Axon annonce des resultats positifs avec l'essai ADAMANT de phase II d'AADvac1 pour la maladie d'Alzheimer
- Repond avec succes a l'indicateur de resultat principal, ce qui confirme son profil d'innocuite exceptionnel
- Impact tres significatif d'un point de vue statistique sur la neurodegenerescence, ce qui suggere un effet modificateur sur la maladie d'Alzheimer
- Tendances convaincantes constatees sur plusieurs biomarqueurs specifiques a la maladie et les resultats cognitifs, plus prononcees chez une population plus jeune
- Les resultats suggerent que le vaccin pourrait repondre a l'un des besoins medicaux non satisfaits les plus urgents de l'humanite
LONDON, 10 septembre 2019 /PRNewswire/ -- AXON Neuroscience SE (" Axon "), entreprise leader en biotechnologie de recherche en phase clinique situee a la pointe du traitement et de la prevention de la maladie d'Alzheimer, a annonce aujourd'hui les resultats de l'essai clinique de phase II pour AADvac1, son premier vaccin du genre destine a ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer.
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L'essai ADAMANT de phase II a ete concu comme un essai randomise, en double aveugle, controle contre placebo pour la maladie d'Alzheimer legere. L'objectif principal etait la securite, avec des objectifs secondaires d'evaluation de l'immunogenicite, de l'efficacite des resultats cliniques et des biomarqueurs cles. Axon a etudie AADvac1 sur 196 patients dans huit pays europeens pendant 24 mois afin de prouver le concept d'effet modificateur de la maladie du vaccin et dans le but d'eclairer la conception des etudes de confirmation futures.
Essai de phase II - Principales conclusions
S'agissant de l'indicateur de resultat principal, l'essai ADAMANT a montre qu'AADvac1 etait sur et bien tolere, sans difference au niveau de l'incidence et de la nature des effets indesirables entre les groupes de traitement et placebo. Aucun autre signe d'innocuite n'est ressorti d'une autre evaluation de l'innocuite ou d'une evaluation medicale. Ceci confirme le caractere benin general du profil d'innocuite d'AADvac1 constate dans les essais cliniques anterieurs.
Le vaccin d'Axon est une immunotherapie qui exploite le systeme immunitaire du corps en vue de produire des anticorps specifiques. Au cours de l'essai de phase II, le traitement s'est avere tres efficace pour induire une forte reponse immunitaire. En effet, 98,2 % des patients ont genere des anticorps contre les Tau pathologiques. La conclusion valide les observations precedentes au cours de l'essai de phase I, et montre une excellente immunogenicite chez cette population.
Un impact tres significatif sur le plan statistique a ete enregistre sur la neurodegenerescence et la perte neuronale, comme l'indiquent les neurofilaments a chaine legere (" NF-L ") mesures dans le sang. Cet impact a mis en evidence un ralentissement marque de l'augmentation prevue de NF-L chez les patients traites par AADvac1, ce qui demontre un changement de 12,6 % sur deux ans par rapport au depart, contre 27,7 % des patients sous placebo (valeur p = 0,0039). Ceci indique qu'AADvac1 ralentit la progression du processus neurodegeneratif a des niveaux plus generalement observes chez les sujets en bonne sante[1].
Les NF-L sont un biomarqueur qui permet de suivre et de surveiller les effets sur la neurodegenerescence chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, de la sclerose en plaques et d'autres troubles neurologiques.
Des tendances convaincantes ont ete observees au niveau de la reduction de trois biomarqueurs specifiques du liquide cephalorachidien separe (" LCR ") dans la maladie d'Alzheimer chez les patients traites, y compris deux variantes de la proteine Tau pathologique (phospho-Tau181 et phospho-Tau217). En depit d'un echantillon plus faible de patients ayant accepte les ponctions lombaires requises, les tailles d'effet constatees etaient comprises entre grandes et moderees. Ceci suggere fortement qu'AADvac1 parvient a ralentir la progression des Tau pathologiques.
Des signes positifs au niveau des indicateurs de resultat cognitifs ont ete observes chez les populations plus jeunes au cours de l'etude de phase II. Ceux-ci ont ete retrouves sur l'echelle CDR-SB de mesure des resultats cliniques, et d'autant plus sur toute une serie d'indicateurs de resultat supplementaires, notamment les echelles MMSE, ADCS-ADL (MCI, troubles cognitifs legers), la volumetrie cerebrale par IRM et l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI).
L'echelle Clinical Dementia Rating - Somme des cases, le test Mini Mental State Examination et l'echelle Activities of Daily Living (activites de la vie quotidienne) sont des mesures des resultats cliniques largement acceptees dans l'evaluation du declin cognitif et fonctionnel avec la maladie d'Alzheimer, tandis que l'imagerie par resonance magnetique et l'imagerie du tenseur de diffusion sont des biomarqueurs qui permettent de suivre le niveau d'atrophie et de lesions cerebrales associees a la progression de la maladie.
Projets d'etudes futures
Compte tenu de l'ampleur des enseignements tires et des donnees positives generees par la phase II de l'essai ADAMANT, Axon poursuit son chemin avec des projets de developpement clinique. Axon est maintenant a la recherche d'un partenaire experimente d'envergure mondiale pour l'aider a planifier et a mener la prochaine phase des essais cliniques afin d'apporter rapidement les avantages de la therapie a une population vaste et croissante de patients.
Michal Fresser, P-DG d'Axon Neuroscience, a declare :
" Les resultats d'aujourd'hui marquent une etape importante pour Axon et pour toute la population dans le monde qui souffre de cette maladie devastatrice. Notre vaccin est le premier a cibler uniquement les proteines Tau pathologiques qui entrainent le declin cognitif et la perte de memoire constates dans la maladie d'Alzheimer. Ces resultats qui revelent sensiblement l'effet modificateur de la maladie nous rendent confiants quant aux prochaines etapes qui consisteront a apporter le plus rapidement possible aux patients un traitement qui change leur vie ".
Les membres du Conseil consultatif scientifique d'Axon ont egalement declare :
" Je suis tres heureux de voir qu'AADvac1 est sur et bien tolere, et qu'il a un impact sur le processus neurodegeneratif de la maladie d'Alzheimer. Les tendances positives observees au niveau des mesures cliniques et biologiques me donnent l'espoir que ce traitement sera a l'avenir benefique aux patients ".
- Philip Scheltens (Professeur de neurologie cognitive et directeur du Centre Alzheimer au Centre medical de l'Universite libre d'Amsterdam, President du Conseil consultatif scientifique d'Axon.)
" Comme AADvac1 cible la proteine Tau pathologique, je suis vraiment impressionne par l'effet en aval sur la neurodegenerescence qu'indiquent les resultats des neurofilaments. Cet effet observe pour la premiere fois dans un essai sur la maladie d'Alzheimer est un coup de pouce considerable et indispensable pour le secteur ".
- Kaj Blennow (Responsable de recherche sur la pathogenie neurochimique et le diagnostic a l'Universite de Goteborg. Il a ouvert la voie au developpement des biomarqueurs du LCR et du sang pour la maladie d'Alzheimer).
L'histoire d'Axon
Axon Neuroscience a ete fondee en 1999. Elle est maintenant la seule et la plus grande equipe au monde dediee exclusivement a la recherche sur la proteine Tau pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. L'equipe se compose de plus de 60 scientifiques et de 15 hauts responsables scientifiques.
Axon a ete fondee par le professeur Michal Nova k, qui a commence ses recherches a la fin des annees 1980 a Cambridge avec les laureats du prix Nobel Klug, Milstein et Walker, lesquels ont decouvert que la proteine Tau etait le constituant structurel des enchevetrements neurofibrillaires, trait majeur de la maladie d'Alzheimer. Il a ete le premier a etablir le lien entre les changements pathologiques de la proteine Tau et la maladie d'Alzheimer, proposant ainsi la proteine Tau comme une cible de traitement valide. Le professeur Nova k et Axon ont depuis ete pionniers dans la mise en oeuvre du traitement ciblant la proteine Tau.
Depuis qu'elle a ete identifiee en 1906, la maladie d'Alzheimer prend de plus en plus d'ampleur dans le monde. A l'heure actuelle, 35 millions de personnes souffrent de cette maladie a l'echelle mondiale ; c'est la 6e cause principale de deces aux Etats-Unis et devrait presque doubler dans les 20 prochaines annees.
Le vaccin AADvac1 d'Axon Neuroscience pourrait etre une enorme percee scientifique pour l'humanite en repondant a l'un des besoins medicaux non satisfaits les plus importants de la planete.
A propos d'Axon Neuroscience
Axon Neuroscience a pour mission d'eradiquer la maladie d'Alzheimer en mettant au point des traitements a base de proteines Tau, qui doivent stopper la maladie et soulager les symptomes chez les personnes qui en souffrent, ainsi que prevenir l'apparition de victimes potentielles.
Axon a ete fondee en 1999 par le professeur Michal Nova k, qui a commence ses recherches a la fin des annees 1980 a Cambridge avec les laureats du prix Nobel Klug, Milstein et Walker, lesquels ont decouvert que la proteine Tau etait le constituant structurel des enchevetrements neurofibrillaires, trait majeur de la maladie d'Alzheimer. Il a ete le premier a etablir le lien entre les changements pathologiques de la proteine Tau et la maladie d'Alzheimer, proposant ainsi la proteine Tau comme une cible de traitement valide. Le professeur Nova k et Axon ont depuis ete pionniers dans la mise en oeuvre du traitement ciblant la proteine Tau.
La societe dispose d'une equipe composee de plus de 60 scientifiques et 15 hauts responsables scientifiques qui, ensemble, cumulent plus de 500 annees d'experience dans la maladie d'Alzheimer. Il s'agit de la seule et de la plus grande equipe au monde qui se consacre exclusivement a la recherche sur la proteine Tau depuis plus de 20 ans.
A propos de la proteine Tau et du vaccin AADvac1 qui la cible
Les proteines Tau jouent un role vital dans le fonctionnement normal et sain d'un cerveau. La maladie se declare lorsque les proteines Tau normales deviennent pathologiques par troncature (c.-a-d. le processus de troncature pathologique les rend " nefastes " en changeant completement leur structure et leur fonction). Les proteines Tau nuisibles ont tendance a s'attacher les unes aux autres, creant des amas qui se propagent dans le cerveau, ce qui provoque la maladie. La repartition de ces amas indique une forte correlation avec les symptomes cliniques observes chez les patients.
Axon a mis au point un vaccin AADvac1, qui est le traitement a base de proteine Tau en cours de developpement le plus avance sur le plan clinique. Il utilise le systeme immunitaire pour induire la production d'anticorps qui ciblent precisement les proteines Tau nefastes.
Il se distingue des autres recherches menees sur la proteine en s'attaquant a la fois a la formation des amas de Tau " nefastes " et a la propagation de ces amas deja formes. Le reste de l'industrie s'est principalement concentree sur ce dernier element. De plus, AADvac1 a prouve qu'il pouvait reussir a distinguer les proteines Tau normales des proteines nefastes en s'assurant de ne cibler que ces dernieres. De cette facon, le traitement d'Axon est plus precis et plus sur.
Le vaccin d'Axon peut lutter contre la maladie d'Alzheimer, meme a ses stades pre-symptomatiques, lesquels peuvent commencer 10 a 20 ans avant l'apparition des premiers symptomes cliniques. Il s'agit potentiellement d'une prevention qui change la vie des patients, autrement destines a souffrir de la maladie d'Alzheimer.
[1] Mattson et al., 2019 JAMA Neurology, Mattson et al., 2017 JAMA Neurology
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