4D pharma plc : innocuite preliminaire et observations cliniques de l'etude de phase I/II portant sur le MRx0518 associe a KEYTRUDA(R)

LEEDS, Angleterre, 6 novembre 2019 /PRNewswire/ -- 4D pharma plc (AIM : DDDD), laboratoire pharmaceutique de phase clinique a la tete du developpement d'agents biotherapeutiques vivants, a annonce aujourd'hui l'innocuite preliminaire et les observations cliniques d'un essai clinique de phase I/II en cours, en collaboration avec MSD, un nom commercial de Merck & Co, Inc, Kenilworth, NJ, Etats-Unis, afin d'evaluer son principal candidat en oncologie, le MRx0518, en association avec KEYTRUDA(R) (pembrolizumab), un traitement anti-PD-1 des TMS, chez les patients atteints de tumeurs malignes avancees, ayant deja repondu et dont la maladie a ensuite progresse avec les inhibiteurs PD-1/PD-L1. Il s'agit des premieres observations d'une etude oncologique menee chez l'homme et portant sur un produit biotherapeutique vivant.

Principales observations :

    --  Donnees initiales des six premiers patients indiquant que l'association
        MRx0518 et KEYTRUDA(R) est bien toleree
    --  Induction d'une reponse clinique pertinente chez deux patients sur six
        atteints d'une maladie evolutive anterieure
    --  Trois patients retires pour des raisons liees a la maladie (deux apres
        le diagnostic d'une maladie evolutive et un en raison d'un effet
        indesirable lie a la maladie)

L'etude de phase I/II est une etude ouverte visant a evaluer l'innocuite et l'efficacite preliminaire du MRx0518 et de KEYTRUDA(R) chez les patients atteints de carcinome renal, de melanome, de cancer du poumon non a petites cellules (CPNPC) et de cancer de la vessie qui presentent une resistance aux inhibiteurs PD-1/PD-L1. Dans les etudes precliniques, le MRx0518 a deja demontre une efficacite significative en monotherapie et en traitement combine avec un traitement par inhibiteur de point de controle. Le MRx0518 s'est egalement revele un puissant immunostimulant capable d'augmenter le nombre de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), associe a un effet anticancereux dans les modeles precliniques de cancer. On considere generalement qu'un nombre plus eleve de ces TIL est un indicateur de pronostic positif pour les resultats cliniques des traitements par inhibiteurs de points de controle, tels que KEYTRUDA(R).

Bien que les therapies par inhibiteurs de points de controle soient devenues de puissants traitements anticancereux, elles ne sont pas efficaces chez tous les patients. Celles et ceux qui y repondent peuvent developper une resistance avec le temps, ce qui entraine une perte d'efficacite et une progression de la maladie. Comme le mode d'action du MRx0518 a le potentiel de reactiver l'efficacite de ces therapies par inhibiteurs de points de controle, cette etude a ete concue pour etudier cet effet chez les patients atteints de metastases avancees.

Les patients admissibles a l'etude de phase I/II doivent presenter une maladie evolutive, confirmee par deux echographies de re-evaluation, avant d'etre admis. La partie A de l'etude vise a recruter 12 patients, l'objectif principal etant de mesurer l'innocuite et la tolerabilite. La partie A est menee sur une periode de trois semaines et les patients recoivent un cycle de KEYTRUDA(R), avec une prise par voie orale de MRx0518 deux fois par jour (" B.I.D "). Une fois le premier cycle termine, les patients peuvent poursuivre la prise de KEYTRUDA(R) en combinaison pendant un maximum de trente-cinq cycles (environ deux ans), ou jusqu'a ce que la maladie progresse. Les patients passent regulierement des examens de re-evaluation toutes les neuf semaines. De plus amples renseignements sur l'etude se trouvent au bas de la presente annonce.

Les observations cliniques des six premiers patients de la partie A sont les suivantes :

    --  Deux patients ont montre une reponse partielle (selon les criteres
        RECIST v1.11) avec des signes de retrecissement de la tumeur et
        demeurent a l'etude (un patient etant a l'etude depuis plus de six mois)
    --  Un autre patient atteint d'une maladie stable demeure a l'etude
    --  Deux patients ont ete retires de l'etude en raison d'une maladie
        evolutive
    --  Un patient a ete retire en raison d'un evenement indesirable grave lie a
        la maladie avant l'echographie de re-evaluation
    --  Le seul patient actuellement evalue pour les biomarqueurs tumoraux
        presentait des signes d'augmentation des TIL apres le traitement (le
        consentement pour l'evaluation des biomarqueurs est facultatif)
    --  Aucun effet indesirable grave lie au medicament n'a ete note.

Le Directeur scientifique de 4D, le Dr Alex Stevenson, a declare : " Nous sommes tres encourages par l'observation de ces premiers signes d'activite de l'association entre le MRx0518 et KEYTRUDA(R) chez les patients se trouvant a un stade avance de la maladie. Un tiers des patients qui avaient auparavant cesse de repondre aux inhibiteurs PD-1 et qui presentaient une maladie evolutive ont maintenant demontre un benefice clinique. On a egalement constate chez un patient un premier signal suggerant que le traitement est capable d'augmenter le nombre de lymphocytes infiltrant la tumeur en milieu clinique, ce qui est conforme a nos resultats precliniques. Bien que d'autres travaux soient necessaires pour etablir la robustesse des reponses observees et leur frequence chez un plus grand nombre de patients, nous sommes heureux de pouvoir faire etat de ces premiers resultats ; les premiers d'une etude oncologique impliquant un produit biotherapeutique vivant. L'etude ouverte est en cours, et nous reviserons continuellement les donnees afin d'optimiser notre strategie de developpement futur du MRx0518 pour ces pathologies.

" Ces premiers resultats viennent appuyer l'investissement que nous n'avons de cesse de produire pour notre franchise oncologie. Nous prevoyons d'integrer le MRx0518 a d'autres etudes cliniques impliquant differents types de tumeurs et differents contextes, soit en association, soit en monotherapie. La prochaine etude impliquant le MRx0518, en association avec la radiotherapie pour le cancer du pancreas, devrait debuter chez MD Anderson avant la fin de l'annee. De plus, nous continuons a developper de nouveaux candidats biotherapeutiques vivants dotes de modes d'action distincts, pour des applications en oncologie. Le premier d'entre eux, le MRx1299, est actuellement en developpement en vue d'une fabrication d'apres les BPF ".

Remarques:
1 Criteres d'evaluation de reponse dans les tumeurs solides

Le present communique contient des informations privilegiees telles que definies dans l'article 7 du Reglement sur les abus de marche n 596/2014 (" MAR "). Le responsable de ce communique pour la Societe est Duncan Peyton. Au moment de la publication du present communique, ces informations privilegiees seront alors considerees comme relevant du domaine public.

A propos de 4D

Fondee en fevrier 2014, la societe 4D est un leader mondial du developpement de produits biotherapeutiques vivants, une categorie de medicaments novatrice et emergente, definis par la FDA comme produits biologiques contenant un organisme vivant, tel qu'une bacterie, servant a la prevention, au traitement ou a la guerison d'une maladie. 4D a cree une plateforme proprietaire, MicroRx, qui identifie de facon rationnelle les produits biotherapeutiques vivants grace a une comprehension approfondie de la fonction et des mecanismes. Tous les produits biotherapeutiques vivants de 4D sont des souches de bacterie uniques administrees par voie orale, presentes naturellement dans un intestin humain sain. La Societe mene actuellement quatre etudes cliniques, une etude de phase II sur le Blautix dans le syndrome du colon irritable, une etude combinee de phase I/II sur le MRx0518 en association avec KEYTRUDA(R) (pembrolizumab) dans les tumeurs solides, une etude de phase Ib sur le MRx0518 comme therapie neo-adjuvante chez les patients atteints de tumeurs solides et une etude de phase I/II du MRx-4DP0004 chez des patients asthmatiques. Les programmes precliniques comprennent des candidats pour des maladies du SNC comme la maladie de Parkinson et d'autres maladies neurodegeneratives. La Societe entretient une collaboration de recherche avec MSD, un nom commercial de Merck & Co, Inc, Kenilworth, NJ, Etats-Unis, afin de decouvrir et developper des agents biotherapeutiques vivants pour les vaccins.

Pour tout complement d'information, veuillez consulter le site https://www.4dpharmaplc.com [https://www.4dpharmaplc.com/].

A propos du MRx0518

MRx0518 est un produit biotherapeutique vivant a souche unique en developpement pour le traitement du cancer. Il est administre sous forme de capsule orale et stimule le systeme immunitaire de l'organisme en l'orientant vers la production de cytokines et de cellules immunitaires connues pour attaquer les tumeurs. Il fait actuellement l'objet de deux essais cliniques chez des patients atteints de cancer. Menee a l'Imperial College (a Londres, au Royaume-Uni), MRx0518-I-001 est une etude en monotherapie en traitement neoadjuvant d'une variete de tumeurs solides. MRx0518-I-002 est combine a KEYTRUDA(R) (pembrolizumab) en collaboration avec MSD, un nom commercial de Merck & Co, Inc, Kenilworth, NJ, Etats-Unis.

A propos de l'essai clinique MRx0518-I-002

MRx0518-I-002 (NCT03637803) est une etude ouverte de phase I/II portant sur l'innocuite et l'efficacite preliminaire du MRx0518 en association avec KEYTRUDA(R) (pembrolizumab) chez des patients atteints de tumeurs solides (cancer du poumon non a petites cellules, cancer du rein, cancer de la vessie ou melanome) ayant deja progresse sous traitement anti-PD-1/PD-L1. Les sujets sont traites avec KEYTRUDA(R) par voie intraveineuse toutes les trois semaines et se voient administrer une capsule de MRx0518 deux fois par jour. Le traitement se poursuit aussi longtemps qu'il est cliniquement pertinent, jusqu'a ce que la maladie progresse, que des effets indesirables inacceptables surviennent ou que le consentement soit retire, jusqu'a 35 cycles de KEYTRUDA(R).

La partie A est menee aupres de 12 patients (atteints de n'importe lequel des quatre types de tumeurs) et la partie B sera menee aupres d'un maximum de 30 patients de chaque type de tumeur, pour un total global de 132 patients.