De nouvelles données d'une étude de phase III montrent que l'HUMIRA(R) (Adalimumab) d'Abbott induit une rémission clinique chez des patients atteints de la maladie de Crohn qui ne réagissent plus ou sont réfractaires au REMICADE(R) (Infliximab)
ABBOTT PARK, Illinois, October 24 /PRNewswire/ --
- L'étude indique des résultats prometteurs chez des patients atteints de la maladie de Crohn difficiles à traiter -
Les résultats d'une étude présentée aujourd'hui par le laboratoire Abbott montrent que l'HUMIRA(R) (adalimumab) induit des taux de rémission clinique nettement supérieurs à ceux du placebo chez des patients atteints d'une maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ne répondaient plus ou étaient réfractaires à une thérapie par infliximab. Les données ont été présentées simultanément à la réunion annuelle du American College of Gastroenterology (ACG) qui se tient à Las Vegas et à la Semaine européenne de la Gastroentérologie (UEGW) de Berlin.
La maladie de Crohn est une inflammation aiguë chronique du tube gastro- intestinal qui peut toucher plus d'un million de personnes en Amérique du Nord et en Europe. Il n'existe pas de remède médical ou chirurgical pour la maladie de Crohn. Les patients atteints de cette condition chronique ont peu d'options à leur disposition.
Les données de l'étude GAIN (Gauging Adalimumab effectiveness in Infliximab Non-Responders) montrent que, chez les patients atteints d'une maladie de Crohn modérément à sévèrement active qui ne répondaient plus ou étaient réfractaires à une thérapie par infliximab, le pourcentage de rémission clinique est, en quatrième semaine, trois fois plus important (CDAI 220-450) dans le groupe HUMIRA que dans le groupe placebo. La rémission clinique était calculée comme une baisse de l'indice CDAI (Crohn's Disease Activity Index) à moins de 150 points.
L'indice CDAI est un indice composite pondéré qui évalue l'état de bien- être du patient en regroupant huit facteurs cliniques, dont, notamment, le nombre de selles quotidiennes liquides ou très fluides, la sévérité des douleurs abdominales, le niveau de bien-être général et d'autres mesures.
Le HUMIRA a atteint le critère primaire de l'étude GAIN : la proportion de patients obtenant une rémission clinique (CDAI < 150) en semaine quatre comparé au placebo. On a relevé, chez les patients sous HUMIRA, des taux de rémission clinique significativement plus élevés que ceux des patients sous placebo en semaine quatre : 21 pour cent contre sept pour cent, respectivement (p inférieur ou égal à 0,001).
<< Les résultats de l'étude GAIN suggèrent le potentiel offert par HUMIRA aux patients qui ne répondent plus ou sont réfractaires à la thérapie par infliximab. HUMIRA a un impact positif à la fois sur leur maladie et sur leur qualité de vie >>, déclare le Dr Stephen Hanauer, M.D., professeur de médecine et directeur de pharmacologie clinique, Section de gastroentérologie et d'alimentation de l'Université de Chicago. << Ces données sont encourageantes pour les patients et les médecins qui font face à cette maladie débilitante. >>
L'étude GAIN
L'étude GAIN est une étude randomisée à double aveugle contrôlée par placebo portant sur 325 patients qui ne répondaient plus ou étaient réfractaires à l'infliximab, dont l'objectif est d'évaluer, en semaine quatre, l'efficacité et l'innocuité du HUMIRA par rapport au placebo en termes d'induction de la rémission clinique d'une maladie de Crohn, modérément à sévèrement active (CDAI 220-450). Sur les 325 patients inscrits dans l'étude, 159 ont reçu un traitement initial par HUMIRA, puis une dose de 160 mg en semaine zéro suivie par une dose de 80 mg en semaine deux. Les 166 patients restants ont reçu le placebo.
On a relevé des résultats significatifs également concernant les critères secondaires de l'étude : une réponse clinique de 70 (CR-70) définie comme une diminution de l'indice CDAI de départ égale ou supérieure à 70 points et une réponse clinique de 100 (CR-100) définie comme une diminution de l'indice CDAI de départ égale ou supérieure à 100 points. Plus de la moitié (52 pour cent) des patients sous HUMIRA ont obtenu une CR-70 en semaine quatre comparé à un sur trois (34 pour cent) des patients sous placebo (p inférieur ou égal à 0,001). En semaine quatre, 38 pour cent des patients sous HUMIRA, contre 25 pour cent des patients sous placebo, ont obtenu une CR-100 (p inférieur ou égal à 0,01). En outre, 52 pour cent des patients sous HUMIRA ont obtenu une CR-70 en semaine deux comparé à 33 pour cent des patients sous placebo (p inférieur ou égal à 0,01).
Le profil d'innocuité de l'étude GAIN est compatible avec les rapports des études antérieures portant sur le HUMIRA dans le traitement de la maladie de Crohn et de l'arthrite rhumatoïde. Les effets indésirables les plus fréquents (dont le pourcentage est égal ou supérieur à 5 pour cent) imputables au traitement par HUMIRA ont consisté en : douleur abdominale, douleur articulatoire, céphalées et irritation du site d'injection.
<< Les découvertes de l'étude GAIN sont significatives parce qu'elles fournissent des données montrant que le HUMIRA induit une rémission clinique et une réponse dans cette population de patients atteints de la maladie de Crohn difficiles à traiter >>, affirme le Dr Eugene Sun, M.D., vice-président du développement de la pharmacologie clinique chez Abbott.
La maladie de Crohn (MC)
En général, la maladie de Crohn se diagnose avant l'âge de 40 ans. Elle peut avoir un impact dévastateur sur le style de vie des patients, dont beaucoup sont jeunes et actifs. Parmi les symptômes habituels de la maladie, citons : diarrhée, crampes, douleur abdominale, perte de poids, fièvre et, dans certains cas, saignement rectal. Au cours de la maladie, au moins 50 pour cent des patients atteints de MC devront subir au moins une intervention chirurgicale à cause des complications ou de maladie réfractaire au traitement. Jusqu'à 70 pour cent de ces patients auront besoin d'une seconde intervention chirurgicale.
Demandes réglementaires pour autorisation du HUMIRA dans le traitement de
la MC
En septembre 2006, Abbott a annoncé avoir déposé simultanément une demande complémentaire de licence biologique (sBLA) auprès de la FDA et une variation de type II auprès de l'Agence européenne du médicament (EMEA) en vue d'obtenir l'autorisation de commercialisation du HUMIRA pour le traitement de la maladie de Crohn, modérément à sévèrement active. Les dossiers complets s'appuient sur les résultats de trois études randomisées multicentriques à double aveugle contrôlées par placebo portant sur le HUMIRA - les études CLASSIC I (CLinical assessment of Adalimumab Safety and efficacy Studied as an Induction therapy in Crohn's disease), CHARM (Crohn's trial of the fully Human antibody Adalimumab for Remission Maintenance) et GAIN. La maladie de Crohn est la quatrième de sept maladies étudiées par Abbott pour la thérapie HUMIRA.
Informations importantes concernant l'innocuité
Des infections graves, des cas de septicité et de tuberculose et, plus rarement, des infections opportunistes ainsi que des décès ont été signalés lors de l'utilisation des antagonistes TNF, y compris du HUMIRA. Beaucoup de ces infections graves se sont manifestées chez les patients prenant d'autres agents immunosuppressifs susceptibles, en plus de la maladie sous-jacente, de les prédisposer aux infections. Il est déconseillé d'entamer un traitement par HUMIRA chez des patients atteints d'une infection active. Les antagonistes TNF ont été associés à la réactivation de l'hépatite B chez les patients qui sont des porteurs chroniques du virus. Certains cas ont été mortels. Les patients présentant des risques d'infections par le virus de l'hépatique virale doivent être évalués afin de détecter des preuves d'infections antécédentes avant l'administration d'HUMIRA. L'administration simultanée d'HUMIRA et d'anakinra n'est pas recommandée.
Les antagonistes TNF, y compris le HUMIRA, ont été associés dans des cas rares à une maladie démyélinisante et à des réactions allergiques sévères. Des cas rares de troubles sanguins graves ont été signalés avec des agents antagonistes TNF. Dans les essais cliniques, les patients recevant des antagonistes TNF, y compris du HUMIRA, ont présenté plus de cas de tumeurs malignes que les patients des groupes de contrôle. En dehors des cas de lymphomes et de cancer cutané sans mélanomes, ces tumeurs malignes étaient similaires, en types et en nombre, à celles attendues dans la population générale. On a relevé un taux quatre fois plus élevé de lymphomes dans les segments contrôlés et non contrôlés des essais cliniques ouverts du HUMIRA. Le rôle potentiel d'un traitement par antagoniste TNF dans le développement de tumeurs malignes n'est pas connu.
Concernant l'arthrite rhumatoïde, on a relevé dans les essais cliniques contrôlés par placebo (HUMIRA contre placebo), les effets indésirables les plus fréquents suivants : réactions au site des injections (20 pour cent contre 14 pour cent), infection du système respiratoire supérieur (17 pour cent contre 13 pour cent), douleur au site d'injection (12 pour cent contre 12 pour cent), céphalées (12 pour cent contre 8 pour cent), éruption cutanée (12 pour cent contre 6 pour cent) et sinusite (11 pour cent contre 9 pour cent). Les interruptions de traitement dues aux effets secondaires ont été de 7 pour cent pour le HUMIRA et de 4 pour cent pour le placebo. Comme avec tout programme thérapeutique, il convient d'évaluer soigneusement les avantages et les risques du HUMIRA avant d'entamer le traitement.
Lors des essais cliniques évaluant le traitement par HUMIRA de la spondylarthrite ankylosante et de l'arthrite psoriatique, le profil d'innocuité des patients traités par HUMIRA était comparable au profil d'innocuité des patients atteints d'arthrite rhumatoïde.
Concernant le HUMIRA
Le HUMIRA est le seul anticorps monoclonal pleinement humain approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (RA), de l'arthrite psoriatique (PsA) et de la spondylarthrite ankylosante (AS) aux Etats-Unis et en Europe. Le HUMIRA ressemble aux anticorps trouvés habituellement dans le corps. Il agit en bloquant les TNF alpha, une protéine qui joue un rôle central dans les réactions inflammatoires des maladies auto-immunes. À ce jour, le HUMIRA a été approuvé dans 67 pays et plus de 160 000 patients dans le monde sont actuellement traités avec le HUMIRA. Des essais cliniques sont actuellement en cours afin d'évaluer l'efficacité du HUMIRA face à d'autres maladies auto-immunes.
Aux Etats-Unis, la FDA a approuvé le HUMIRA pour la réduction des signes et des symptômes, l'induction de réponses cliniques majeures, la prévention de la progression des dommages structuraux et l'amélioration des fonctions physiques chez des patients adultes atteints d'une polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère. Le HUMIRA est également indiqué pour la réduction des signes et des symptômes d'arthrite active chez les patients atteints d'une arthrite psoriatique. Le HUMIRA peut être utilisé en monothérapie ou en bithérapie avec le méthotrexate ou avec un autre médicament antirhumatismal modificateur de la maladie. Le HUMIRA a également été autorisé le 28 juillet 2006 pour la réduction des signes et des symptômes chez les patients atteints d'une spondylarthrite ankylosante.
En Europe, le HUMIRA, en bithérapie avec le méthotrexate, est indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active de l'adulte lorsque la réponse aux médicaments antirhumatismaux modifiant la maladie, y compris le méthotrexate (MTX) est inadéquate. Le HUMIRA est aussi indiqué pour le traitement de cas sévères de polyarthrite rhumatoïde active progressive chez l'adulte non traité auparavant par le méthotrexate. En outre, le HUMIRA est indiqué pour le traitement de l'arthrite psoriatique active progressive ainsi que de la spondylarthrite ankylosante de l'adulte lorsque la réponse aux médicaments antirhumatismaux modifiant la maladie est inadéquate.
Abbott en immunologie
Abbott s'est investi dans la découverte et le développement de traitements novateurs des maladies d'origine immunitaire. Fondé en 1989 et situé à Worcester (Massachusetts), l'Abbott Bioresearch Center (centre de recherches biologiquies d'Abbott) est une installation de recherche fondamentale de classe internationale, dédiée à la mise au point de nouveaux traitements des maladies auto-immunes.
Pour de plus amples renseignements sur le HUMIRA dont, notamment, les informations de prescription, veuillez consulter le site http://www.rxabbott.com ou, aux États-Unis, appeler le service des informations médicales d'Abbott au +1-800-633-9110.
À propos d'Abbott
Abbott, société d'envergure mondiale orientée vers les soins de santé, se concentre sur la découverte, le développement, la fabrication et la commercialisation de produits pharmaceutiques et médicaux, dont, notamment, produits nutritionnels ainsi que dispositifs et produits de diagnostic. La société, qui regroupe 65 000 employés, distribue ses produits dans plus de 130 pays.
Les communiqués de presse d'Abbott et d'autres renseignements sont disponibles sur le site de la société à http://www.abbott.com.
Site Web : http://www.abbott.com