De nouvelles données renforcent le profil d'innocuité d'ENBREL(R) (étanercept) dans le traitement du psoriasis en plaques

RHODES, Grèce, October 5 /PRNewswire/ --

- Une présentation en seringues pré-remplies est désormais approuvée, offrant un confort supplémentaire aux patients

De bonnes nouvelles attendaient aujourd'hui les patients atteints de psoriasis, avec la présentation, dans le cadre du 15e Congrès de l'Académie européenne de dermatologie et de vénérologie (EADV), de la toute dernière étude confirmant le profil d'innocuité établi pour ENBREL(R) (étanercept) dans des traitements d'une durée allant jusqu'à 2,5 ans[1],[2]. ENBREL est un produit biologique, c'est-à-dire un médicament produit par biotechnologie qui agit sur l'un des facteurs déclencheurs du psoriasis en ciblant l'un des médiateurs clés du processus inflammatoire [3]. C'est la substance d'origine biologique la plus prescrite à travers le monde[4], et elle est désormais approuvée pour une présentation en seringues pré-remplies de 25 mg et 50 mg, ce qui donne une certaine flexibilité pour adapter le traitement aux besoins du patient.[5]

D'après le Docteur Bruce Strober, codirecteur du Psoriasis and Psoriatic Arthritis Center de l'Université de New York : << Ces résultats sont importants parce qu'ils confirment le profil d'innocuité d'ENBREL, et fournissent donc des informations essentielles dans le cadre du vaste débat sur l'utilisation à long terme de substances biologiques. >>

L'étude d'extension (n=921), une étude ouverte qui s'est déroulée sur 48 semaines, a impliqué les patients de deux études << parentes >> randomisées, avec contrôle par placebo, à leur insu. L'étude ouverte a confirmé que le profil d'innocuité global d'ENBREL n'était pas modifié par une administration prolongée sur une durée allant jusqu'à 2,5 ans.[1],[2] Aucun cas de sclérose en plaques, de tuberculose, d'infections opportunistes ou de lymphomes n'a été relevé au cours de l'étude.[1],[2] Ces découvertes renforcent les conclusions d'une étude précédente menée sur 96 semaines, avec administration deux fois par semaine d'une dose de 50 mg d'ENBREL : le taux de survenue d'effets indésirables était similaire à celui du placebo, et aucun nouveau problème d'innocuité n'avait alors été identifié.[6]

Dans l'une des études parentes, le traitement des patients a été interrompu au bout de 24 semaines, et le traitement n'a été repris qu'une fois reperdu la moitié au moins des améliorations constatées jusqu'à la 24e semaine. Avec la reprise du traitement, les taux de PASI 75 étaient similaires à ceux obtenus lors de la phase de traitement initiale, ce qui démontre un succès répété en cas de renouvellement du traitement.[7],[8] Dans l'autre étude jumelle, le traitement des patients n'a pas été interrompu.

En Europe, la posologie recommandée pour ENBREL dans le traitement du psoriasis en plaques est d'administrer une dose de 25 mg deux fois par semaine. Une autre thérapie consiste à administrer 50 mg deux fois par semaine pendant 12 semaines au plus, en prolongeant si nécessaire le traitement avec une dose de 25 mg deux fois par semaine. Les traitements par ENBREL devraient être poursuivis jusqu'à rémission de la maladie, sur une durée de 24 semaines au plus. Pour les patients ne montrant aucun signe d'amélioration au bout de 12 semaines, il convient d'interrompre le traitement. S'il est nécessaire de renouveler le traitement par ENBREL, la posologie indiquée est d'administrer une dose de 25 mg deux fois par semaine, pour une durée maximale de 24 semaines.

<< Ces résultats mettent en lumière une caractéristique pratique importante d'ENBREL, en montrant que les patients dont le traitement a été interrompu présentent avec la reprise du traitement des effets positifs d'efficacité similaire à ceux des patients qui ont suivi un traitement ininterrompu >>, estime le Dr Wolfram Sterry, professeur et directeur du département de dermatologie du Centre Hospitalier Universitaire de la Charité, à l'Université de Humboldt en Allemagne. << Dans la vie réelle, le traitement des patients atteints de psoriasis est fréquemment interrompu pour toutes sortes de raisons, puis repris par la suite. >>

La nouvelle présentation d'ENBREL en seringues pré-remplies offre aux patients une solution de traitement simple d'utilisation, puisqu'elle ne nécessite pas de reconstitution préalable du produit : toutes les doses sont pré-mélangées et pré-remplies.[5] ENBREL est la seule substance biologique offrant le choix entre deux types de dosages prêts-à-l'emploi.[5],[9],[10],[ 11] La formulation pré-remplie est bioéquivalente à celle d'ENBREL en poudre et solvant pour solution injectable.[12]

Dans l'Union européenne, ENBREL est approuvé pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère de l'adulte, en cas d'échec, de contre-indication ou d'intolérance aux autres traitements systémiques tels que la cyclosporine, le méthotrexate ou la puvathérapie (psoralène, un médicament photosensibilisant, en association avec une exposition à des rayons ultraviolets A [UVA]).[3] ENBREL est aussi approuvé comme traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif de l'adulte, en cas de réponse inadéquate au traitement de fond antérieur par médicaments anti-rhumatismaux.[ 3]

Toujours dans l'Union européenne, ENBREL est indiqué, en association au méthotrexate, dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévèrement active de l'adulte, en cas de réponse inadéquate aux traitements anti-rhumatismaux de fond, y compris le méthotrexate (sauf contre-indication ). ENBREL peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement avec le méthotrexate est déconseillée. ENBREL est aussi indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive de l'adulte non précédemment traitée par le méthotrexate. Il a été montré que ENBREL, seul ou en association avec le méthotrexate, freinait la progression des lésions articulaires mesurée par radiographie, et améliorait les fonctions physiques.[3] ENBREL est également approuvé comme traitement de l'arthrite chronique juvénile polyarticulaire active de l'enfant âgé de 4 à 17 ans, en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance avérée au méthotrexate.[3] Aucune étude n'a été menée sur les effets d'ENBREL chez l'enfant de moins de 4 ans. ENBREL est aussi approuvé comme traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active de l'adulte en cas de réponse inadéquate au traitement conventionnel.[3]

Les médecins européens connaissent bien les bénéfices et le profil de tolérance à long terme d'ENBREL, puisque cela fait six ans que ce médicament a reçu son autorisation de mise sur le marché. À travers le monde, 441 000 patients ont déjà suivi un traitement par ENBREL.[13] Il agit en se fixant sur le facteur de nécrose tumorale (TNF),[3] l'un des principaux médiateurs inflammatoires ou cytokines, ces protéines qui jouent un rôle de régulation important tant dans les fonctions immunitaires normales que dans la cascade de réactions qui déclenchent le processus inflammatoire du psoriasis, du rhumatisme psoriasique et de la polyarthrite rhumatoïde.[3] En se fixant sur le TNF, ENBREL inhibe l'activité de ce facteur.[3]

Depuis la mise du produit sur le marché, des cas d'infections graves ont été rapportés chez des patients traités par ENBREL, dont certaines ont entraîné la mort.[3] Les patients doivent informer leur médecin s'ils souffrent actuellement d'une infection ou s'ils sont sujets à des infections récurrentes. Les patients ne doivent pas entamer un traitement par ENBREL s'ils souffrent d'une infection[3] quelconque ou s'ils présentent une allergie à ENBREL ou à l'un de ses composants. Les patients prédisposés aux infections doivent utiliser ENBREL avec précaution.[3]

Des cas de troubles graves du système nerveux central ont également été rapportés, tels qu'une sclérose en plaques ou une inflammation des nerfs oculaires.[3] Les patients doivent informer leur médecin s'ils ont déjà souffert d'un quelconque trouble de ce type, ou si de tels troubles se manifestent après avoir commencé le traitement par ENBREL. On convient aussi que les patients signalent à leur médecin s'ils ont déjà été traité pour des troubles cardiaques.[3] De rares cas de survenue de graves problèmes de circulation sanguine ont aussi été rapportés, dont certains ont entraîné la mort.[3]

Les patients doivent contacter sans délai leur médecin en cas d'apparition de symptômes tels qu'une fièvre persistante, des ecchymoses, des saignements ou une pâleur inhabituelle.[3] Si le médecin confirme chez le patient des problèmes de circulation sanguine graves, ce dernier peut être amené à interrompre son traitement par ENBREL.[3]

Les effets indésirables les plus fréquemment observés au cours des phases contrôlées par placebo, à l'insu des patients, de trois essais cliniques sur des patients atteints de psoriasis étaient des infections et des réactions au site d'injection.[3] Parmi les patients présentant des psoriasis en plaques qui ont suivi un traitement dans le cadre d'essais avec contrôle par placebo, la fréquence de survenue d'effets indésirables graves a été d'environ 1 % pour les 933 patients traités par ENBREL, contre 1 % pour les 414 patients qui recevaient le placebo.[3]

Vingt-trois (23) cas de malignité ont été rapportés chez les patients atteints de psoriasis en plaques traités par ENBREL dans le cadre des deux études ouvertes et à l'insu, menées sur des durées allant jusqu'à 15 mois et impliquant un total de 1 261 patients traités par ENBREL.[3]

Le psoriasis touche 5,1 millions de personnes en Europe.[14] La forme la plus courante de psoriasis est le psoriasis en plaques (psoriasis vulgaris), qui concerne environ 80 % de l'ensemble des personnes atteintes de psoriasis.[15] Le psoriasis en plaques est probablement provoqué par une réaction du système immunitaire qui entraîne une croissance rapide des cellules de la peau, provoquant ainsi des plaques ou des lésions.[16],[17] Ces lésions sont rouges et épaisses, recouvertes de squames d'un blanc argenté qui tombent facilement, et après grattage.[16],[17]

Le symptôme le plus couramment associé au psoriasis est l'apparition de squames sèches qui se détachent de la peau, un symptôme qui touche presque 95 % des patients.[18] Les érythèmes et démangeaisons cutanés constituent les deux autres symptômes principaux de cette affection.[18]

Wyeth Pharmaceuticals commercialise ENBREL en dehors du marché nord-américain. ENBREL a été découvert par Immunex, qui fait désormais partie du groupe Amgen (coté au NASDAQ sous le mnémonique AMGN), et développé conjointement avec Wyeth Pharmaceuticals. Les deux groupes assurent la co-promotion d'ENBREL en Amérique du nord.

Wyeth Pharmaceuticals, une division de Wyeth, possède des spécialités de premier rang dans les domaines des soins gynécologiques, des maladies cardiovasculaires, du système nerveux central, de l'inflammation, de la transplantation, de l'hémophilie, de la cancérologie, des vaccins et de la nutrition. Wyeth est l'une des plus grandes firmes au monde dans le secteur des produits pharmaceutiques et de santé issus de la recherche. La firme est un leader en matière de recherche, de développement, de fabrication et de commercialisation de produits pharmaceutiques et biotechnologiques, de vaccins et de médicaments hors prescription, destinés à améliorer la qualité de vie des gens du monde entier. Les principales divisions du groupe comprennent Wyeth Pharmaceuticals, Wyeth Consumer Health Care, et Fort Dodge Animal Health.

[1] Elewski B, Strober B, Tyring S, et al. Etanercept 50 mg once weekly sustains safety and efficacy for 96 weeks in plaque psoriasis patients. 15e congrès, Académie européenne de dermatologie et vénérologie, 4-8 octobre 2006. Poster 950757

[2] Données sur dossier, Wyeth Pharmaceuticals, Inc. ; Rapport d'étude clinique 20030115. Rapport final : une étude ouverte à long terme pour évaluer l'innocuité de l'étanercept dans le traitement du psoriasis chez des sujets adultes. 28 novembre 2005

[3] Enbrel - Résumé des caractéristiques du produit / Notice, Wyeth Pharmaceuticals

[4] Données sur dossier, Wyeth Pharmaceuticals, Inc.; IMS Health, MIDAS par l'outil d'analyse Dataview, 4e trimestre 2005, d'après les ventes vérifiées

[5] Projet de résumé des caractéristiques du produit pour seringues pré-remplies.

[6] Données sur dossier, Amgen. Rapport d'étude clinique 20030117. A phase 3 multicenter study to assess the efficacy and safety of etanercept 50 mg twice weekly in psoriasis. 24 février 2006

[7] Leonardi CL, Powers JL, Matheson RT, et al. Etanercept as monotherapy in patients with psoriasis. N Engl J Med. 2003 ; 349:2012-2020

[8] Gottlieb AB, Gordon KB, Weng AT, et al. Etanercept can safely be withdrawn from patients with psoriasis and re-establishes disease control on retreatment. Affiche présentée au 10e Symposium international sur le psoriasis, 10-13 juin 2004 ; Résumés : 110-111 ; Toronto, Canada

[9] Humira - Résumé des caractéristiques du produit, Abbott Laboratories

[10] Raptiva - Résumé des caractéristiques du produit, Genentec Inc/Serono

[11] Remicade - Résumé des caractéristiques du produit, Centocor Pharmaceuticals

[12] Données sur dossier, Wyeth Pharmaceuticals Inc. ; Rapport d'étude clinique 56504. A comparative pharmacokinetic study to compare subcutaneous (SC) administration of two 25-mg reconstituted etanercept injections to a single SC 50-mg liquid etanercept injection in healthy volunteers: final report. 12 mai 2004

[13] Wyeth Pharmaceuticals, Inc. ENBREL (étanercept) Directive principale d'applications, Psoriasis : 2004. 2006 Version3

[14] Christophers E. Psoriasis-epidemiology and clinical spectrum. Clin Exper Derm. 2001 ; 26 ; 314-320

[15] Lebwohl M. Psoriasis. The Lancet. 2003 ; 361:1197-1204

[16] Fitzpatrick TB, Johnson RA, Wolff K, et al. Psoriasis and ichthyosiform dermatoses. In: Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology: Common and Serious Diseases. 4e éd. New York, États-Unis : McGraw-Hill ; 2001 ; 50-83

[17] Peters BP, Weissman FG, Gill MA. Pathophysiology and treatment ofpsoriasis. American Journal Health-System Pharmacy. 2000 ; 57:645-659

[18] Krueger G, Koo J, Lebwohl M, et al. The impact of psoriasis on quality of life: results of a 1998 National Psoriasis Foundation patient-membership survey. Arch Dermatol. 2001 ; 137:280-284

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