoir manifesté plusieurs de ces critères. Dans cette étude, le NOXAFIL a démontré :
-- Une réduction des maladies infectieuses avérées ou probables à 16 semaines comparé au fluconazole (5 pour cent contre 9 pour cent). -- Une réduction des infections à aspergillus à 16 semaines comparé au fluconazole (2 pour cent contre 7 pour cent). -- Diminution de la mortalité associée aux maladies infectieuses à 16 semaines en faveur du NOXAFIL comparé au fluconazole (3 pour cent contre 5 pour cent). -- Innocuité et tolérabilité équivalentes au fluconazole.
Données de sécurité du NOXAFIL
Les études cliniques ont démontré que le NOXAFIL en suspension orale est généralement sûr et bien toléré. Lors des études prophylaxiques combinées, on a, en tant qu'associés au traitement, relevé le plus fréquemment (un pour cent chacun) les effets indésirables suivants : bilirubinémie, enzymes hépatiques, dégâts hépatocellulaires, nausées et vomissements. Lors des essais cliniques, on a relevé des cas peu fréquents de réactions hépatiques (p.ex. élévations, de faibles à modérés, des taux d'ALT, d'AST, d'alcaline phosphatase, de la bilirubine, et/ou des hépatites cliniques).
Il convient de surveiller les fonctions hépatiques (LFT) lors de la phase initiale et au cours de la thérapie. L'administration concomitante des substrats du CYP3A4 suivants est contre-indiquée : terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide, halofrantine ou quinidine. L'administration concomitante peut induire une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, entraînant un allongement du QTc et de rares épisodes de torsades de pointes. L'administration concomitante de posaconazole et des alcaloïdes de l'ergot de seigle est également contre-indiquée.
Au début d'une thérapie par NOXAFIL, il convient de réduire les doses et de surveiller étroitement les concentrations de cyclosporine, de tacrolimus et de sirolimus. L'efficacité et l'innocuité du NOXAFIL chez des patients de moins de 13 ans n'ont pas été établies.
Concernant le NOXAFIL
Le NOXAFIL est un nouvel agent antifongique triazole découvert et mis au point par le Schering-Plough Research Institute. Schering-Plough Research a déposé auprès de l'agence européenne pour les médicaments (EMEA) une demande de nouveau médicament portant sur le NOXAFIL prophylactique. Cette demande est évaluée actuellement. Le NOXAFIL est approuvé dans l'Union Européenne et en Australie pour le traitement de certaines infections fongiques graves chez des patients adultes réfractaires ou ne tolérant pas certains agents antifongiques utilisés couramment. Aux États-Unis, une demande de nouveau médicament (NDA) pour le NOXAFIL comme traitement de certaines infections fongiques graves réfractaires a reçu une << approvable letter >> de la FDA en juin 2005. La procédure est suspendue dans l'attente de nouvelles données. Schering-Plough espère également obtenir une autorisation de commercialisation aux États-Unis et dans l'Union Européenne du NOXAFIL pour le traitement de la candidose oropharyngée (OPC). Les autorités de réglementation évaluent actuellement ces indications. L'OPC est une infection fongique de la bouche et de la gorge causée par le champignon Candida. Son appellation commune est maladie du muguet.
Schering-Plough Corporation est une société internationale spécialisée dans les soins de santé, commercialisant des médicaments vendus sur ordonnance, des biens de consommation et des produits vétérinaires. Grâce à sa recherche interne et à des collaborations externes, Schering-Plough découvre, développe, fabrique et commercialise des traitements pharmacologiques sophistiqués pour répondre à des besoins médicaux majeurs. Schering-Plough a pour objectif de gagner la confiance des médecins, des patients et des consommateurs en s'appuyant sur plus de 32 000 collaborateurs dans le monde. La société est basée à Kenilworth dans le New Jersey. L'adresse de son site Internet est http://www.schering-plough.com.
AVIS DE DIVULGATION DE SCHERING-PLOUGH : Les informations reprises dans ce communiqué de presse contiennent certaines << déclarations prospectives >> au sens de la loi américaine de 1995 << Securities Litigation Act >> y compris les déclarations concernant le NOXAFIL et la stratégie de la société. Les déclarations prospectives concernent des attentes ou prévisions d'événements futurs. Schering-Plough n'assume aucune obligation d'actualiser les déclarations prospectives. De nombreux facteurs pourraient entraîner un écart entre les résultats réels et les déclarations prospectives de Schering-Plough, notamment forces du marché, facteurs économiques, disponibilité des produits, brevets et autres formes de protection de la propriété intellectuelle, compétition actuelle et celle de marques futures, de produits génériques ou en vente libre, processus d'approbation et autres développements intervenant après une approbation parmi d'autres incertitudes. Pour de plus amples renseignements sur ces facteurs ou d'autres facteurs susceptibles d'avoir un impact sur les déclarations prospectives, veuillez consulter les dossiers déposés par Schering-Plough auprès de la Commission américaine des opérations de bourse, y compris la section << 1A. Risk Factors >> du rapport 10-Q de la société relatif au second trimestre 2006.
Référence (1) Hagen EA, Stern H, Porter D, et al. High rate of invasive fungal infections following nonmyeloablative allogeneic transplantation. Clin Infect Dis. 2003;36:9-15.
Site Web : http://www.schering-plough.com